The effect of local immunity on gastric cancer prognosis

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To study the state of local immunity in patients with gastric adenocarcinoma.

Materials and methods. From 2017 to 2018, 45 previously untreated patients with gastric adenocarcinoma (25 with stage I–III, 20 with stage IV) received surgical/combined treatment or chemotherapy, respectively, at the Blokhin Scientific Research Center of Oncology. Tumor tissue was taken before treatment. By using flow cytometry there were evaluated the percentage of tumor tissue infiltration by lymphocytes (CD45+CD14-TIL); T cells (CD3+CD19-TIL); B cells (CD3-CD19+TIL); NK cell (CD3-CD16+CD56+TIL); effector cells CD16 (CD16+Perforin+TIL) and CD8 (CD8+Perforin+TIL) with their cytotoxic potential – active CD16TIL and active CD8TIL; subpopulations of regulatory T cells – NKT cells (CD3+CD16+CD56+TIL), regulatory cells CD4 (CD4+CD25+CD127-TIL) and CD8 (CD8+CD11b-CD28-TIL). The prognostic value of immune cells for overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) was assessed.

Results. A favorable prognosis factor for progression-free survival in patients with local and locally advanced forms of gastric cancer was an increase in the number of CD3-CD19+TIL (HR 0.862, 95% CI 0.782–0.957, p=0.005), and an unfavorable prognosis was an increase in NK cells (CD3-CD16+CD56+TIL); HR 1.382, 95% CI 1.087–1.758, p=0.008. The negative effect of the relative content of NK cells (CD3-CD16+CD56+TIL) and NKT cells (CD3+CD16+CD56+TIL) on OS of patients with metastatic gastric cancer noted (HR 1.249, 95% CI 0.997–1.564, p=0.053; HR 1.127, 95% CI 1.025–1.239, p=0.013). At the same time, an increase in the percentage of tumor tissue infiltration by lymphocytes (CD45+CD14-TIL) and an increase in the age of patients (HR 1.005, 95% CI 1.002–1.008, p=0.003; HR 1.098, 95% CI 1.031–1.170, p=0.004) reduce the incidence of PFS in patients with metastatic gastric carcinoma.

Conclusion. Indices of local immunity can serve as additional prognostic factors for gastric carcinoma.

About the authors

Gulnoz G. Khakimova

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Author for correspondence.
Email: hgg_doc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4970-5429

Graduate Student

Russian Federation, Moscow

Alexey A. Tryakin

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: hgg_doc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2245-214X

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Tatyana N. Zabotina

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: hgg_doc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7631-5699

D. Sci. (Biol.)

Russian Federation, Moscow

Anna A. Borunova

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: hgg_doc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5874-5804

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Olga A. Malikhova

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: hgg_doc@mail.ru

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Moscow

Farruh M. Juraev

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: hgg_doc@mail.ru

Graduate Student

Russian Federation, Moscow

Ivan N. Peregorodiev

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: hgg_doc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1852-4972

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Elena N. Zaharova

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: hgg_doc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2790-6673

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Dmitriy V. Tabakov

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: hgg_doc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1509-2206

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

References

  1. Бережная Н.М. Взаимодей̆ствие клеток системы иммунитета с другими компонентами микроокружения. Онкология. 2009; 1 (2): 86–93. [Berezhnaia N.M. Vzaimodeĭstvie kletok sistemy immuniteta s drugimi komponentami mikrookruzheniia. Onkologiia. 2009; 1 (2): 86–93 (in Russian).]
  2. Mantovani A et al. Tumor immunity: effector response to tumor and role of the microenvironment. Lancet 2008; 371 (9614): 771–83.
  3. Тупицын Н.Н. Иммунофенотип рака молочной железы. В кн.: Рак молочной железы. Под ред. Н.Е. Кушлинского, С.М. Портного, К.П. Лактионова. М.: Издательство РАМН, 2005; с. 174–97. [Tupitsyn N.N. Immunofenotip raka molochnoĭ zhelezy. V kn.: Rak molochnoĭ zhelezy. Pod red. N.E. Kushlinskogo, S.M. Portnogo, K.P. Laktionova. Moscow: Izdatel’stvo RAMN, 2005; p. 174–97 (in Russian).]
  4. Balch C, Riley L, Bae T et al. Patterns of human tumor infiltrating lymphocytes in 120 human cancers. Arch Surg 1990; 125 (2): 200–5.
  5. Galon J, Pages F et al. Cancer classification using the immunoscore: a worldwide task force. J Transl Med 2012; 10: 205.
  6. Ali HR, Provenzano E, Dawson SJ et al. Association between CD8+ T-cell infiltration and breast cancer survival in 12,439 patients. Ann Oncol 2014; 25 (8): 1536–43.
  7. Ladányi A. Prognostic and predictive significance of immune cells infiltrating cutaneous melanoma. Pigment Cell Melanoma Res 2015. doi: 10.1111/pcmr.12371
  8. Sconocchia G et al. NK cells and T cells cooperate during the clinical course of colorectal cancer. Oncoimmunology 2014; 3 (8): e952197.
  9. D’Angelo SP et al. Prevalence of tumor-infiltrating lymphocytes and PD-L1 expression in the soft tissue sarcoma microenvironment. Hum Pathol 2015; 46 (3): 357–65. DOI: 10.1016/j. humpath.2014.11.001
  10. Djenidi F et al. CD8+CD103+ tumor-infiltrating lymphocytes are tumor-specific tissue-resident memory T cells and a prognos- tic factor for survival in lung cancer patients. J Immunol 2015; 194 (7): 3475–86. doi: 10.4049/jimmunol.1402711
  11. Xiao Zheng, Xing Song, Yingjie Shao et al. Prognostic role of tumor-infiltrating lymphocytes in gastric cancer: A meta-analysis. Oncotarget. 2017; 8. 10.18632/oncotarget.18065.
  12. Müller P, Rothschild SI, Arnold W et al. Metastatic spread in patients with non-small cell lung cancer is associated with a reduced density of tumor-infiltrating T cells. Cancer Immunol Immunother 2016; 65: 1–1.
  13. Kollmann D, Ignatova D, Jedamzik J et al. Expression of programmed cell death protein 1 by tumor-infiltrating lymphocytes and tumor cells is associated with advanced tumor stage in patients with esophageal adenocarcinoma. Ann Surg Oncol 2017; 24: 2698–706.
  14. Huszno J, Nożyńska EZ, Lange D et al. The association of tumor lymphocyte infiltration with clinicopathological factors and survival in breast cancer. Pol J Pathol 2017; 68: 26–32.
  15. Lu J, Xu Y, Wu Y et al. Tumor-infiltrating CD8+ T cells combined with tumor-associated CD68+ macrophages predict postoperative prognosis and adjuvant chemotherapy benefit in resected gastric cancer. BMC Cancer 2019; 920 (19).
  16. Ebihara T, Sakai N, Koyama S. Suppression by sorted CD8+CD11b-cells from T-cell growth factor-activated peripheral blood lymphocytes on cytolytic activity against tumour in patients with gastric carcinoma. Eur J of Cancer 1991; 27 (12): 1654–7/
  17. Hou J, Yu Z, Xiang R et al. Correlation between infiltration of FOXP3+ regulatory T cells and expression of B7-H1 in the tumor tissues of gastric cancer. Exp Molecular Pathol 2014; 96 (3): 284–91.
  18. Yuan X-L, Chen L, Li M-X et al. Elevated expression of Foxp3 in tumor-infiltrating Treg cells suppresses T-cell proliferation and contributes to gastric cancer progression in a COX-2-dependent manner. Clin Immunol 2010; 134 (3): 277–88.
  19. Peng LS, Mao FY, Zhao YL et al. Altered phenotypic and functional characteristics of CD3+CD56+ NKT-like cells in human gastric cancer. Oncotarget 2016; 7 (34): 55222–30. doi: 10.18632/oncotarget.10484
  20. Hideya Takeuchi, Yoshihiko Maehara, Eriko Tokunaga et al. Prognostic Significance of Natural Killer Cell Activity in Patients With Gastric Carcinoma: A Multivariate Analysis. Am J Gastroenterol 2001; 96 (2): 574–8.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. One-way Cox regression analysis of the relationship between overall survival – OS (а), progression-free survival – PFS (b) and local immunity indices in the 1st group of patients with gastric cancer (GC).

Download (90KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. One-way Cox regression analysis of the relationship between OS, PFS and local immunity indices in the 2nd group of patients with GC.

Download (82KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. PFS in the 1st group of patients with GC, depending on levels of: a – T-cells (CD3+CD19-TIL); b – NK cells (CD3-CD16+CD56+TIL).

Download (324KB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. OS depending on the level of NKT cells (CD3+CD16+CD56+TIL) in the 2nd group of patients with GC.

Download (255KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2020 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».