Антигенотоксическая активность комбинации «аспартам + бетаин» и метформина у мышей с экспериментальным стрептозотоциновым диабетом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Увеличение поврежденности ДНК (генотоксичность) характерно для больных сахарным диабетом (СД). Основные осложнения при СД сопровождаются и(или) инициируются повреждениями ДНК. Отсюда очевидна необходимость поиска и исследования соединений с антигенотоксическими свойствами для применения при СД. Цель. Исследование антигенотоксической активности комбинации аспартама и бетаина на модели СД у мышей в сравнении с известным гипогликемическим препаратом метформином. Материал и методы. Повреждения ДНК учитывали методом «ДНК-комет». В качестве диабетогенного агента использовали стрептозотоцин. Аспартам (35 мг/л) и бетаин (175 мг/л) давали с питьевой водой на протяжении всего эксперимента. Метформин в дозе 250 мг/кг вводили перорально в те же сроки. Исследование выполнено на мышах самцах BALB/c. Результаты. После однократного в/б введения стрептозотоцина в дозе 200 мг/кг или после его пятидневного ежедневного введения в дозе 40 мг/кг наблюдали гипергликемию, а также поврежденность ДНК в клетках печени и почек, но не клетках головного мозга, поджелудочной железы и семенников. В эксперименте с однократным введением стрептозотоцина поврежденность ДНК под влиянием аспартама и бетаина снизилась на 58,0% в клетках печени и на 53,8% в клетках почек. Метформин снижал поврежденность ДНК на 44,2 и 71,0% соответственно в клетках печени и почек. В эксперименте с многократным введением стрептозотоцина аспартам и бетаин снизили повреждения ДНК на 52,2% в клетках печени и на 46,6% в клетках почек. Метформин снижал поврежденность ДНК на 30,8 и 38,3%, соответственно, в клетках печени и почек. Обсуждение. Полученные данные демонстрируют антигенотоксическое влияние комбинации аспартама и бетаина при экспериментальном СД и подтверждают подобную активность у метформина, выявленную ранее в единичной работе.

Об авторах

Артем Андреевич Лисицын

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»; Московский государственный университет пищевых производств

Автор, ответственный за переписку.
Email: nordikal@yandex.ru

младший научный сотрудник; кафедра “Конструирования функциональных продуктов питания и нутрициологии»

Российская Федерация, 125315, Москва, ул. Балтийская, 8; Российская Федерация, 125080, Москва, Волоколамское ш., 11

Алий Курманович Жанатаев

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

Email: zhanataev@academpharm.ru
ведущий научный сотрудник; Кандидат биологических наук Российская Федерация, 125315, Москва, ул. Балтийская, 8

Злата Владимировна Чайка

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

Email: pcr201069@yandex.ru
научный сотрудник Российская Федерация, 125315, Москва, ул. Балтийская, 8

Елена Михайловна Севостьянова

ВНИИ пивоваренной, безалкогольной и винодельческой промышленности - филиал ФГБНУ «Федеральный научный центр пищевых систем им. В.М. Горбатова» РАН

Email: waterlena@list.ru
ведущий научный сотрудник; Кандидат биологических наук. Российская Федерация, 119021, Москва, ул. Россолимо, д. 7

Марина Петровна Артамонова

Московский государственный университет пищевых производств

Email: artamonovamp@mgupp.ru
доцент; кафедра «Конструирования функциональных продуктов питания и нутрициологии», кандидат технических наук. Российская Федерация, 125080, Москва, Волоколамское ш., 11

Ирина Михайловна Чернуха

ФГБНУ «Федеральный научный центр пищевых систем им. В.М. Горбатова» РАН

Email: imcher@inbox.ru
главный научный сотрудник Экспериментальной клиники-лаборатории биологически активных веществ животного происхождения; Доктор технических наук, профессор, академик РАН. Российская Федерация, 109316, Москва, ул. Талалихина, 26

Лев Арсенович Оганесянц

ВНИИ пивоваренной, безалкогольной и винодельческой промышленности - филиал ФГБНУ «Федеральный научный центр пищевых систем им. В.М. Горбатова» РАН

Email: vniipbivp@fncps.ru
научный руководитель; Доктор технических наук, профессор, академик РАН Российская Федерация, 119021, Москва, ул. Россолимо, д. 7

Андрей Дмитриевич Дурнев

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

Email: addurnev@mail.ru
главный научный сотрудник; Доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН. Российская Федерация, 125315, Москва, ул. Балтийская, 8

Список литературы

  1. Guariguata L., Whiting D.R., Hambleton I., Beagley J., Linnenkamp U., Shaw J.E. Global estimates of diabetes prevalence for 2013 and projections for 2035. Diabetes Res Clin Pract. 2014; 103 (2): 137-49. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2013.11.002.
  2. Forouhi N.G., Misra A., Mohan V., Taylor R., Yancy W. Dietary and nutritional approaches for prevention and management of type 2 diabetes. BMJ. 2018; 361: k2234. https://doi.org/10.1136/bmj.k2234.
  3. Еремина Н.В., Жанатаев А.К., Лисицын А.А., Дурнев А.Д. Генотоксические маркеры у больных сахарным диабетом (обзор литературы). Экологическая генетика. 2021; 19 (2): 143-68. https://doi.org/10/17816/ecogen65073.
  4. Дурнев А.Д., Жанатаев А.К., Еремина Н.В. Генетическая токсикология. М.: «Миттель-пресс», 2022.
  5. Aleisa A.M., Al-Rejaie S.S., Bakheet S.A., Al-Bekari A.M., Al-Shabanah O.A., Al-Majed A., Al-Yahya A.A., Qureshi S. Effect of metformin on clastogenic and biochemical changes induced by adriamycin in Swiss albino mice. Mutat Res. 2007; 634 (1-2): 93-100. https://doi.org/10.1016/j.mrgentox.2007.06.005.
  6. Attia S.M., Helal G.K., Alhaider A.A. Assessment of genomic instability in normal and diabetic rats treated with metformin. ChemBiol Interact. 2009; 180 (2): 296-304. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2009.03.001
  7. Furman B.L. Streptozotocin-Induced Diabetic Models in Mice and Rats. Curr Protoc Pharmacol. 2015; 70: 5.47.1-5.47.20. https://doi.org/10.1002/0471141755.ph0547s70.
  8. Методические рекомендации МР 2.3.1.191504 «Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ» (утв. Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 2 июля 2004 г.).
  9. Дурнев А.Д., Меркулов В.А., Жанатаев А.К., Никитина В.А., Воронина Е.С., Середенин С.Б. Методические рекомендации по оценке ДНК-повреждений методом щелочного гель-электрофореза отдельных клеток в фармакологических исследованиях. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012.
  10. Жанатаев А.К., Анисина Е.А., Чайка З.В., Мирошкина И.А., Дурнев А.Д. Феномен атипичных ДНК-комет. Цитология. 2017; 59 (3): 163-8.
  11. Möller P., Loft S. Statistical analysis of comet assay results. Front Genet. 2014; 5: 292. https://doi.org/10.3389/fgene.2014.00292.
  12. Еремина Н.В., Жанатаев А.К., Дурнев А.Д. Индуцируемая клеточная гибель как возможный путь антимутагенного воздействия. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2021; 171 (1): 4-22. https://doi.org/10.47056/0365-9615-2021-171-1-4-22.
  13. Островская Р.У., Ягубова С.С., Жанатаев А.К., Анимина Е.А., Гудашева Т.А., Дурнев А.Д. Нейропротективный дилепт ноопепт предотвращает повреждения ДНК на модели преддиабета у мышей. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2019; 168 (8): 185-90.
  14. Maruthur N.M., Tseng E., Hutfless S., Wilson L.M., Suarez-Cuervo C., Berger Z., Chu Y., Iyoha E., Segal J.B., Bolen S. Diabetes Medications as Monotherapy or Metformin-Based Combination Therapy for Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Intern Med. 2016; 164 (11): 740-51. https://doi.org/10.7326/M15-2650

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Уровень повреждений ДНК в органах мышей на 10-й день (а) и 21-й дни (б) после введения стрептозотоцина в дозе 200 мг/кг; на 14-й (в) и 28-й дни (г) после 5-дневного введения стрептозотоцина в дозе 40 мг/кг. * – p<0,01 по сравнению с группой контроля «Кон» (U-критерий Манна–Уитни), «СД» – группа животных с СД, индуцированным введением стрептозотоцина

Скачать (115KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Влияние комбинации СД + АБ и СД + М на уровни поврежденности ДНК и атипичных ДНК-комет в органах мышей с СД (СД), индуцированным однократным введением стрептозотоцина в дозе 200 мг/кг (а) или многократным введением стрептозотоцина в дозе 40 мг/кг (б). Для %ДНК в хвосте: * – p<0,01 по сравнению с группой контроля (Кон), # – p<0,01 по сравнению с группой СД (U-критерий Манна–Уитни); для % атипичных ДНК-комет: * – p<0,01 по сравнению с группой контроля (критерий χ2).

Скачать (132KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».