Том 20, № 4 (2022)

Секреторный фенотип, связанный со старением (senescence-associated secretory phenotype, SASP) - одна из причин развития ассоциированных с возрастом заболеваний, в том числе атеросклероза. Цель обзора - анализ данных о роли SASP-клеток сердечно-сосудистой системы в патогенезе и фармакотерапии атеросклероза. В формировании SASP эндотелиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов важную роль играет повышение синтеза провоспалительных цитокинов (IL1, IL6, IL8, TNF, MCP), снижение продукции противовоспалительного цитокина IL4, факторов апоптоза (p16, p53), активация фактора тромбоза PAI-1, MMP и других сигнальных молекул. SASP сенесцентных клеток изменяет функции их микроокружения и вызывает хроническую воспалительную реакцию (inflamm-aging), способствующую повреждению сосудов. В экспериментальных исследованиях некоторые сенолитические кардио- и геропротекторы (метформин, ресвератрол, дигоксин, рапамицин, кверцитин и др.) препятствуют формированию SASP эндотелиальными и гладкомышечными клетками и предотвращают развитие атеросклероза. Поиск веществ, препятствующих формированию SASP и предотвращающих развитие атеросклероза, является важной задачей геронтологии и молекулярной медицины.

Целью настоящего обзора являлось определение роли физической активности как неотъемлемого компонента обогащения среды в процессах нейрогенеза в гиппокампе грызунов. Материал и методы. Поиск полнотекстовых материалов производился в базах данных Medline (PubMed) и Scopus за последние 15 лет. Результаты. Физическая активность может влиять на нейрональных предшественников в зубчатой извилине гиппокампа действуя, вероятно, через несколько молекулярных механизмов: 1) увеличение системной концентрации продуктов гликолиза (в первую очередь лактата) способствует усилению кровоснабжения зубчатой извилины, а также ангиогенезу; 2) выделяемые мышцами миокины стимулируют экспрессию нейротрофических факторов, таких, как нейротрофический фактор мозга BDNF; 3) уменьшение количества адипоцитов и снижение концентрации лептина при регулярных тренировках изменяют лейкопоэз, ингибируя пролиферацию потенциально провоспалительных лейкоцитов; 4) стимуляция блуждающего нерва способствует регуляции системного воспаления и деполяризации гранулярных клеток, что, вероятно, стимулирует дифференциацию нейрональных предшественников. Заключение. Физическая активность вне зависимости от других компонентов обогащенной среды стимулирует пролиферацию и выживание нейрональных предшественников зубчатой извилины гиппокампа.

Введение. Рак желудка в России занимает 4-е место среди злокачественных новообразований, уступая только опухолям легкого, молочной железы и толстой кишки. Поиск новых диагностических и прогностических маркеров данной патологии является актуальной задачей современной молекулярной онкологии. Цель исследования: комплексный анализ содержания растворимых форм галектина-3, гаптоглобина, а также проангиогенных молекул VEGF, sVEGFR1 и sVEGFR2 у больных раком желудка. Материал и методы. В исследование включены образцы плазмы и сыворотки крови от 60 больных раком желудка и от 32 здоровых доноров. Концентрацию галектина-3, гаптоглобина, а также VEGF, sVEGFR1 и sVEGFR2 определяли с помощью иммуноферментного анализа. Для определения статистически значимых различий в независимых группах использовали критерий Манна-Уитни. Корреляционный анализ проводили с помощью определения коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Анализ общей выживаемости выполняли путем построения кривых дожития по методу Каплана-Майера. Статистически значимыми считали различия при р<0,05. Результаты. Представлены данные комплексного иммуноферментного сравнительного исследования содержания растворимых форм галектина-3, гаптоглобина, а также VEGF, sVEGFR1 и sVEGFR2. Определена диагностическая значимость галектина-3 и гаптоглобина. Исследование показало, что содержание галектина-3 и гаптоглобина статистически значимо ниже в группе здоровых доноров, по сравнению с больными раком желудка. При этом содержание галектина-3 и гаптоглобина ассоциировано с локализацией опухоли в желудке. Выявлены статистически значимые корреляции между растворимыми формами некоторых исследованных маркеров, указывающие на наличие независимых механизмов их регуляции при раке желудка, что может объяснять неоднозначную клиническую значимость для данного типа опухолей. Заключение. Полученные результаты, несомненно, помогут лучше понять биологию развития рака желудка и повысить эффективность его диагностики и терапии.

Введение. Рак предстательной железы (РПЖ) на сегодняшний день является самым часто диагностируемым злокачественным новообразованием органов мочевой системы. Патогенез и молекулярные механизмы РПЖ остаются понятыми неполностью. Имеются сообщения о наличии в экстрактах нескольких видов морских и пресноводных губок биоактивных метаболитов, снижающих пролиферативную активность раковых клеток, в частности, клеток РПЖ. Целью исследования явилась оценка влияния экстракта бадяги речной (ЭБР) на жизнеспособность и апоптоз клеток РПЖ LNCAP клона ФСК (ЕСАСС 89110211) и связанный с этим механизм. Материал и методы. В работе использованы ЭБР (Ephydatia fluviatilis), клетки LNCAP клона ФСК (ЕСАСС 89110211). Анализ клеточной пролиферации проводили стандартным МТТтестом, анализ апоптоза - методом проточной цитометрии с использованием проточного цитофлуориметра Attune® NxT. Набор для обнаружения апоптоза ANNEXIN V-FITC APOPTOSIS DETECTION KIT I (BD PharmingemTM, США) использован для дальнейшего подтверждения апоптоза, чтобы определить влияние ЭБР на сигнальный путь, участвующий в этом исследовании. Проапоптотические и антиапоптотические белки в клетках LNCAP оценивали методом вестерн-блотт анализа. Результаты и обсуждение. Предварительное исследование эффекта ЭБР на пролиферацию клеток LNCAP показало, что ЭБР проявил максимальный эффект торможения роста на клетки LNCAP, начиная со 2-х суток инкубации. Дальнейший эксперимент преследовал цель выяснения зависимости ингибирующего эффекта от концентрации ЭБР в среде культивирования. Показана сильная взаимосвязь доза-ответ ЭБР и жизнеспособности клеток LNCAP. Однако показано, что ЭБР вызывал небольшое достоверное увеличение жизнеспособности клеток между 0 мкг/мл (контроль) и 6,25 мкг/мл. Такую реакцию можно объяснить известным эффектом гормезиса. При оценке профиля безопасности ЭБР показан индекс селективности 7,24. Отмечено, что именно апоптоз способствовал снижению жизнеспособности клеток РПЖ линии LNCAP после воздействия ЭБР. Существует прямая зависимость уровня апоптоза от концентрации ЭБР в культуральной жидкости. Вестерн-блоттинг клеток LNCAP, обработанных ЭБР различных концентраций (0, 50, 100 и 200 мг/мл) для оценки экспрессии белков Bcl-2, Bax показал, что уровень Bax растет, а Bcl-2 - падает. Заключение. ЭБР оказывает ингибирующее влияние на рост и жизнеспособность клеток РПЖ, вызывая их апоптоз. Обработка ЭБР также увеличивала соотношение экспрессии Bax/Bcl2, что указывает на участие митохондриально-опосредованного внутреннего апоптотического пути.

Введение. Белок 4-1BB (CD137) усиливает активность Т-клеток, предотвращает их гибель, а также способствует выработке цитокинов, что делает его мощным костимулирующим фактором. В настоящее время ведется изучение применения этого гликопротеина с целью воздействия на ключевые звенья канцерогенеза. Цель исследования. Оценка уровня 4-1ВВ в сыворотке крови, ткани опухоли и лимфатических узлов у больных с опухолями толстой кишки. Методы. Исследование выполнено на базе ГУЗ «Краевой онкологический диспансер» (Чита) и включало 44 пациента с колоректальным раком, а также 25 больных с доброкачественными новообразованиями толстой кишки, проходивших лечение в период с 2019 по 2020 гг. Контрольная группа включала 25 пациентов, проходивших лечение (пластика колостомы) в ГУЗ «Краевая клиническая больница» (Чита). Концентрацию 4-1BB определяли в сыворотке крови, супернатанте гомогената ткани опухоли и лимфатических узлов с помощью метода проточной цитофлуометрии. Результаты. Установлено, что у больных раком толстой кишки концентрация растворимой формы 4-1BB в сыворотке крови увеличивалась в 1,88раза, у пациентов с доброкачественными новообразованиями толстой кишки - в 1,86раза относительно контрольной группы. Концентрация 4-1BB в ткани опухоли у пациентов с колоректальным раком превышала данный показатель группы контроля в 2,06раза и группы больных с доброкачественными новообразованиями в 1,43раза. Заключение. Сигнальный путь 4-1BB/4-1BBL вовлечен в каскад реакций врожденного и адаптивного иммунитета и является одним из звеньев канцерогенеза у больных с колоректальным раком.