ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СИСТЕМ ОРЕКСИНА И ОПИОИДОВ В СТРУКТУРАХ ПАРАМИГДАЛЯРНОГО КОМПЛЕКСА ПРИ ОЦЕНКЕ ПОДКРЕПЛЯЮЩИХ ЭФФЕКТОВ СПОНТАННОЙ И АКТИВИРОВАННОЙ САМОСТИМУЛЯЦИИ ЛАТЕРАЛЬНОГО ГИПОТАЛАМУСА


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Крысам самцам Вистар вживляли биполярные электроды в латеральный гипоталамус для изучения реакции самостимуляции в камере Скиннера и микроканюли в правый боковой желудочек и структуры параамигдалярного комплекса (ядро ложа конечной полоски, центральное ядро миндалины или прилежащее ядро) для изучения центральных эффектов действия орексина (5 мкг в 5 мкл в боковой желудочек на инъекцию) на подкрепляющие свойства фармакологических веществ. Исследования показали, что при внутрибрюшинном введении синтетический опиоид тримеперидин (3 мг/кг в/бр) на 51,8% повышал, антагонист D2 рецепторов дофамина сульпирид в малой дозе (5 мг/кг) не менял, а в большой дозе (20 мг/кг) на 49,3% снижал частоту реакции самостимуляции латерального гипоталамуса в камере Скиннера (т. е. число нажатий педали за 10 мин). В то же время антагонист OX1R-рецепторов SB-408124 и комбинация антагониста с орексином при внутриструктурном введении в ядро ложа конечной полоски, центральное ядро миндалины или прилежащее ядро не меняли основных показателей реакции самостимуляции. На фоне блокады OX1R антагонистом SB-408124 (1 мкг внутриструктурно во все три исследованные структуры) тримеперидин снижал свое активирующее действие на реакцию самостимуляции. Сульпирид в низкой дозе (5 мг/кг в/бр, которая не вызывает подавления реакции самостимуляции) на фоне блокады OX1R антагонистом SB-408124 (1 мкг) блокировал активирующее действие тримеперидина. Полученные данные позволяют сделать выводы, что рецепторы OX1R участвуют в подкрепляющих эффектах синтетического опиоида тримеперидина и что их блокада с помощью SB-408124 потенцирует антагонистические эффекты сульпирида на самостимуляцию (4 табл., библ.: 23 ист.).

Об авторах

Петр Дмитриевич Шабанов

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» МО РФ

Андрей Андреевич Лебедев

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Виталий Иванович Морозов

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Сергей Владимирович Азаренко

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Список литературы

  1. Лебедев А. А., Любимов А. В., Шабанов П. Д. Механизмы срыва, или возобновления потребления психоактивных средств. Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии. 2011; 9 (4): 3-37
  2. Koob G. F. Dynamics of neuronal circuits in addiction: reward, antireward, and emotional memory. Pharmacopsychiatry. 2009; 42 (1): 32-41. doi: 10.1055/s-0029-1216356
  3. Шабанов П. Д., Лебедев А. А., Шевелева М. В., Шумилов Е. Г., Роик Р. О. Участие прилежащего ядра в механизмах условного подкрепления у крыс. Наркология. 2014; 7 (151): 52-9
  4. Gotter A. L., Roecker A. J., Hargreaves R., Coleman P. J., Winrow C. J., Renger J. J. Orexin receptors as therapeutic drug targets. Progr. Brain Res. 2012; 198: 48-56. doi: 10.1016/B978-0-444-59489-1.00010-0
  5. Espana R. A., Oleson E. B., Locke J. L., Brookshire B. R., Roberts D. C., Jones S. R. The hypocretin-orexin system regulates cocaine self-administration via actions on the mesolimbic dopamine system. Eur. J. Neuroscience. 2010; 31: 336-48. doi: 10.1111/j.1460-9568.2009.07065.x
  6. Espana R. A., Melchior J. R., Roberts D. C., Jones S. R. Hypocretin 1/orexin A in the ventral tegmental area enhances dopamine responses to cocaine and promotes cocaine self-administration. Psychopharmacology. 2011; 214: 415-26. doi: 10.1007/s00213-010-2048-8
  7. Шабанов П. Д. Наркология. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-медиа; 2012. 832
  8. Шабанов П. Д. Психофармакология. СПб.: Н-Л; 2008. 384
  9. Анохина И. П., Станишевская А. В., Весела И. В., Камерницкий А. В. Изучение эффективности новых производных кортексолона на влечение к психоактивным веществам в условиях экспериментальной ремиссии у крыс, длительно потребляющих алкоголь и наркотики. Наркология. 2015; 14 (1): 34-40
  10. Шабанов П. Д., Лебедев А. А. Угнетение самостимуляции латерального гипоталамуса опиатами и опиоидами, вводимыми в центральное ядро миндалины. Рос. физиол. журн. имени И. М. Сеченова. 2011; 97 (2): 27-35
  11. Перекрест С. В., Шаинидзе К. З., Корнева Е. А. Система орексинсодержащих нейронов. Структура и функции. СПб: ЭЛБИ-СПб; 2012. 80
  12. Шумилов Е. Г., Лебедев А. А., Бычков Е. Р. Действие антагониста рецепторов орексина А SB-408124 в ядре ложа конечной полоски на вызванную фенамином активацию самостимуляции у крыс. Обозрение психиатрии и мед. психологии имени В. М. Бехтерева. 2014; прил.: 202-3
  13. Mahler S. V., Smith R. J., Moorman D. E., Sartor G. C., Aston-Jones G. Multiple roles for orexin/hypocretin in addiction. Progr. Brain Res. 2012; 198: 76-121. doi: 10.1016/B978-0-444-59489-1.00007-0
  14. Akanmu M. A., Honda K. Selective stimulation of orexin receptor type 2 promotes wakefulness in freely behaving rats. Brain Res. 2005; 1048: 138-45. doi: 10.1016/j.brainres.2005.04.064
  15. Aston-Jones G., Smith R. J., Sartor G. C., Moorman D. E., Massi L., Tahsili-Fahadan P., Richardson K. A. Lateral hypothalamic orexin/hypocretin neurons: A role in reward-seeking and addiction. Brain Res. 2010; 1314: 74-90. doi: 10.1016/j.brainres.2009.09.106
  16. Smith R. J., Aston-Jones G. Orexin/hypocretin 1 receptor antagonist reduces heroin self-administration and cue-induced heroin seeking. Eur. J. Neurosci. 2012; 35: 798-804. doi: 10.1111/j.1460-9568.2012.08013.x
  17. König K. P., Klippel A. A. A stereotaxic atlas of the forebrain and lower parts of the brain stem. Baltimore: Williams and Wilkins; 1963. 214
  18. Шабанов П. Д., Лебедев А. А. Участие ГАМК- и дофаминергических механизмов ядра ложа конечной полоски в подкрепляющих эффектах психотропных средств, реализуемых через латеральный гипоталамус. Рос. физиол. журн. имени И. М. Сеченова. 2011; 97 (8): 804-13
  19. Boutrel B., De Lecea L. Addiction and arousal: The hypocretin connection. Physiol. and Behav. 2008; 93: 947-51. doi: 10.1016/j.physbeh.2007.11.022
  20. Morgan H. J., Jiann W. Y., Brett A. G., Dayas C. V. Insights for developing pharmacological treatments for psychostimulant relapse targeting hypothalamic peptide systems. J. Addict. Res. Ther. 2012; Suppl. 4: 2-13
  21. Winrow C. J., Tanis K. Q., Reiss D. R., Rigby A. M., Uslaner J. M., Uebele V. N., Doran S. M., Fox S. V., Garson S. L., Gotter A. L., Levine D. M., Roecker A. J., Coleman P. J., Koblan K. S., Renger J. J. Orexin receptor antagonism prevents transcriptional and behavioral plasticity resulting from stimulant exposure. Neuropharmacol. 2010; 58: 185-94
  22. Лебедев А. А., Шумилов Е. Г., Смирнов А. А., Тиссен И. Ю., Роик Р. О., Бычков Е. Р., Шабанов П. Д. Участие нейропептида орексина Авмеханизмах подкрепления, активируемых психостимуляторами. Наркология. 2015; 14 (2): 12-8
  23. Букинич А. А., Шабанов П. Д. Функциональное значение димерных (гетеромерных) рецепторов в ЦНС позвоночных. Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии. 2015; 13 (1): 25-31

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Морозов В.И., Азаренко С.В., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).