Предварительная оценка возможности использования урокиназы uPA и рецептора урокиназы uPAR как универсальных диагностических критериев у пациентов с аденокарциномой желудка и толстой кишки

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Отсутствие универсальных диагностических параметров, позволяющих точно идентифицировать наличие злокачественного образования, эффективность противоопухолевых препаратов или развитие метастазов, в том числе дормантных, а также выявить в ранние сроки прогрессирование или рецидив заболевания, ставит на первое место исследования по выявлению таких маркеров. Повышенная секреция активатора плазминогена урокиназного типа (урокиназа – uPA) и рецептора урокиназы (uPAR) сопровождает многие типы злокачественных новообразований, способствует их прогрессии и метастазированию, а также появлению химиорезистентности, и на сегодняшний день эти белки являются перспективными мишенями в фундаментальной и клинической онкологии.

Цель. Изучить диагностическую значимость уровней экспрессии урокиназы uPA и рецептора урокиназы uPAR в сыворотке больных аденокарциномой желудка и толстой кишки, а также проанализировать распределение их экспрессии в образцах, полученных из первичного опухолевого узла для оценки возможности использования в качестве универсальных диагностических показателей у онкопациентов на этапе первичного обращения.

Материалы и методы. В исследование включены 50 пациентов, имеющих в анамнезе диагноз аденокарциномы желудка или толстой кишки, и 25 здоровых добровольцев. Содержание uPA и uPAR в сыворотке крови оценивали методом иммуноферментного анализа, уровень экспрессии исследуемых белков в ткани опухоли оценивали при помощи иммуногистохимического окрашивания антителами к uPA и uPAR.

Результаты. Обнаружено, что по сравнению со здоровыми донорами у пациентов с аденокарциномой желудка и толстой кишки сывороточная концентрация uPA достоверно выше у всех больных вне зависимости от пола, а содержание uPAR в сыворотке крови достоверно выше у женщин. Данные иммуногистохимического окрашивания показали, что экспрессия этих двух белков в ткани опухоли значительно превышает их экспрессию в нормальной ткани.

Заключение. На основании полученных данных показана возможность использования uPA в сыворотке крови как универсального диагностического критерия у пациентов с аденокарциномой желудка и толстой кишки вне зависимости от пола, а uPAR – у пациентов женского пола.

Об авторах

Полина Сергеевна Климович

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: lex2050@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8260-5542

канд. биол. наук, лаборант-исследователь лаб. генных и клеточных технологий фак-та фундаментальной медицины

Россия, Москва

Ксения Андреевна Рубина

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: rkseniya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7166-7406

д-р биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. морфогенеза и репарации тканей фак-та фундаментальной медицины

Россия, Москва

Никита Андреевич Миронов

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: nikimir29@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6729-4371

клин. ординатор каф. терапии фак-та фундаментальной медицины

Россия, Москва

Виктор Викторович Какоткин

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: axtroz4894@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0352-2317

врач-хирург университетской клиники

Россия, Москва

Нина Александровна Олейникова

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: ale_x_05@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8564-8874

канд. мед. наук, науч. сотр. отд. клинической патологии

Россия, Москва

Павел Георгиевич Мальков

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: malkovp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5074-3513

д-р мед. наук, зав. отд. клинической патологии

Россия, Москва

Валерий Алексеевич Кубышкин

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: Vkubyshkin@mc.msu.ru
ORCID iD: 0000-0003-2631-7631

акад. РАН, д-р мед. наук, зав. каф. хирургии

Россия, Москва

Эдуард Абдулхаевич Галлямов

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: svgalliamova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6359-0998

д-р мед. наук, проф., зав. каф. общей хирургии

Россия, Москва

Михаил Андреевич Агапов

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: getinfo911@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6569-7078

д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд. хирургии

Россия, Москва

Екатерина Владимировна Семина

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Автор, ответственный за переписку.
Email: e-semina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3927-9286

канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. генных и клеточных технологий фак-та фундаментальной медицины

Россия, Москва

Список литературы

  1. Rawla P, Sunkara T, Barsouk A. Epidemiology of colorectal cancer: incidence, mortality, survival, and risk factors. Prz Gastroenterol. 2019;14(2):89-103. doi: 10.5114/pg.2018.81072
  2. Machlowska J, Baj J, Sitarz M, et al. Gastric Cancer: Epidemiology, Risk Factors, Classification, Genomic Characteristics and Treatment Strategies. Int J Mol Sci. 2020;21(11). PMID: 32512697
  3. Duffy MJ. The urokinase plasminogen activator system: role in malignancy. Current Pharmaceutical Design. 2004;10(1):39-49. PMID: 147544044
  4. Mahmood N, Mihalcioiu C, Rabbani SA. Multifaceted Role of the Urokinase-Type Plasminogen Activator (uPA) and Its Receptor (uPAR): Diagnostic, Prognostic, and Therapeutic Applications. Front Оncol. 2018;8:24. doi: 10.3389/fonc.2018.00024
  5. Zubkova ES, Men'shikov MY, Plekhanova OS, et al. Urokinase stimulates production of matrix metalloproteinase-9 in fibroblasts with involvement of reactive oxygen species. Bull Exp Biol Med. 2014;157(1):18-21. PMID: 24906961
  6. Leduc D, Beaufort N, de Bentzmann S, et al. The Pseudomonas aeruginosa LasB metalloproteinase regulates the human urokinase-type plasminogen activator receptor through domain-specific endoproteolysis. Infect Immun. 2007;75(8):3848-58. PMID: 17517866
  7. Mustjoki S, Sidenius N, Sier CF, et al. Soluble urokinase receptor levels correlate with number of circulating tumor cells in acute myeloid leukemia and decrease rapidly during chemotherapy. Cancer Res. 2000;60(24):7126-32. PMID: 11156421
  8. Su SC, Lin CW, Yang WE, et al. The urokinase-type plasminogen activator (uPA) system as a biomarker and therapeutic target in human malignancies. Expert Opin Ther Targets. 2016;20(5):551-66. PMID: 6667094
  9. Rubina KA, Semina EV, Tkachuk VA. Guidance molecules and chemokines in angiogenesis and vascular remodeling. J Evol Biochem Physiol. 2017;53(5):349-67.
  10. Huebschman ML, Lane NL, Liu H, et al. Molecular heterogeneity in adjacent cells in triple-negative breast cancer. Breast Cancer (Dove Med Press). 2015;7:231-7. PMID: 26316815
  11. Duffy MJ. Urokinase plasminogen activator and its inhibitor, PAI-1, as prognostic markers in breast cancer: from pilot to level 1 evidence studies. Clin Chem. 2002;48(8):1194-7. PMID: 12142372
  12. Dariusz S, Agnieszka M, Elzbieta R, et al. A potency of plasminogen activation system in long-term prognosis of endometrial cancer: a pilot study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012;163(2):193-9. doi: 10.1016/j.ejogrb.2012.03.031
  13. Chandran VI, Eppenberger-Castori S, Venkatesh T, et al. HER2 and uPAR cooperativity contribute to metastatic phenotype of HER2-positive breast cancer. Oncoscience. 2015;2(3):207-24. doi: 10.18632/oncoscience.146
  14. Baker EA, Leaper DJ, Hayter JP, et al. Plasminogen activator system in oral squamous cell carcinoma. Br J Oral Maxillofac Surg. 2007;45(8):623-7. PMID: 17590247
  15. Yang JL, Seetoo DQ, Wang Y, et al. Urokinase-type plasminogen activator and its receptor in colorectal cancer: Independent prognostic factors of metastasis and cancer-specific survival and potential therapeutic targets. Int J Cancer. 2000;89(5):431-9. doi: 10.1002/1097-0215(20000920)89:5<431::AID-IJC6>3.0.CO;2-V
  16. Asuthkar S, Stepanova V, Lebedeva T, et al. Multifunctional roles of urokinase plasminogen activator (uPA) in cancer stemness and chemoresistance of pancreatic cancer. Mol Biol Cell. 2013;24(17):2620-32. doi: 10.1091/mbc.e12-04-0306
  17. Ding Y, Zhang H, Zhong M, et al. Clinical significance of the uPA system in gastric cancer with peritoneal metastasis. Eur J Med Res. 2013;18:28. PMID: 23985164
  18. Kaneko T, Konno H, Baba M, et al. Urokinase-type plasminogen activator expression correlates with tumor angiogenesis and poor outcome in gastric cancer. Cancer Sci. 2003;94(1):43-9. doi: 10.1111/j.1349-7006.2003.tb01350.x
  19. Semina EV, Rubina KA, Shmakova AA, et al. Downregulation of uPAR promotes urokinase translocation into the nucleus and epithelial to mesenchymal transition in neuroblastoma. J Cell Physiol. 2020;235(9):6268-86. PMID: 31990070
  20. Kim SE, Paik HY, Yoon H, et al. Sex- and gender-specific disparities in colorectal cancer risk. World J Gastroenterol. 2015;21(17):5167-75. doi: 10.3748/wjg.v21.i17.5167
  21. Smith HW, Marshall CJ. Regulation of cell signalling by uPAR. Nat Rev Mol Cell Biol. 2010;11(1):23-36. doi: 10.1038/nrm2821
  22. Al-Janabi O, Taubert H, Lohse-Fischer A, et al. Association of tissue mRNA and serum antigen levels of members of the urokinase-type plasminogen activator system with clinical and prognostic parameters in prostate cancer. Biomed Res Int. 2014;2014:972587. doi: 10.1155/2014/972587

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Концентрация uPA в сыворотке здоровых добровольцев и больных аденокарциномой ЖКТ.

Скачать (122KB)
3. Рис. 2. Концентрация uPAR в сыворотке здоровых добровольцев и онкобольных мужчин и женщин.

Скачать (117KB)
4. Рис. 3. Иммуногистохимическое окрашивание антителами к урокиназе интактной слизистой оболочки желудка (a) и сигмовидной кишки (b) и аденокарциномы желудка (c) и сигмовидной кишки (d); ×400.

Скачать (503KB)
5. Рис. 4. Иммуногистохимическое окрашивание антителами к урокиназному рецептору интактной слизистой оболочки сигмовидной кишки (a) и желудка (b) и аденокарциномы сигмовидной кишки (c) и желудка (d); ×400.

Скачать (437KB)

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».