Опыт применения протокола like-SJMB03в лечении детей с медуллобластомойв возрастной группе старше 3 лет:результаты межцентрового пилотного исследования
- Авторы: Левашов А.С.1, Загидуллина С.Р.2, Валиев Т.Т.1, Строганова А.М.1, Хоченков Д.А.1, Григоренко В.А.1, Михайлова Е.В.1, Тюрина Е.В.1, Рыжова М.В.3, Горелышев С.К.3, Кадыров Ш.У.3, Поляков В.Г.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава Росси
- ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко» Минздрава России
- Выпуск: Том 26, № 1 (2024)
- Страницы: 80-86
- Раздел: Статьи
- URL: https://journal-vniispk.ru/1815-1434/article/view/258577
- DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2024-1.202594
- ID: 258577
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обоснование. В данной статье представлен опыт применения программы терапии like-SJMB03, цель которой – оценить потенциальную возможность редукции дозы краниоспинального и локального этапов лучевой терапии у пациентов в группах стандартного и высокого риска, выявить клинические, терапевтические, морфологические и молекулярно-биологические факторы, определяющие прогноз заболевания.
Материалы и методы. С 2008 по 2016 г. в данное исследование включены 48 пациентов в возрасте от 4 до 17 лет с впервые установленным диагнозом «медуллобластома». В большинстве случаев (85%) локализация первичного опухолевого очага представлена поражением червя мозжечка с распространением в полость IV желудочка. Тотальное или практически тотальное удаление первичного опухолевого очага (R0-статус) достигнуто в 32 (66,7%) случаях. Наличие метастатического поражения перед началом адъювантного программного лечения установлено у 15 (31,2%) пациентов. Молекулярно-биологическое исследование опухолевых образцов проведено с применением флюоресцентной гибридизации in situ (FISH), секвенирования по Сэнгеру и Illumina Infinium Human Methylation 450/850K BeadChip. Распределение пациентов в группы стандартного и высокого риска соответствовало критериям протокола SJMB03 (группа стандартного риска: R0M0; группа высокого риска: R1M0, R0/1M+). Отличительной особенностью данного протокола является редукция суммарной очаговой дозы (СОД) краниоспинального облучения до 36 Гр для пациентов с М2/М3-статусом (без дополнительного облучения зон метастатического поражения), СОД локального этапа лучевой терапии – до 54 Гр (независимо от R-статуса).
Результаты. В группе стандартного риска (R0M0) показатели 5- и 10-летней бессобытийной выживаемости (БСВ) составили 84,0±7,3 и 67,2±9,6%, 5- и 10-летней общей выживаемости (ОВ) – 92,0±5,4 и 76,4±9,9%, в группе высокого риска (R1M0): 5- и 10-летней БСВ – 62,5±17,1 и 62,5±17,1%, 5- и 10-летней ОВ – 75,0±15,3 и 62,5±17,1%, в группе высокого риска (R0/1M+): 5- и 10-летней БСВ – 33,3±12,2 и 33,3±12,2%, 5- и 10-летней ОВ – 60,0±12,6 и 33,3±12,2%. В структуре событий установлено 15 рецидивов заболевания (7 локализованных – 2 ранних, 5 поздних; 8 диссеминированных – 3 ранних, 5 поздних), 2 прогрессирования заболевания, 2 случая возникновения вторых опухолей (в 1-м – остеосаркомы, во 2-м – глиобластомы) и 2 эпизода фатальных септических осложнений. Большинство событий выявлено у пациентов с опухолью 4-й молекулярной группы. В группе стандартного риска отмечено два пика возникновения событий (1-й – в течение 2 лет после завершения программного лечения преимущественно в возрастной группе от 8 лет и старше, 2-й – в течение 3 лет после 5-го года наблюдения преимущественно в группе от 3 до 7 лет). В группе высокого риска при наличии метастатического поражения редукция СОД краниоспинального облучения до 36 Гр для пациентов с М2/М3-статусом (без дополнительного облучения зон метастатического поражения) привела к снижению показателей 5-летней БСВ; отмечена тенденция к более низким показателям 5-летней БСВ и ОВ у пациентов в возрастной группе 8 лет и старше, а также при наличии в опухолевых клетках амплификации генов C-MYC, N-MYC, изохромосомы 17q.
Заключение. Несмотря на накопленный опыт, остается необходимость дополнительного изучения взаимосвязи между возрастными группами и молекулярной биологией опухолевых клеток при медуллобластоме.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Андрей Сергеевич Левашов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: andreyslevashov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5081-3964
кандидат мед. наук, ст. науч. сотр. детского онкологического отд-ния хирургических методов лечения с проведением химиотерапии №1 (опухолей головы и шеи)
Россия, МоскваСветлана Рустамовна Загидуллина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава Росси
Email: andreyslevashov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6606-3106
врач детский онколог детского отд-ния химиотерапии гемобластозов № 1 Научно-исследовательского института детской онкологии и гематологии
Россия, МоскваТимур Теймуразович Валиев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: andreyslevashov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1469-2365
доктор мед. наук, зав. отделением онкологии и гематологии (химиотерапии гемобластозов №1) Научно-исследовательского института детской онкологии и гематологии
Россия, МоскваАнна Михайловна Строганова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: andreyslevashov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7297-5240
кандидат мед. наук, зав. молекулярно-биологической лаб. отд. морфологической и молекулярно-генетической диагностики опухолей Научно-исследовательского института клинической онкологии им. акад. РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова
Россия, МоскваДмитрий Александрович Хоченков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: andreyslevashov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5694-3492
кандидат биол. наук, зав. лаб. биомаркеров и механизмов опухолевого ангиогенеза Научно-исследовательского института экспериментальной диагностики и терапии опухолей
Россия, МоскваВасилий Андреевич Григоренко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: andreyslevashov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2391-4142
врач-радиолог
Россия, МоскваЕлена Владимировна Михайлова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: andreyslevashov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7630-7496
кандидат мед. наук, зав. рентгенодиагностическим отделением Научно-исследовательского института детской онкологии и гематологии
Россия, МоскваЕлизавета Владимировна Тюрина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: andreyslevashov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4019-5247
врач детский онколог детского онкологического отд-ния хирургических методов лечения с проведением химиотерапии №4 (детей раннего возраста)
Россия, МоскваМарина Владимировна Рыжова
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко» Минздрава России
Email: andreyslevashov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7206-6365
доктор мед. наук, зав. патологоанатомическим отделением
Россия, МоскваСергей Кириллович Горелышев
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко» Минздрава России
Email: andreyslevashov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1318-7823
доктор мед. наук, зав. 1-м нейрохирургическим отделением
Россия, МоскваШавкат Умидович Кадыров
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: andreyslevashov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5879-1333
кандидат мед. наук, врач-нейрохирург 1-го нейрохирургического отд-ния
Россия, МоскваВладимир Георгиевич Поляков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: andreyslevashov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8096-0874
акад. РАН, проф., зав. детским онкологическим отделением хирургических методов лечения с проведением химиотерапии №1 (опухолей головы и шеи)
Россия, МоскваСписок литературы
- Левашов А.С., Загидуллина С.Р., Валиев Т.Т. Международный опыт применения протоколов SJMB в лечении детей с медуллобластомой в возрастной группе старше 3 лет (обзор литературы). Современная Онкология. 2023;25(3):385-90 [Levashov AS, Zagidullina SR, Valiev TT, et al. International experience by using of the SJMB protocols in treatment of children with medulloblastoma in the age group over 3 years (literature review). Journal of Modern Oncology. 2023;25(3):385-90 (in Russian)]. doi: 10.26442/18151434.2023.3.202437
- Gajjar A, Chintagumpala M, Ashley D. Risk-adapted craniospinal radiotherapy followed by high-dose chemotherapy and stem-cell rescue in children with newly diagnosed medulloblastoma (St Jude Medulloblastoma-96): long-term results from a prospective, multicentre trial. Lancet Oncol. 2006;7(10):813-20. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70867-1
- Gajjar A, Robinson GW, Smith KS. Outcomes by clinical and molecular features in children with medulloblastoma treated with risk – adapted therapy: results of in International phase III trial (SJMB03). J Clin Oncol. 2021;39(7):822-35. doi: 10.1200/JCO.20.01372
- Kumar R, Smith KS, Deng M. Clinical outcomes and patient-matched molecular composition of relapsed medulloblastoma. J Clin Oncol. 2021;39(7):807-21. doi: 10.1200/JCO.20.01359
- Stewart CF, Lacono LC, Chintagumpala M. Results of a phase II upfront window of pharmacokinetically guided topotecan in high-Risk medulloblastoma and supratentorial primitive neuroectodermal tumor. J Clin Oncol. 2004;22(16):3357-65. doi: 10.1200/JCO.2004.10.103
- Bueren AO, Kortmann RD, Hoff K. Treatment of children and adolescents with metastatic medulloblastoma and prognostic relevance of clinical and biologic parameters. J Clin Oncol. 2016;34(34):4151-60. doi: 10.1200/JCO.2016.67.2428
- Clifford SC, Lannering B, Schwalbe EC. Biomarker-driven stratification of disease-risk in non-metastatic medulloblastoma: Results from the multi-center HIT-SIOP PNET4 clinical trial. Oncotarget. 2015;6(36):38827-39. doi: 10.18632/oncotarget.5149
- Dufour C, Foulon S, Geoffray A. Prognostic relevance of clinical and molecular risk factors in children with high risk medulloblastoma treated in the Phase II trial PNET HR+5. Neuro Oncol. 2021;23(7):1163-72. doi: 10.1093/neuonc/noaa301
- Fukuoka K, Kurihara J, Shofuda T. Subtyping of Group 3/4 medulloblastoma as a potential prognostic biomarker among patients treated with reduced dose of craniospinal irradiation: a Japanese Pediatric Molecular Neuro – Oncology Group study. Acta Neuropathol Commun. 2023;11:153. doi: 10.1186/s40478-023-01652-4
- Goddard J, Castle J, Southworth E. Molecular characterisation defines clinically – actionable heterogeneity within Group 4 medulloblastoma and improves disease risk – stratification. Acta Neoropathol. 2023;145(5):651. doi: 10.1007/s00401-023-02566-0
- Goschzik T, Mynarek M, Doerner E. Genetic alterations of TP53 and OTX2 indicate increased risk of relapse in WNT medulloblastoma. Acta Neuripathol. 2022;144(6):1143-56. doi: 10.1007/s00401-022-02505-5
- Kennedy C, Bull K, Chevignard M. Quality of survival and growth in children and young adults in the PNET4 European controlled trial of hyperfractionated versus conventional radiation therapy for standard-risk medulloblastoma. Int Journal of Radiat Oncol, Biol, Phys. 2014;88(2):292-300. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.09.046
- Lannering B, Rutkowski S, Doz F. Hyperfractionated versus conventional radiotherapy followed by chemotherapy in standard-risk medulloblastoma: results from the randomized multicenter HIT-SIOP PNET 4 Trial. J Clin Oncol. 2012;30(26):3187-93. doi: 10.1200/JCO.2011.39.8719
- Leary SES, Packer RJ, Li Y. Efficacy of carboplatin and isotretinoin in children with high – risk medulloblastoma: a randomized clinical trial from the Children’s Oncology Group. JAMA Oncol. 2021;7(9):1313-20. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.2224
- Michalski JM, Janss AJ, Vezina LG. Results of COG ACNS0331: A Phase III Trial of involved-field radiotherapy (IFRT) and low dose craniospinal irradiation (LD-CSI) with chemotherapy in average-risk medulloblastoma: A report from the Children’s Oncology Group. Int J Rad Oncol. 2016;96(5):937-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.09.046
- Mynarek M, Obrecht D, Sill M. Identification of low and very high – risk patients with non – WNT/non – SHH medulloblastoma by improved clinico – molecular stratification of the HIT2000 and I – HIT – MED cohorts. Acta Neuropathol. 2023;145(1):97-112. doi: 10.1007/s00401-022-02522-4
- Sursal T, Ronecker JS, Dicpinigaitis AJ. Molecular stratification of medulloblastoma: clinical outcomes and therapeutic interventions. Anticancer Res. 2022;42(5):2225-39. doi: 10.21873/anticanres.15703
- Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD. The 2007 WHO Classification of tumors of the central nervous system. Acta Neuropathol. 2007;114(2):97-109. doi: 10.1007/s00401-007-0243-4
- Louis DN, Perry A, Reifenberger G. The 2016 World Health Organization Classification of tumors of the central nervous system: a summary. Acta Neuropathol. 2016;131:803-20. doi: 10.1007/s00401-016-1545-1
- Louis DN, Perry A, Wesseling P. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021;23(8):1231-51. doi: 10.1093/neuonc/noab106
Дополнительные файлы
