Individual trombocity reactivity in hematuria associated with nephrolitiasis: the role of purinergic signalisation in the treatment of nesteroid protective preparations

封面

如何引用文章

全文:

开放存取 开放存取
受限制的访问 ##reader.subscriptionAccessGranted##
受限制的访问 订阅存取

详细

Aim of the study was to establish the significance of TR-receptor, P2X1-receptor and P2Y-receptor synergism for the efficiency of TC aggregation in patients with different sensitivity to non-selective NSAIDs, which will allow us to approach an understanding the causes of the variability of hematuria associated with NLT.

Material and methods. The study was prospective and included 60 patients with nephrolithiasis who were treated with high doses of NSAIDs for analgesia. The cohort of patients was divided into two groups: with effective (group 1. n=30) and ineffective (group 2. n=30) COX inhibition. The severity of hematuria was assessed during 7 days of drug therapy. The activity of TR receptors, purine P2X1- and P2Y- receptors of platelets (Tc) was analysed by turbidimetric method on ChronoLog analyser (USA). Agonists (ATP, ADP and Arachidonic acid) were used at EC50 and EC10 concentrations.

Results. In the 1 group of patients, hyporeactivity of the TP receptor was established within 72 hours, which was restored to the level of normoreactivity on the 5th day of therapy. Optimal modulation of the compensatory reaction of Pl in response to hematuria was provided through the synergism of purine P2X1 and P2Y receptors. Optimal modulation of the compensatory reaction of Tc in response to hematuria was provided through the synergism of purine P2X1 and P2Y receptors. On the 7th day, a residual level of COX activity was reached, while intracellular signaling associated with stimulation of the TP receptor and purine P2 receptors did not provide the limitation of hematuria. In the 2 group, when patients were prescribed NSAIDs for 7 days, hyperreactivity of the TP receptor, P2 receptors and a stable level of microhematuria remained. In the case of COX resistance and increased production of TxA2, the maximum increase in proaggregant Tc activity was ensured through the stereotypical mechanism of intracellular signaling associated with stimulation of P2Y receptors (through Gi- and Gq- proteins) and the TP receptor (through Gq- and Gq12/13- proteins).

Conclusion. Further study of the mechanisms of crosstalk signaling pathways with different COX activity will allow us to establish promising directions for pharmacological correction aimed at preventing hematuria and ensuring hemostasis in nephrolithiasis.

作者简介

Eduard Barinov

FSBEI HE Donetsk State Medical University

编辑信件的主要联系方式.
Email: barinov.ef@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8070-2242

Head of the department the Histology, Cytology and Embryology FSBEI HE «Donetsk State Medical University». Doctor of medical sciences, Professor

俄罗斯联邦, Ilyich Av, 16, DPR, Donetsk, 84003

Alina Yureva

FSBEI HE Donetsk State Medical University

Email: Alina777Y@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0008-3926-4042

assistant of the department the Histology, Cytology and Embryology, FSFEI HE «Donetsk State Medical University»

俄罗斯联邦, Ilyich Av, 16, DPR, Donetsk, 84003

Sabina Akhundova

FSBEI HE Donetsk State Medical University

Email: barkova.sabina@bk.ru
ORCID iD: 0009-0001-8400-6500

assistant of the department the Histology, Cytology and Embryology, FSFEI HE «Donetsk State Medical University»

俄罗斯联邦, Ilyich Av, 16, DPR, Donetsk, 84003

Dina Giller

FSBEI HE Donetsk State Medical University

Email: dina7670@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0279-1294

assistant of the department the Histology, Cytology and Embryology, FSFEI HE «Donetsk State Medical University»

俄罗斯联邦, Ilyich Av, 16, DPR, Donetsk, 84003

参考

  1. Shankar H., Garcia A., Prabhakar J., Kim S., Kunapuli S.P. P2Y12 receptor-mediated potentiation of thrombin-induced thromboxane A2 generation in platelets occurs through regulation of Erk1/2 activation. J. Thromb Haemost. 2006; 4 (3): 638–47. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01789.x.
  2. Myers R.A., Ortel T.L., Waldrop A., Dave S., Ginsburg G.S., Voora D. Aspirin effects on platelet gene expression are associated with a paradoxical, increase in platelet function. Br. J. Clin. Pharmacol. 2022; 88 (5): 2074–83. doi: 10.1111/bcp.15127.
  3. Giaretta A., Petrucci G., Rocca B., Toffolo G.M. Physiologically based modelling of the antiplatelet effect of aspirin: A tool to characterize drug responsiveness and inform precision dosing. PLoS One. 2022; 17 (8): e0268905. doi: 10.1371/journal.pone.0268905.
  4. Liani R., Simeone P.G., Tripaldi R., D’Ardes D., Creato V., Pepe R., Lessiani G., Bologna G., Cipollone F., Marchisio M., Lanuti P., Santilli F. Kinetics of Circulating Extracellular Vesicles Over the 24-Hour Dosing Interval After Low-Dose Aspirin Administration in Patients at Cardiovascular Risk. Clin Pharmacol Ther. 2023; 113 (5): 1096–106. doi: 10.1002/cpt.2865.
  5. Jones S., Evans R.J., Mahaut-Smith M.P. Ca2+ influx through P2X1 receptors amplifies P2Y1 receptor-evoked Ca2+ signaling and ADP-evoked platelet aggregation. Mol. Pharmacol. 2014; 86 (3): 243–51. doi: 10.1124/mol.114.092528.
  6. Yassin A.S., Abubakar H., Mishra T., Subahi A., Hartman M., Ahmed A., Ibrahim W., Singh M., Pahuja M. Aspirin Resistance: Cardiovascular Risk Game Changer. Am. J. Ther. 2019; 26 (5): 593–9. doi: 10.1097/MJT.0000000000000780.
  7. Harrison P., Mackie I., Mumford A., Briggs C., Liesner R., Winter M., Machin S. British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the laboratory investigation of heritable disorders of platelet function. Br. J. Haematol. 2011; 155 (1): 30–44. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08793.x
  8. Carotti V., Rigalli J.P., van Asbeck-van der Wijst J., Hoenderop J.G.J. Interplay between purinergic signalling and extracellular vesicles in health and disease. Biochem Pharmacol. 2022; 203: 115192. doi: 10.1016/j.bcp.2022.115192
  9. Badimon L., Vilahur G., Rocca B., Patrono C. The key contribution of platelet and vascular arachidonic acid metabolism to the pathophysiology of atherothrombosis. Cardiovasc Res. 2021; 117 (9): 2001–15. doi: 10.1093/cvr/cvab003.
  10. Giménez-Bastida J.A., Boeglin W.E., Boutaud O., Malkowski M.G., Schneider C. Residual cyclooxygenase activity of aspirin-acetylated COX-2 forms 15 R-prostaglandins that inhibit platelet aggregation. FASEB J. 2019; 33 (1): 1033–41. doi: 10.1096/fj.201801018R.
  11. Nam G.S., Lee K.S., Nam K.S. Anti-platelet activity of mineral-balanced deep sea water is mediated via the regulation of Akt and ERK pathway crosstalk. Int J. Mol. Med. 2020; 45 (2): 658–68. doi: 10.3892/ijmm.2019.4424.
  12. Lordan R., Tsoupras A., Zabetakis I. Platelet activation and prothrombotic mediators at the nexus of inflammation and atherosclerosis: Potential role of antiplatelet agents. Blood Rev. 2021; 45: 100694. doi: 10.1016/j.blre.2020.100694.
  13. Hechler B., Gachet C. P2 receptors and platelet function. Purinergic Signal. 2011; 7 (3): 293–303. doi: 10.1007/s11302-011-9247-6.
  14. Giaretta A., Petrucci G., Rocca B., Toffolo G.M. Physiologically based modelling of the antiplatelet effect of aspirin: A tool to characterize drug responsiveness and inform precision dosing. PLoS One. 2022; 17 (8): e0268905. doi: 10.1371/journal.pone.0268905.
  15. Ribes A., Garcia C., Gratacap M.P., Kostenis E., Martinez L.O., Payrastre B., Sénard J.M., Galés C., Pons V. Platelet P2Y1 receptor exhibits constitutive G protein signaling and β-arrestin 2 recruitment. BMC Biol. 2023; 21 (1): 14. doi: 10.1186/s12915-023-01528-y.
  16. Kirtane A.J., Parikh P.B., Stuckey T.D., Xu K., Witzenbichler B., Weisz G., Rinaldi M.J., Neumann F.J., Metzger D.C., Henry T.D., Cox D.A., Duffy P.L., Brodie B.R., Mazzaferri E.L.Jr., Parvataneni R., Maehara A., Généreux P., Mehran R., Stone G.W. Is There an Ideal Level of Platelet P2Y12-Receptor Inhibition in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention?: «Window» Analysis From the ADAPT-DES Study (Assessment of Dual AntiPlatelet Therapy With Drug-Eluting Stents). JACC Cardiovasc Interv. 2015; 8 (15): 1978–87. doi: 10.1016/j.jcin.2015.08.032.
  17. Suzuki T. Hetero-oligomerization and Functional Interaction between Purinergic Receptors Expressed in Platelets to Regulate Platelet Shape Change. Yakugaku Zasshi. 2015; 135 (12): 1335–40. doi: 10.1248/yakushi.15-00178.
  18. Minuz P., Fumagalli L., Gaino S., Tommasoli R.M., Degan M., Cavallini C., Lecchi A., Cattaneo M., Lechi Santonastaso C., Berton G. Rapid stimulation of tyrosine phosphorylation signals downstream of G-protein-coupled receptors for thromboxane A2 in human platelets. Biochem J. 2006; 400 (1):127–34. doi: 10.1042/BJ20061015.
  19. Roger S., Pawlowski M., Habib A., Jandrot-Perrus M., Rosa J.P., Bryckaert M. Costimulation of the Gi-coupled ADP receptor and the Gq-coupled TXA2 receptor is required for ERK2 activation in collagen-induced platelet aggregation. FEBS Lett. 2004; 556 (1–3): 227–35. doi: 10.1016/s0014-5793(03)01430-1433.
  20. Iida Y., Doi T., Tokuda H., Matsushima-Nishiwaki R., Tsujimoto M., Kuroyanagi G., Yamamoto N., Enomoto Y., Tanabe K., Otsuka T., Iwama T., Ogura S., Kozawa O., Iida H. Rho-kinase regulates human platelet activation induced by thromboxane A2 independently of p38 MAP kinase. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2015; 94: 73–81. doi: 10.1016/j.plefa.2014.11.006.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».