Том 22, № 6 (2024)

Введение. Сигнальные пути иммунных контрольных точек (ИКТ) задействованы в регуляции функций Т-лимфоцитов и NK-клеток, играющих ключевую роль в противоопухолевом и противовирусном контроле.

Целью нашего исследования являлся систематический анализ сведений, представленных в современной литературе, посвященной роли растворимых молекул ИКТ в развитии гематологических неоплазий.

Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, опубликованных в PubMed за последние 15 лет, которые посвящены роли растворимых молекул ИКТ в патогенезе злокачественных заболеваний системы крови.

Результаты. Развитие лимфоидных и миелоидных неоплазий сопровождается повышением уровня ряда растворимых иммунорегуляторных молекул (белок программируемой клеточной гибели 1 (PD-1) и его лиганды PD-L1 и PD-L2, антиген цитотоксических лимфоцитов 4 (CTLA-4), домен иммуноглобулина Т-клеток и домен 3 муцина (TIM-3), костимулирующие молекулы sCD86, sCD40), что ассоциировано с неблагоприятным прогнозом, меньшей продолжительностью общей и беспрогрессивной выживаемости пациентов. Установленные закономерности подтверждают патогенетическую роль перечисленных растворимых молекул ИКТ в развитии злокачественных заболеваний системы крови, а также их значимость в качестве предикторов ответа на терапию и стратификации на группы риска.

Заключение. Представленный анализ демонстрирует значимую патогенетическую и прогностическую роль ИКТ при гематологических неоплазиях лимфоидной и миелоидной природы.

Введение. Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) является наиболее распространенным гемобластозом у взрослых. Для ХЛЛ характерны выраженные изменения в геноме пациента, включающие как различные мутации, так и эпигенетические изменения. Эти изменения на сегодняшний день играют важную роль в диагностике, прогнозе и терапии заболевания.

Целью работы является обзор научной литературы о генетических мутациях, возникающих при хроническом лимфоцитарном лейкозе.

Материал и методы. Для поиска опубликованных исследований использовались следующие базы данных: PubMed, Web of Science, EBSCOhost и Scopus. Поиск производился во временном интервале с даты создания соответствующей базы данных до октября 2024 г. Исследование признавалось подходящим, в случае если оно было оригинальным, рассматривало клинические и патогенетические особенности ХЛЛ.

Результаты. Из представленного анализа литературных источников следует, что основными генетическими изменениями при ХЛЛ являются хромосомные мутации. При этом наиболее распространенной аномалией является делеция del(13q14) и del(17p). Также при ХЛЛ большое значение имеет микроокружение. Поведение клеток ХЛЛ зависит от сигналов, источником которых являются находящиеся в микроокружении неопухолевые клетки. Геном опухолей многих пациентов с ХЛЛ характеризуется наличием мутаций в генах вариабельного региона тяжелой цепи иммуноглобулинов, в то время как у других пациентов вышеупомянутые гены не содержат мутаций, что ассоциировано с неблагоприятным прогнозом заболевания.

Заключение. В обзоре проанализированы различные виды аномалий при ХЛЛ. Рассмотрены основные этапы патогенетического механизма в эволюции заболевания и возможные способы лечения в зависимости от генетической мутации.

Цель исследования. Анализ современных достижений в области применения нанотехнологий для создания таргетных препаратов в онкологии, включая механизмы их действия и перспективы клинического применения.

Материал и методы. Проведен комплексный анализ научной литературы по применению нанотехнологий в разработке противоопухолевых препаратов. Использованы базы данных PubMed, Scopus и Web of Science за период 2000–2024 гг.

Результаты. Систематизированы основные типы наночастиц, применяемых в онкологии, их физико-химические свойства и механизмы доставки в опухолевую ткань. Описаны принципы EPR-эффекта и стратегии улучшения целевой доставки препаратов. Проанализированы современные подходы к модификации наночастиц для повышения их терапевтической эффективности.

Заключение. Нанотехнологии представляют собой перспективное направление в разработке противоопухолевых препаратов, позволяющее повысить эффективность и безопасность терапии. Применение наносистем доставки лекарств способствует преодолению биологических барьеров и улучшению фармакокинетических параметров препаратов.

Введение. Исследование молекулярных механизмов старения кожи являются одной из ключевых проблем дерматокосметологии. Инфламэйджинг – хроническое низкоуровневое воспаление, возникающее с возрастом. Данное состояние характеризуется изменением экспрессии белков, участвующих в процессах старения и регенерации кожи. Препараты гиалуроновой кислоты (ГК) с содержанием металловпоказали свое геропротекторное действие в условиях инфламэйджинга.

Цель исследования – выявление ключевых биомаркеров старения клеток (развития инфламэйджинга), а также изучение эффекта воздействия препарата на основе ГК с присутствием магния в хелатной форме (Магнидерм-09) на фибробласты кожи человека в модели инфламэйджинга для оценки его возможного геропротекторного действия.

Материал и методы. Исследование проводили на культуре фибробластов кожи в модели инфламэйджинга, индуцированного генотоксическим стрессом. Для оценки экспрессии молекулярных маркеров проводили иммуногистохимический анализ уровней Ki-67, коллагена I, III и IV, LOX, убиквитинa, CCN1, IL-8, MMP-3, NF-κB, SIRT1, CD44.

Результаты. При моделировании инфламэйджинга выявлено понижение экспрессии Ki-67, всех типов коллагена, LOX, CCN1, SIRT1, CD44, а также повышение провоспалительных цитокинов – IL-8, NF-κB, MMP-3 и убиквитина. Введение препарата «Магнидерм-09» возвращало уровни экспрессии к нормальным значениям, что свидетельствует о его геропротекторном действии.

Заключение. Выявлена корреляция между химическим составом гидрогелевого препарата на основе ГК с присутствием магния в хелатной форме и молекулярно-биологическими изменениями, сопровождающими процесс клеточного старения.

Введение. В клинических исследованиях при различных патологических состояниях, ведущих к активации перекисного окисления липидов (ПОЛ), установлено, что одним из важнейших направлений коррекции окислительного стресса является применение препаратов, обладающих антиоксидантными, антигипоксантными и мембраностабилизирующими свойствами [6, 7]. Среди этих препаратов особого внимания заслуживает мексидол (оригинальный этилметилгидроксипиридина сукцинат).

Цель исследования – выяснить характер влияния препарата мексидол на динамику про- и антиоксидантных реакций на пред и послеоперационном этапе у пациентов, которым показана цистэктомия (ЦЭ) и нефроэктомия (НЭ).

Материал и методы. Для исследования нами были выбраны 2 группы больных: 1-ю составили пациенты с патологией мочевого пузыря, в основном с недоброкачественными опухолями; во 2-ю группу включены пациенты с онкологическими заболеваниями почек, которым была показана НЭ. В обеих группах применяли разные виды анестезии, а также премедикацию препаратом мексидол. Мексидол применялся в период премедикации и в течение 10 дней послеоперационного периода путем внутривенного введения 2 мл 5% (100 мг) раствора 2 раза в сутки.

Для оценки состояния антиоксидантной защиты (АОЗ) организма больных определяли активность антиоксидантных ферментов – супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы, а также интенсивность процессов свободнорадикального окисления по уровню накопления малонового диальдегида. Все указанные показатели определяли в плазме крови и эритроцитах на следующих этапах: 1-й – до операционного вмешательства, перед проведением премедикации; 2-й – на травматическом этапе, на фоне действия анестезии, 3-й – в послеоперационном периоде на 10-е сутки.

Результаты. При сравнении результатов исследования между группами больных с недоброкачественными опухолями мочевого пузыря и онкологическими заболеваниями почек обнаружено однонаправленное изменение баланса ПОЛ/АОЗ: на фоне интенсификации процессов свободнорадикального окисления зафиксировано угнетение активности эритроцитарных СОД и каталазы и возрастание активности этих же ферментов в плазме крови. Развитие окислительного стресса, вызванного изменениями активности ферментов АОЗ, было более выражено у больных 2-й группы.

Заключение. У больных со злокачественными опухолями мочевого пузыря и почек обнаружено угнетение активности эритроцитарных ферментов 1-й линии АОЗ на фоне увеличения интенсивности ПОЛ.

Применение препарата мексидол в качестве протекторного средства при оперативном вмешательстве, воздействии эпидуральной и эндотрахеальной анестезии, а также в процессе послеоперационного лечения вызывало стабилизацию антиоксидантных ферментов как в клетках крови, так и в плазме, оказывая позитивное действие на состояние клеточных мембран.

Полученные данные свидетельствуют о возможности использования препарата мексидол, способного защитить организм на этапе стрессорного воздействия, вызванного не только патологическим процессом, но и такими радикальными операциями, как ЦЭ и НЭ.