Safety and toxicity of cabozantinib monotherapy in patients with advanced renal cell carcinoma: a Russian multicenter observational study

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To assess the safety and to analyze an influence of cabozantinib monotherapy toxicity on treatment efficacy in unselected Russian patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC).

Materials and methods. Medical data of 92 patients with verified mRCC were included in the study. The median age of the patients was 56 (19–79) years, most of them - 60 (65.2%) were of male gender. Twenty five (27.2%) persons had Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS). At the time of cabozantinib monotherapy start 5 (5.4%) patients had favorable, 54 (58.7%) – intermediate, and 33 (35.9%) – unfavorable prognosis by International Metastatic Renal Cancer Database Consortium (IMDC) model. Eighty-three (90.2%) patients were pretreated, including 76 (82.6%) patients who previously received anti-angiogenic agents. All patients were administered with cabozantinib monotherapy (60 mg/day); dose adjustment was performed according to the instruction.

Results. Adverse events (AEs) were reported in 81 (88.0%) of 92 patients; 30 (32.6%) AEs were grade 3–4. Toxicity-related dose reduction of cabozantinib was required in 28 (30.4%), treatment interruption in 15 (16.3%), and discontinuation in 2 (2.2%) patients. The most common AEs were hypertension (69 patients, 75.0%), asthenia (47 patients, 51.1%), diarrhea (43 patients, 46.7%), and palmar-plantar erythrodysesthesia (43 patients, 46.7%). The most common severe AEs were: arterial hypertension (17 patients, 18.5%), diarrhea (6 patients, 6.5%), and palmar-plantar erythrodysesthesia (2 patients, 2.2%). The most frequent laboratory abnormalities during therapy were elevated serum transaminases (33 patients, 35.9%), anemia (13 patients, 14.1%), and thrombocytopenia (10 patients, 10.9%). No previously unreported AEs or laboratory abnormalities were observed. There was a significant increase in progression-free survival (hazard ratio 2.5; 95% confidence interval 1.0–5.9; p=0.046) and overall survival (hazard ratio 3.0; 95% confidence interval 1.2–8.3; p<0.025) in patients with treatment-related arterial hypertension.

Conclusion. The observational study confirmed the acceptable safety profile of cabozantinib in the first and subsequent lines of treatment in mRCC patients. No new safety signals were identified. Treatment-related arterial hypertension may be a favorable predictor of survival.

About the authors

Maria I. Volkova

City Clinical Oncology Hospital №1; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Author for correspondence.
Email: mivolkova6@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7754-6624

D. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, Moscow; Moscow

Alexey S. Kalpinskiy

Hertsen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Centre

Email: mivolkova6@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2209-3020

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Konstantin V. Menshikov

Republican Clinical Oncology Dispensary; Bashkir State Medical University

Email: kmenshikov80@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-3734-2779

Cand. Sci. (Med.), assistant professor

Russian Federation, Ufa; Ufa

Lilia V. Gorbuleva

Efetov Crimean Republican Oncological Clinical Dispensary

Email: mivolkova6@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-3991-3881

Oncologist, Chemotherapist

Russian Federation, Simferopol

Alexander V. Sultanbaev

Republican Clinical Oncology Dispensary

Email: mivolkova6@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0996-5995

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Ufa

Olga I. Evsyukova

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: mivolkova6@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3016-6357

Oncologist

Russian Federation, Moscow

Varazdat R. Meltonian

Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Types of Medical Care (Oncology)

Email: mivolkova6@gmail.com
ORCID iD: 0009-0008-7636-3365

Oncourologist

Russian Federation, Saint Petersburg

Sergey V. Mishugin

Pletnev City Clinical Hospital

Email: mivolkova6@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-0907-4937

Cand. Sci. (Med.), Pletnev City Clinical Hospital

Russian Federation, Moscow

Mikhail R. Maturov

Pletnev City Clinical Hospital

Email: mivolkova6@gmail.com
ORCID iD: 0009-0000-6177-7794

Oncologist, Oncourologist

Russian Federation, Moscow

Anna S. Olshanskaya

City Clinical Oncology Hospital №1

Email: mivolkova6@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0389-564X

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Dmitrii Iu. Shemetov

Chelyabinsk Regional Clinical Center of Oncology and Nuclear Medicine

Email: mivolkova6@gmail.com
ORCID iD: 0009-0009-4370-6218

Department Head, Oncologist

Russian Federation, Chelyabinsk

Tatyana A. Sannikova

Perm Regional Oncological Dispensary

Email: mivolkova6@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-6328-7785

Department Head, Oncologist

Russian Federation, Perm

Mariia V. Makhnutina

Samara Regional Clinical Oncology Dispensary

Email: mivolkova6@gmail.com

Oncologist

Russian Federation, Samara

Marina A. Filipieva

Perm Regional Oncological Dispensary

Email: mivolkova6@gmail.com

Oncologist

Russian Federation, Perm

Elena A. Gaijsina

Tyumen State Medical University; Multidisciplinary Clinical Medical Center "Medical City"

Email: mivolkova6@gmail.com

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Tyumen; Tyumen

Elena G. Ovchinnikova

Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology Dispensary

Email: mivolkova6@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9254-8916

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Nizhny Novgorod

Ovsep A. Mailian

Hertsen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Centre

Email: mivolkova6@gmail.com

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Boris Ya. Alekseev

Hertsen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Centre; Russian Biotechnological University

Email: mivolkova6@gmail.com

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Moscow; Moscow

Vsevolod B. Matveev

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: mivolkova6@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7748-9527

D. Sci. (Med.), Prof., Corr. Memb. RAS

Russian Federation, Moscow

References

  1. Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. Cabozantinib versus everolimus in advanced renal cell carcinoma (METEOR): final results from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016;17:917-27.
  2. Choueiri TK, Halabi S, Sanford BL, et al. Cabozantinib versus sunitinib as initial targeted therapy for patients with metastatic renal cell carcinoma of poor or intermediate risk: The Alliance A031203 CABOSUN Trial. J Clin Oncol. 2017;35:591-7.
  3. Волкова М.И., Калпинский А.С., Меньшиков К.В., и др. Эффективность и безопасность кабозантиниба у пациентов с распространенным почечноклеточным раком: российcкое многоцентровое наблюдательное исследование. Онкоурология. 2023;19 [Volkova MI, Kalpinskii AS, Men'shikov KV, et al. Effektivnost' i bezopasnost' kabozantiniba u patsiientov s rasprostranennym pochechnokletochnym rakom: rossiickoie mnogotsentrovoie nablyudatel'noie issledovaniie. Onkourologiia. 2023;19 (in Russian)]. doi: 10.17650/1726-9776-2023-19-1-1-00
  4. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026
  5. Cancer Therapy evaluation Program. Available at: http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm. Accessed: 10.12.2022.
  6. Trusolino L, Pugliese L, Comoglio PM. Interactions between scatter factors and their receptors: hints for therapeutic applications. FASEB J. 1998;12:1267-80.
  7. Pal SK, Tangen C, Thompson YM, et al. Sunitinib versus cabozantinib, crizotinib or savolitinib in metastatic papillary renal cell carcinoma (pRCC): Results from the randomized phase II SWOG 1500 study. J Clin Oncol. 2021;39(6_suppl.):270.
  8. Di Fiore F, Rigal O, Ménager C, et al. Severe clinical toxicities are correlated with survival in patients with advanced renal cell carcinoma treated with sunitinib and sorafenib. Br J Cancer. 2011;105:1811-3.
  9. Rixe O, Billemont B, Izzedine H. Hypertension as a predictive factor of Sunitinib activity. Ann Oncol. 2007;18:1117-25.
  10. Buda-Nowak A, Kucharz J, Dumnicka P, et al. Sunitinib-induced hypothyroidism predicts progression-free survival in metastatic renal cell carcinoma patients. Med Oncol (Northwood, London, England). 2017;34(4):68.
  11. Goldstein D, Rosenberg JE, Figlin RA, et al. Is change in blood pressure a biomarker of pazopanib and sunitinib efficacy in advanced/metastatic renal cell carcinoma? Eur J Cancer. 2016;53:96-104.
  12. Fukuda H, Kondo T, Iida S, et al. Treatment-related deterioration of renal function is associated with the antitumor efficacy of sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. Urol Oncol. 2016;34(8):338.e331-9.
  13. Li Y, Li S, Zhu Y, et al. Incidence and risk of sorafenib-induced hypertension: a systematic review and meta-analysis. J Clin Hypertens. 2014;16(3):177-85.
  14. Szmit S, Langiewicz P, Zlnierek J, et al. Hypertension as a predictive factor for survival outcomes in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with sunitinib after progression on cytokines. Kidney Blood Press Res. 2012;35(1):18-25.
  15. Rini BI, Garrett M, Poland B, et al. Axitinib in metastatic renal cell carcinoma: results of a pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis. J Clin Pharmacol. 2013;53(5):491-504.
  16. Rini BI, Cohen DP, Lu DR, et al. Hypertension as a biomarker of efficacy in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with sunitinib. J Natl Cancer Inst. 2011;103:763-73.
  17. Liu Y, Zhou L, Chen Y, et al. Hypertension as a prognostic factor in metastatic renal cell carcinoma treated with tyrosine kinase inhibitors: a systematic review and meta-analysis. BMC Urol. 2019;19(1):49.
  18. Lacouture ME, Reilly LM, Gerami P, Guitart J. Hand foot skin reaction in cancer patients treated with the multikinase inhibitors sorafenib and sunitinib. Ann Oncol. 2008;19(11):1955-61.
  19. Robinson ES, Khankin EV, Karumanchi SA, Humphreys BD. Hypertension induced by vascular endothelial growth factor signaling pathway inhibition: mechanisms and potential use as a biomarker. Semin Nephrol. 2010;30(6):591-601.
  20. Kappers MH, Smedts FM, Horn T, et al. The vascular endothelial growth factor receptor inhibitor sunitinib causes a preeclampsia-like syndrome with activation of the endothelin system. Hypertension. 2011;58(2):295-302.
  21. Langenberg MH, van Herpen CM, De Bono J, et al. Effective strategies for management of hypertension after vascular endothelial growth factor signaling inhibition therapy: results from a phase II randomized, factorial, double-blind study of Cediranib in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2009;27(36):6152-9.
  22. Izzedine H, Derosa L, Le Teuff G, et al. Hypertension and angiotensin system inhibitors: impact on outcome in sunitinib-treated patients for metastatic renal cell carcinoma. Ann Oncol. 2015;26(6):1128-33.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig.1.

Download (140KB)
Indexing metadata
3. Fig.2.

Download (69KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2023 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».