Clinical features and therapy of double-hit and double-expressor lymphomas


如何引用文章

全文:

详细

Purpose. The identifying of the clinical, morphological, immunophenotypic and cytogenetic features of double-hit and double-expressor lymphomas as well as the development of optimal tactics of treatment and evaluation of efficiency of the ASCT were the main purposes of the study. Material and methods. The study included 85 patients: 45 males and 40 females, the median was 46,6 years (15-73). 62 patients with DLBCL and 23 with BCLu were given BL-M-04/ m-NHL-BFM-90 regimes in Hematological Scientific Center and Municipal Clinical Hospital №52, 2001-2015. Results. Stage I was diagnosed in 5 (6%) patients, II - in 13 (15%) patients, III - in 7 (8%) patients, IV - in 60 (71%) patients. Double-hit lymphoma was diagnosed in 6 (7%) patients (5 MYC+/BCL2+, 1 MYC+/BCL6+), single-hit lymphoma was diagnosed in 6 patients. The translocation was detected in 5 of 12 cases t(8;14)(q24;q32), in 1 case of 12 - t(2;8)(p21;q24), in 2 cases of 12 - t(8;22)(q24;q11) (restructuring c-MYC and IGL gene loci have been identified), in 3 cases of 12 - restructuring of c-MYC with non-IG partner [translocation was absent t(8;14)(q24;q32) and restructuring IGK and IGL gene loci], the partner was not identified in one case of translocation with c-MYC gene [restructuring c-MYC gene loci was identified and translocation was absent t(8;14(q24;q32)]. 8 factors had prognostic significance in relation to OS: nosology - BCLu vs DLBCL (p=0.007; RR=4.5), bone marrow lesion (p=0.0004; RR=7.9), B-symptoms (p=0.0002; RR=8.4), BCL2 expression (I=0.01; RR=4.4), MYC/BCL2 coexpression (p=0.017; RR=0.08), double-hit or double-expressor lymphomas (p=0.009; RR=15.1), the absence of rituximab in therapy (p=0.03; RR=0.3), unfulfillment of ASCT (p=0.003; RR=0.06). Two factors were significant in relation to probability of development of recurrence/progression: double-hit or double-expressor lymphomas (p=0.0005; RR=4.0) and IPI (p=0.03; RR=4.9). Conclusions. Thus, complex diagnostic includes the antibody to the BCL2 (clone 124, Dako) and MYC (clone Y69, Epitomics), and the conduct of standard cytogenetic analysis (SCA) and FISH to detect rearrangements of MYC, BCL2, and BCL6 genes in addition to standard immunohistochemical panel for aggressive B-cell lymphomas. It allows not only to establish the correct diagnosis (DLBCL, BCLu or LB), but also to detect the double-hit and double-expressor lymphomas, which require intensive induction with rituximab and high-consolidation ASCT in first remission.

作者简介

E Baryakh

City Clinical Hospital №52 of the Department of Health of Moscow; N.I.Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: ebaryakh@gmail.com
канд. мед. наук, врач-гематолог отд-ния гематологии и высокодозной химиотерапии ГБУЗ ГКБ №52, доц. каф. общей терапии ФДПО ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова 123182, Russian Federation, Moscow, ul. Pekhotnaia, d. 3; 117997, Russian Federation, Moscow, ul. Ostrovitianova, d. 1

A Misyurina

Hematology Research Center of the Ministry of Health of the Russian Federation

канд. мед. наук, науч. сотр. науч.-клин. отд-ния химиотерапии гемобластозов ФГБУ ГНЦ 125167, Russian Federation, Moscow, Novyi Zykovskii pr., d. 4

A Kovrigina

Hematology Research Center of the Ministry of Health of the Russian Federation

д-р биол. наук, зав. патологоанатомическим отд-нием ФГБУ ГНЦ 125167, Russian Federation, Moscow, Novyi Zykovskii pr., d. 4

T Obukhova

Hematology Research Center of the Ministry of Health of the Russian Federation

канд. мед. наук, зав. науч.-клин. лаб. кариологии ФГБУ ГНЦ 125167, Russian Federation, Moscow, Novyi Zykovskii pr., d. 4

S Kravchenko

Hematology Research Center of the Ministry of Health of the Russian Federation

канд. мед. наук, зав. науч.-клин. отд-нием химиотерапии гемобластозов ФГБУ ГНЦ 125167, Russian Federation, Moscow, Novyi Zykovskii pr., d. 4

A Magomedova

Hematology Research Center of the Ministry of Health of the Russian Federation

д-р мед. наук, вед. науч. сотр. науч.-клин. отд-ния химиотерапии гемобластозов ФГБУ ГНЦ 125167, Russian Federation, Moscow, Novyi Zykovskii pr., d. 4

B Zingerman

Hematology Research Center of the Ministry of Health of the Russian Federation

зав. отд. информационных технологий ФГБУ ГНЦ 125167, Russian Federation, Moscow, Novyi Zykovskii pr., d. 4

E Misyurina

City Clinical Hospital №52 of the Department of Health of Moscow

канд. мед. наук, рук. гематологической службы ГБУЗ ГКБ №52 123182, Russian Federation, Moscow, ul. Pekhotnaia, d. 3

N Poteshkina

City Clinical Hospital №52 of the Department of Health of Moscow; N.I.Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

д-р мед. наук, проф., зав. каф. общей терапии ФДПО ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова 123182, Russian Federation, Moscow, ul. Pekhotnaia, d. 3; 117997, Russian Federation, Moscow, ul. Ostrovitianova, d. 1

M Lysenko

City Clinical Hospital №52 of the Department of Health of Moscow

д-р мед. наук, глав. врач ГБУЗ ГКБ №52 123182, Russian Federation, Moscow, ul. Pekhotnaia, d. 3

A Vorobev

Hematology Research Center of the Ministry of Health of the Russian Federation

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., глав. науч. сотр. науч.-клин. отд-ния химиотерапии гемобластозов ФГБУ ГН 125167, Russian Federation, Moscow, Novyi Zykovskii pr., d. 4

参考

  1. Kluin P.M, Harris N.L, Stein H et al. B-cell lymphoma, unclassifiable with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma in Who Classification of tumors of haematopoietic and lymphoid tissues. Ed. S.H. Swerdlow, E. Campo, N.L. Harris et al. 2008; 265-6.
  2. Subar M, Neri A, Inghirami G et al. Frequent c - myc oncogne activation and infrequent presense of Epstein-Barr virus genome in AIDS-associated lymphoma. Blood 1988; 72: 667-71.
  3. Johnson N.A, Savage K.J, Ludkovski O et al. Lymphomas with concurrent BCL2 and MYC translocations: the critical factors associated with survival. Blood 2009; 114: 2273-9.
  4. Le Gouill S, Talmant P, Touzeau C et al. The clinical presentation and prognosis of diffuse large B-cell lymphoma with t(14;18) and 8q24/c-MYC rearrangement. Haematologica 2007; 92: 1335-42.
  5. Petrich A.M, Gandhi M, Jovanovic B et al. Impact of induction regimen and stem cell transplantation on outcomes in double - hit lymphoma: a multicenter retrospective analysis. Blood 2014; 124 (15): 2354-61.
  6. Greenwood M, Armytage T, Fay K. Outcomes of allogeneic stem cell transplantation for non - Hodgkin lymphoma with concurrent MYC and BCL2 translocations: a single center retrospective analysis. Hematol Oncol 2013; 3 (Suppl. 1): 103.
  7. Kanungo A, Medeiros L.J, Abruzzo L.V, Lin P. Lymphoid neoplasms associated with concurrent t(14;18) and 8q24/c-MYC translocation generally have a poor prognosis. Modern Pathology 2006; 19: 25-33.
  8. Tomita N, Tokunaka M, Nakamura N et al. Clinicopathological features of lymphoma/leukemia patients carrying both BCL2 and MYC translocations. Haematologica 2009; 94 (7): 935-43.
  9. Li S, Lin P, Fayad L.E et al. B-cell lymphomas with MYC/8q24 rearrangements and IGH@BCL2/t(14;18)(q32;q21): an aggressive disease with heterogeneous histology, germinal center B-cell immunophenotype and poor outcome. Mod Pathol 2012; 25 (1): 145-56.
  10. Niitsu N, Okamoto M, Miura I, Hirano M. Clinical features and prognosis of de novo diffuse large B-cell lymphoma with t(14;18) and 8q24/c-MYC translocations. Leukemia 2009; 23: 777-83.
  11. Snuderl M, Kolman O.K, Chen Y.B et al. B-cell lymphomas with concurrent IGH-BCL2 and MYC rearrangements are aggressive neoplasms with clinical and pathologic features distinct from Burkitt lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma. Am J Surg Pathol 2010; 34 (3): 327-40.
  12. Oki Y, Noorani M, Davis R.E et al. Double hit lymphoma: M.D.Anderson Experince. Blood 2013; 122 (21): 1776.
  13. Sun H, Savage K, Karsan A. Outcome of patients wits double - hit lymphomas treated with CODOX-M/IVAC + R followed by hematopoietic stem cell transplantation in British Columbia. Blood 2013; 122 (21): 1788.
  14. Leucci E, Cocco M, Onnis A et al. MYC translocation - negative classical Burkitt lymphoma cases: an alternative pathogenetic mechanism involving miRNA deregulation J Pathol 2008; 216 (4): 440-50.
  15. Onnis A, De Falco G, Antonicelli G et al. Аlteration of microRNAs regulated by c-MYC in Burkitt lymphoma. PLoS One 2010; 5 (9): pii: e12960.
  16. Tzankov A, Xu-Monette Z.Y, Gerhard M.V et al. Rearrangements of MYC gene facilitate risk stratification in diffuse large B-cell lymphoma patients treated with rituximab-CHOP. Mod Pathol 2014; 27 (7): 958-71.
  17. Valera A, López-Guillermo A, Cardesa-Salzmann T et al. Grup per l’Estudi dels Limfomes de Catalunya i Balears (GELCAB). MYC Protein Expression And Genetic Alterations Have Prognostic Impact In Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma Treated With Immunochemotherapy. Haematologica 2013; 98 (10): 1554-62.
  18. Green T.M, Nielsen O, de S.K et al. High levels of nuclear MYC protein predict the presence of MYC rearrangement in diffuse large B-cell lymphoma. Am J Surg Pathol 2012; 36 (4): 612-9.
  19. Horn H, Ziepert M, Becher C et al. MYC status in concert with BCL2 and BCL6 expression predicts outcome in diffuse large B-cell lymphoma. Blood 2013; 121 (12): 2253-63.
  20. Perry A.M, Alvarado-Bernal Y, Laurini J.A. MYC and BCL2 protein expression predicts survival in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab. Br J Haematol 2014; 165 (3): 382-91.
  21. Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M et al. Low - intensity therapy in adults with Burkitt's lymphoma. N Engl J Med 2013; 369 (20): 1915-25.
  22. Hu S, Xu-Monette Z.Y, Tzankov A et al. MYC/BCL2 protein co - expression contributes to the inferior survival of activated B-cell subtype of diffuse large B-cell lymphoma and demonstrates high - risk gene expression signatures: a report from The International DLBCL Rituximab-CHOP Consortium Program Study. Blood 2013; 121 (20): 4021-31.
  23. Green T.M et al, MD Аndersen Cancer Center, 2012. Immunohistochemical detection of MYC protein correlates with MYC gene status in aggressive B-cell lymphoma. Histopathology 2011; 59 (4): 678-8.
  24. Scott D.W, Mottok A.M, Ennishi D et al. Cell - of - Origin Assignement in Diffuse Large B-cell Lymphoma Determined By Gene Expression in Formalin - Fixed Paraffin - Embedded Tissue Has Prognostic Significance Independent of IPI and MYC/BCL2 Immunohistochemistry. 56th ASH Annual Meeting and Exposition. Abstract book 2014; 124 (21): 1624.
  25. Аль-Ради Л.С., Барях Е.А., Белоусова И.Э. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Современная Онкология. 2013; 15 (5): 9-10.
  26. Мисюрина А.Е. Экспрессия MYC и BCL2 у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой. Дис. … канд. мед. наук. М., 2015.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © Consilium Medicum, 2016

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用 4.0国际许可协议的许可。
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».