Получение активной фармацевтической субстанции «Хлорин Е6 натрия» в технологии производства препаратов для терапии злокачественных новообразований с использованием нового вида растительного сырья

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Известно, что раковая клетка способна аккумулировать и в течение определенного времени удерживать окрашенные вещества. Сырьём для производства субстанции для указанного выше фотосенсибилизатора является метилфеофорбид а, который производится из биомассы зелёной микроводоросли Spirulina Platensis, произрастающей в Японии и Калифорнии. В настоящее время остро встает вопрос о замене импортных интермедиатов на более доступные. С этой целью выбран борщевик Сосновского (Heracleum Sosnowskyi). Учитывая наличие цитотоксических свойств в борщевике, можно считать перспективным направлением исследований фармакологических свойств извлечений из борщевика Сосновского оценку их цитостатической активности в отношении линий опухолевых клеток.

Цель исследования – получение и стандартизация по показателям качества активной фармацевтической субстанции «Хлорин Е6 натрия», синтезированной с использованием нового вида растительного сырья.

Материал и методы. Из метилфеофорбида а, выделенного из высушенных листьев борщевика Сосновского, заготовленного в июне 2023 года, получены три серии активной фармацевтической субстанции «Хлорин Е6 натрия». Показатели качества хлорина Е6 натрия определяли по методикам в соответствии с ГФ РФ XIV и XV изданий. В синтезе использованы следующие реактивы: ацетон х. ч. C₃H₆O (ООО «ХИММЕД», Россия), метанол о. с. ч. CH₃OH (ООО ТД «ХИММЕД», Россия), метиленхлорид х. ч. CH₂Cl₂ (Scharlau, Испания), гексан х. ч. C₆H₁₄ (Sisco Research Laboratories, Индия), хлороформ х. ч. CHCl₃ (Sisco Research Laboratories, Индия), натрия гидроксид х. ч. NaOH (Pan Reac AppliChem, Испания), метилфеофорбид а [2], хлористоводородная кислота концентрированная х. ч. HCl (ООО «СИГМА ТЕК», Россия).

Результаты. Осуществлен синтез активной фармацевтической субстанции «Хлорин Е6 натрия» из метилфеофорбида а, полученного из листьев борщевика Сосновского. Проведена стандартизация полученной субстанции. Оценена возможность использования борщевика Сосновского в качестве растительного сырья для получения интермедиата в производстве субстанций на основе производных хлорина Е6.

Выводы. Результаты проведенной стандартизации синтезированной субстанции «Хлорин Е6 натрия» доказали её соответствие по показателям качества референсной субстанции, произведенной из биомассы зелёной микроводоросли Spirulina Platensis. Следовательно, возможна замена импортного сырья на отечественное – борщевик Сосновского.

Об авторах

Ю. А. Погарцева

Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: ypogarceva@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-7305-6771

аспирант

Россия, 197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

И. Е. Каухова

Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет

Email: ypogarceva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0896-6956

доктор фармацевтических наук, профессор

Россия, 197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

Список литературы

  1. Dougherty T. J., Gomer C. J., Henderson B. W. et al. Photodynamic therapy. National Cancer Institutе. 1998; 12 (90): 889–905. DOI: 10. 1093/jnci/90. 12. 889.
  2. Рында А. Ю. , Олюшин В. Е. , Ростовцев Д. М. и др. Результаты использования интраоперационного флюоресцентного контроля с хлорином Е6 при резекции глиальных опухолей головного мозга. Вопросы нейрохирургии имени Н. Н. Бурденко. 2022; 20–28. DOI: 10. 17116/neiro20218504120.
  3. Лосев Ф. Ф., Кречина Е. К., Иванова Е. В. и др. Применение фотодинамической терапии в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита средней тяжести. Стоматология. 2023; 102(2): 11–15. DOI: 10. 17116/stomat202310202111.
  4. Странадко Е. Ф., Комаров Р. Н., Морозов С. В. и др. Применение фотодинамической терапии при злокачественных новообразованиях внепечёночных желчных протоков и большого дуоденального сосочка у неоперабельных пациентов. Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». Реабилитация, врач и здоровье. 2023; 2(13): 88–98. DOI: 10. 20340/vmi-rvz. 2023. 2. clin. 10.
  5. Ищенко А. И., Решетов И. В., Соснова Е. А. и др. Фотодинамическая терапия и интраэпителиальная неоплазия шейки матки: современные достижения и перспективы развития. Акушерство, гинекология и репродукция. 2022; 16(5): 600–610. DOI: 10. 17749/2313-7347/ob. gyn. rep. 2022. 287.
  6. Погарцева Ю. А., Морозов М. А., Каухова И. Е. Изучение возможности использования листьев крапивы и борщевика Сосновского в качестве сырья для получения производных хлорина Е6. XI Международная научно-практическая конференция молодых ученых «Современные тенденции развития технологий здоровьесбережения». Сборник материалов. Москва, 2023. С. 288.
  7. Гурина Н. С., Лукашов Р. И., Котович А. В. Фармакологические свойства и компонентный состав борщевика Сосновского (Heracleum Sosnowski Manden). Медицинский журнал. 2023; 1(83): 1422. DOI: https://doi. org/10. 51922/1818-426X. 2023. 1. 14.
  8. Виноградова Ю. К., Аистова Е. В., Антонова Л. А. и др. Инвазивные растения во флоре Дальнего Востока России: контрольный список и комментарии. Botanica Pacifica: a journal of plant science and conservation. 2020; 9(1): 103–129. [Vinogradova Y. K., Aistova E. V., Antonova L. A. et al. Invasive plants in the flora of the Russian Far East: checklist and comments. Botanica Pacifica: a journal of plant science and conservation. 2020; 9(1): 103–129. (In Russ.)]. DOI: 10. 17581/bp. 2020. 09107.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Вид УФ-спектра показателя «Подлинность» активной фармацевтической субстанции «Хлорин Е6 натрия»

Скачать (39KB)
3. Рис. 2. Хроматограмма раствора сравнения активной фармацевтической субстанции «Хлорин Е6 натрия»

Скачать (34KB)
4. Рис. 3. Хроматограмма испытуемого раствора (ГЖХ) активной фармацевтической субстанции «Хлорин Е6 натрия»

Скачать (77KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».