Распространенные формы базальноклеточного рака кожи: первый опыт использования препарата сонидегиб в рамках наблюдательного исследования B-SURE в России

Обоснование. Местно-распространенный (мрБКРК) и метастатический базальноклеточный рак кожи (мБКРК) характеризуются неблагоприятным прогнозом. Ингибиторы сигнального пути Hedgehog (Hh), такие как висмодегиб и сонидегиб, демонстрируют высокую эффективность в лечении распространенных форм БКРК.

Цель. Оценить эффективность и безопасность применения сонидегиба в рамках инициативного наблюдательного исследования B-SURE (Basal cell carcinoma – Sonidegib Use in Real-world Evidence) у пациентов с мрБКРК и мБКРК в реальной клинической практике в Российской Федерации в качестве терапии 1-й линии (у пациентов без предшествующего лечения ингибиторами Hh), а также у пациентов после терапии висмодегибом в анамнезе (другим ингибитором сигнального пути Hh).

Материалы и методы. В исследование включены 10 пациентов, из них 9 – с мрБКРК, 1 – с мБКРК. Пациенты посещали клинические центры в соответствии с обычной клинической практикой, они проходили стандартные процедуры и обследования в соответствии с клиническими рекомендациями и решением врача. Проведение визитов осуществлялось каждые 3–4 мес. Доступные данные по применению сонидегиба пациентами собирали во время визитов в клинический центр, эффективность терапии сонидегибом оценивали в соответствии с критериями RECIST 1.1. Также пациенты заполняли опросники по оценке качества жизни EORTC QLQ-C30, версия 3, и EQ-5D-5L, версия 1,2, до начала терапии сонидегибом и далее каждые 3 мес во время очередных визитов в клинику.

Результаты. На момент анализа данных (сентябрь 2025 г.) эффективность терапии сонидегибом оценена у 9 пациентов, тогда как переносимость и безопасность – у всех 10. Трое пациентов ранее получали терапию висмодегибом, которая была отменена в связи с прогрессированием заболевания (n=1), непереносимостью (n=1), непереносимостью на фоне развития полного клинического ответа (n=1). Медиана времени от установления диагноза до развития мрБКРК и мБКРК составила 67,5 мес. При оценке эффективности терапии сонидегибом в группе пациентов без предшествующей терапии висмодегибом объективные ответы были зарегистрированы у 4 из 7 пациентов (полные ответы – у 2, частичные ответы – у 2), соответственно, частота объективных ответов (ЧОО) составила 57%. В группе пациентов после предшествующей терапии висмодегибом объективный ответ отмечен у 1 из 3 (полный ответ – у 1), ЧОО составила 33,3%. Профиль безопасности сонидегиба характеризовался развитием нежелательных явлений (НЯ) у 7 (70%) из 10 пациентов, преимущественно 1–2-й степени тяжести, которые не требовали изменения дозового режима терапии. Тяжелые НЯ (3–4-й степени), которые привели к отмене терапии, отмечены у 1 (10%). Примечательно, что у трех пациентов с выраженными НЯ на фоне ранее проводимой терапии висмодегибом лечение сонидегибом не привело к подобным осложнениям, что может свидетельствовать о различных профилях безопасности данных препаратов.

Заключение. Впервые на российской популяции пациентов, ранее не получавших ингибиторы Hh, продемонстрирована эффективность сонидегиба с ЧОО 57% при мрБКРК и мБКРК. Препарат продемонстрировал приемлемый профиль безопасности с низкой частотой отмены терапии (10%) в связи с развитием НЯ. Особого внимания заслуживает удовлетворительная переносимость сонидегиба у пациентов, ранее получавших терапию висмодегибом c выраженной токсичностью, что расширяет терапевтические возможности при непереносимости другого Hh-ингибитора.