The effect of antitumor drugs on the course of tuberculosis in the experiment

Capa

Citar

Texto integral

Acesso aberto Acesso aberto
Acesso é fechado Acesso está concedido
Acesso é fechado Somente assinantes

Resumo

Introduction. Lung cancer and tuberculosis, make a significant affect to the morbidity and mortality of the population in Russia and in the world. Strategy of medication therapy has not been developed for cases when these diseases are combined.

The aim of the study was to investigate the effect of antitumor therapy on the course of pulmonary tuberculosis in an experiment. The research was supported by a grant from the Russian Science Foundation No. 22-15-00470 (https://rscf.ru/project/22-15-00470/)

Material and methods. The study was performed on 109 mice of the C57BL/6 line at the age of two months. The animals were infected with the reference strain of Mycobacterium tuberculosis (MTB) H37Rv. Antitumor drugs (that used in the treatment regimens of non-small cell lung cancer) were injected intraperitoneally in monotherapy mode. 10 groups were formed: 1 – intact mice 9 (n=10); 2 – mice infected with MTB, without treatment (n=19); 3 – mice infected with MBT + cisplatin injection 10 mg/kg (n=10); 4 – mice infected with MBT + carboplatin injection 100 mg/kg (n=10); 5 – mice infected with MTB + gemcitabine injection 300 mg/kg (n=10); 6 – mice infected with MTB + pemetrexed injection 167 mg/kg (n=10); 7 – mice infected with MTB + etoposide injection 40 mg/kg (n=10); 8 – mice, infected with MTB + paclitaxel injection 30 mg /kg (n=10); 9 – mice infected with MTB + docetaxel injection 30 mg/kg (n=10); 10 – mice infected with MTB + vinorelbin injection 10 mg/kg (n=10). Comparison of clinical, radiological, and laboratory parameters was performed using nonparametric statistics methods. The survival rate was analyzed using the Kaplan-Meyer method.

Results. There was a decrease in body weight in all groups of mice infected with MTB compared to intact animals. The lowest body weight gain was observed in group 8, and the greatest increase in group 3. Infiltrative-focal changes in the lungs were detected during computed tomography less frequently in groups 3, 4, 9, 10 in comparison with the control (group 2). The lowest total lung lesion index was recorded in groups 10, 9 and 4 (less than in infection control group). In groups 3, 6, 7, 8 tuberculous lung lesions were more common than in group 2. The most common exudative changes were recorded in groups 3 and 7, and productive changes in groups 6 and 7. The highest level of mycobacterial load was recorded in the lungs of mice in group 7 after etoposide injection. Low survival was observed in groups 3, 5, 10. The highest survival rates were recorded in groups 4, 6, 8.

Conclusion. The results of the complex analysis allow us to consider carboplatin and docetaxel as the most promising drugs for the treatment of malignant lung tumors in patients with combined pathology.

Sobre autores

Grigorii Kudriashov

Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: dr.kudriashov.gg@yandex.com
ORCID ID: 0000-0002-2810-8852

Senior Research Associate, thoracic surgeon, MD, PhD

Rússia, Ligovsky av., 2–4, St. Petersburg, 191036

Tatiana Vinogradova

Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: ti.vinogradova@spbniif.ru
ORCID ID: 0000-0002-5234-349X

Project Leader, MD, PhD, Dr. Sci. (Med.)

Rússia, Ligovsky av., 2–4, St. Petersburg, 191036

Yuliya Zmitrichenko

N.N. Petrov National Medicine Research Center of oncology

Email: zmitrichenko@gmail.com
ORCID ID: 0000-0002-9137-9532

Junior Research Associate, Scientific Laboratory of Cancer Chemoprophylaxis and Oncopharmacology

Rússia, Leningradskaya str., 68, village Pesochny, St. Petersburg, 197758

Marine Dogonadze

Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: marine-md@mail.ru
ORCID ID: 0000-0002-9161-466X

Senior Research Associate, MD, PhD

Rússia, Ligovsky av., 2–4, St. Petersburg, 191036

Natalia Zabolotnyh

Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: info@spbniif.ru
ORCID ID: 0000-0002-2946-2415

Leading Research Associate, MD, PhD, Dr. Sci. (Med.)

Rússia, Ligovsky av., 2–4, St. Petersburg, 191036

Marina Dyakova

Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: marinadyakova@yandex.ru
ORCID ID: 0000-0002-7810-880X

Senior Research Associate, PhD, Dr. Sci.

Rússia, Ligovsky av., 2–4, St. Petersburg, 191036

Dilyara Esmedlyaeva

Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: diljara-e@yandex.ru
ORCID ID: 0000-0002-9841-0061

Senior Research Associate, PhD

Rússia, Ligovsky av., 2–4, St. Petersburg, 191036

Pavel Gavrilov

Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: spbniifrentgen@mail.ru
ORCID ID: 0000-0003-3251-4084

Leading Research Associate, MD, PhD

Rússia, Ligovsky av., 2–4, St. Petersburg, 191036

Artem Azarov

Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: azardoc0@gmail.com
ORCID ID: 0000-0002-4898-5991

Postgraduate Student

Rússia, Ligovsky av., 2–4, St. Petersburg, 191036

Grigorii Tochilnikov

N.N. Petrov National Medicine Research Center of oncology

Email: gr75@mail.ru
ORCID ID: 0000-0003-4232-8170

Head of the Scientific Laboratory of Cancer Chemoprophylaxis and Oncopharmacology, MD, PhD

Rússia, Leningradskaya str., 68, village Pesochny, St. Petersburg, 197758

Andrey Nefedov

Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: herurg78@mail.ru
ORCID ID: 0000-0001-6228-182X

Senior Research Associate, Head of the Department of Thoracic Oncology, MD, PhD

Rússia, Ligovsky av., 2–4, St. Petersburg, 191036

Yulia Krylova

Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: emerald2008@mail.ru
ORCID ID: 0000-0002-8698-7904

Senior Research Associate, Center for Molecular Biomedicine, MD, PhD

Rússia, Ligovsky av., 2–4, St. Petersburg, 191036

Piotr Yablonskii

Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation; Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Saint-Petersburg State University»

Autor responsável pela correspondência
Email: glhirurgb2@mail.ru
ORCID ID: 0000-0003-4385-9643

Director, MD, PhD, Dr. Sci. (Med.), professor

Rússia, Ligovsky av., 2–4, St. Petersburg, 191036; Universitetskaya embankment, 7/9, Saint Petersburg, 199034

Bibliografia

  1. Zhou Y., Cui Z., Zhou X., Chen C., Jiang S., Hu Z., Jiang G. The presence of old pulmonary tuberculosis is an independent prognostic factor for squamous cell lung cancer survival. J. of Cardiothoracic surgery. 2013; 8: 1–5.
  2. Крылова Ю.С., Кудряшов Г.Г., Нефедов А.О., Дохов М.А., Захарченко А.О., Яблонский П.К. Сигнальные молекулы опухолевой трансформации при туберкулезе. Молекулярная медицина. 2022; 20 (6): 12–5. https://doi.org/10.29296/24999490-2022-06-02 [Krylova Yu.S., Kudriashov G.G., Nefedov A.O., Dokhov M.A., Zakharchenko A.O., Yablonskii P.K. Signaling molecules of tumor transformation in tuberculosis. Molekulyarnaya meditsina. 2022; 20 (6): 12–5. https://doi.org/10.29296/24999490-2022-06-02 (in Russian)].
  3. Новицкая Т.А., Ариэль Б.М., Двораковская И.В., Аветисян А.О., Яблонский П.К. Морфологические особенности сочетания туберкулеза и рака легких. Архив патологии. 2021; 83 (2): 19–24. DOI: 10.17116/ patol20218302119 [Novickaja T.A., Arijel’ B.M., Dvorakovskaja I.V., Avetisjan A.O., Jablonskij P.K. Morfologicheskie osobennosti sochetanija tuberkuleza i raka legkih. Arhiv patologii. 2021; 83 (2): 19–24 DOI: 10.17116/ patol20218302119 (in Russian)].
  4. Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Бредер В.В., Горбунова В.А., Моисеенко Ф.В., Реутова Е.В., Тер-Ованесов М.Д. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли. 2021; 11 (3S2-1): 36–54. doi: 10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-02 [Laktionov K.K., Artamonova E.V., Breder V.V., Gorbunova V.A., Moiseenko F.V., Reutova E.V., Ter-Ovanesov M.D. Prakticheskie rekomendacii po lekarstvennomu lecheniju nemelkokletochnogo raka legkogo. Zlokachestvennye opuholi. 2021; 11 (3S2-1): 36–54. DOI: 10.18027 / 2224-5057-2021-11-3s2-02 (in Russian)].
  5. Александрова А.Е., Ариэль Б.М. Оценка тяжести туберкулезного процесса в легких мышей. Проблемы туберкулеза. 1993; 3: 52–3. [Aleksandrova A.E., Arijel’ B.M. Ocenka tjazhesti tuberkuleznogo processa v legkih myshej. Problemy tuberkuleza. 1993; 3: 52–3 (in Russian)].
  6. Биохимические методы исследования в клинике. Под ред. А.А. Покровского. М.: «Медицина», 1969. [Biohimicheskiemetodyissledovanijavklinike. Pod red. A.A. Pokrovskogo. Moskva: «Medicina», 1969 (in Russian)].
  7. Giusti G. Adenosine deaminase. Methods of enzymatic analysis. Ed.H. Bergmeyer. New York: Academic Press; 1974.
  8. Kaljas Y., Liu C., Skaldin M., Wu C., Zhou Q., Lu Y., Aksentijevich I., Zavialov A.V. Human adenosine deaminases ADA1 and ADA2 bind to dfferent subsets of immune cells. Cell. Mol. Life Sci. 2017; 74 (3): 555–70. doi: 10.1007/s00018-016-2357-0.
  9. Кудряшов Г.Г., Нефедов А.О., Точильников Г.В., Змитриченко Ю.Г., Крылова Ю.С., Догонадзе М.З., Заболотных Н.В., Дьякова М.Е., Эсмедляева Д.С., Витовская М.Л., Гаврилов П.В., Азаров А.А., Журавлев В.Ю., Виноградова Т.И., Яблонский П.К. Оригинальная экспериментальная модель туберкулеза и рака легкого. Педиатр. 2022: 13 (5): 33–42. DOI: https://doi.org/10.17816/PED13533-42 [Kudrjashov G.G., Nefedov A.O., Tochil’nikov G.V., Zmitrichenko Ju.G., Krylova Ju.S., Dogonadze M.Z., Zabolotnyh N.V., D’jakova M.E., Jesmedljaeva D.S., Vitovskaja M.L., Gavrilov P.V., Azarov A.A., Zhuravlev V.Ju., Vinogradova T.I., Jablonskij P.K. Original’naja jeksperimental’naja model’ tuberkuleza i raka legkogo. Pediatr. 2022: 13 (5): 33–42. DOI: https://doi.org/10.17816/PED13533-42 (in Russian)]
  10. Гаврилов П.В., Виноградова Т.И., Азаров А.А. Ленская К.В., Романовская-Романько Е.А., Стукова М.А., Васильев К.А. , Крылова Ю.С., Пичкур Л.К., Заболотных Н.В., Соколович Е.Г., Яблонский П.К. Применение компьютерной томографии для мониторирования изменений в легких при тяжелых формах гриппа в эксперименте. Медицинский альянс. 2020; 4: 65–72. doi: 10.36422/23076348-2020-8-4-65-72 [Gavrilov P.V., Vinogradova T.I., Azarov A.A. Lenskaja K.V., Romanovskaja-Roman’ko E.A., Stukova M.A., Vasil’ev K.A. , Krylova Ju.S., Pichkur L.K., Zabolotnyh N.V., Sokolovich E.G., Jablonskij P.K. Primenenie komp’juternoj tomografii dlja monitorirovanija izmenenij v legkih pri tjazhelyh formah grippa v jeksperimente. Medicinskij al’jans. 2020; 4: 65–72. doi: 10.36422/23076348-2020-8-4-65-72 (in Russian)].

Arquivos suplementares

Arquivos suplementares
Ação
1. JATS XML
2. Fig. 1. Average body weight of animals in the experiment

Baixar (54KB)
3. Fig. 2. Survival rate of C57BL/6 mice in the study groups

Baixar (38KB)
4. Fig. 3. Indices of lung tissue damage in the studied groups of mice infected with tuberculosis

Baixar (34KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».