Предварительная оценка возможности использования урокиназы uPA и рецептора урокиназы uPAR как универсальных диагностических критериев у пациентов с аденокарциномой желудка и толстой кишки
- Авторы: Климович П.С.1, Рубина К.А.1, Миронов Н.А.1, Какоткин В.В.1, Олейникова Н.А.1, Мальков П.Г.1, Кубышкин В.А.1, Галлямов Э.А.2, Агапов М.А.1, Семина Е.В.1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
- ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
- Выпуск: Том 23, № 4 (2021)
- Страницы: 674-679
- Раздел: КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ
- URL: https://journal-vniispk.ru/1815-1434/article/view/61261
- DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2021.4.201246
- ID: 61261
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обоснование. Отсутствие универсальных диагностических параметров, позволяющих точно идентифицировать наличие злокачественного образования, эффективность противоопухолевых препаратов или развитие метастазов, в том числе дормантных, а также выявить в ранние сроки прогрессирование или рецидив заболевания, ставит на первое место исследования по выявлению таких маркеров. Повышенная секреция активатора плазминогена урокиназного типа (урокиназа – uPA) и рецептора урокиназы (uPAR) сопровождает многие типы злокачественных новообразований, способствует их прогрессии и метастазированию, а также появлению химиорезистентности, и на сегодняшний день эти белки являются перспективными мишенями в фундаментальной и клинической онкологии.
Цель. Изучить диагностическую значимость уровней экспрессии урокиназы uPA и рецептора урокиназы uPAR в сыворотке больных аденокарциномой желудка и толстой кишки, а также проанализировать распределение их экспрессии в образцах, полученных из первичного опухолевого узла для оценки возможности использования в качестве универсальных диагностических показателей у онкопациентов на этапе первичного обращения.
Материалы и методы. В исследование включены 50 пациентов, имеющих в анамнезе диагноз аденокарциномы желудка или толстой кишки, и 25 здоровых добровольцев. Содержание uPA и uPAR в сыворотке крови оценивали методом иммуноферментного анализа, уровень экспрессии исследуемых белков в ткани опухоли оценивали при помощи иммуногистохимического окрашивания антителами к uPA и uPAR.
Результаты. Обнаружено, что по сравнению со здоровыми донорами у пациентов с аденокарциномой желудка и толстой кишки сывороточная концентрация uPA достоверно выше у всех больных вне зависимости от пола, а содержание uPAR в сыворотке крови достоверно выше у женщин. Данные иммуногистохимического окрашивания показали, что экспрессия этих двух белков в ткани опухоли значительно превышает их экспрессию в нормальной ткани.
Заключение. На основании полученных данных показана возможность использования uPA в сыворотке крови как универсального диагностического критерия у пациентов с аденокарциномой желудка и толстой кишки вне зависимости от пола, а uPAR – у пациентов женского пола.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Полина Сергеевна Климович
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
Email: lex2050@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8260-5542
канд. биол. наук, лаборант-исследователь лаб. генных и клеточных технологий фак-та фундаментальной медицины
Россия, МоскваКсения Андреевна Рубина
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
Email: rkseniya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7166-7406
д-р биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. морфогенеза и репарации тканей фак-та фундаментальной медицины
Россия, МоскваНикита Андреевич Миронов
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
Email: nikimir29@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6729-4371
клин. ординатор каф. терапии фак-та фундаментальной медицины
Россия, МоскваВиктор Викторович Какоткин
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
Email: axtroz4894@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0352-2317
врач-хирург университетской клиники
Россия, МоскваНина Александровна Олейникова
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
Email: ale_x_05@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8564-8874
канд. мед. наук, науч. сотр. отд. клинической патологии
Россия, МоскваПавел Георгиевич Мальков
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
Email: malkovp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5074-3513
д-р мед. наук, зав. отд. клинической патологии
Россия, МоскваВалерий Алексеевич Кубышкин
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
Email: Vkubyshkin@mc.msu.ru
ORCID iD: 0000-0003-2631-7631
акад. РАН, д-р мед. наук, зав. каф. хирургии
Россия, МоскваЭдуард Абдулхаевич Галлямов
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: svgalliamova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6359-0998
д-р мед. наук, проф., зав. каф. общей хирургии
Россия, МоскваМихаил Андреевич Агапов
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
Email: getinfo911@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6569-7078
д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд. хирургии
Россия, МоскваЕкатерина Владимировна Семина
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
Автор, ответственный за переписку.
Email: e-semina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3927-9286
канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. генных и клеточных технологий фак-та фундаментальной медицины
Россия, МоскваСписок литературы
- Rawla P, Sunkara T, Barsouk A. Epidemiology of colorectal cancer: incidence, mortality, survival, and risk factors. Prz Gastroenterol. 2019;14(2):89-103. doi: 10.5114/pg.2018.81072
- Machlowska J, Baj J, Sitarz M, et al. Gastric Cancer: Epidemiology, Risk Factors, Classification, Genomic Characteristics and Treatment Strategies. Int J Mol Sci. 2020;21(11). PMID: 32512697
- Duffy MJ. The urokinase plasminogen activator system: role in malignancy. Current Pharmaceutical Design. 2004;10(1):39-49. PMID: 147544044
- Mahmood N, Mihalcioiu C, Rabbani SA. Multifaceted Role of the Urokinase-Type Plasminogen Activator (uPA) and Its Receptor (uPAR): Diagnostic, Prognostic, and Therapeutic Applications. Front Оncol. 2018;8:24. doi: 10.3389/fonc.2018.00024
- Zubkova ES, Men'shikov MY, Plekhanova OS, et al. Urokinase stimulates production of matrix metalloproteinase-9 in fibroblasts with involvement of reactive oxygen species. Bull Exp Biol Med. 2014;157(1):18-21. PMID: 24906961
- Leduc D, Beaufort N, de Bentzmann S, et al. The Pseudomonas aeruginosa LasB metalloproteinase regulates the human urokinase-type plasminogen activator receptor through domain-specific endoproteolysis. Infect Immun. 2007;75(8):3848-58. PMID: 17517866
- Mustjoki S, Sidenius N, Sier CF, et al. Soluble urokinase receptor levels correlate with number of circulating tumor cells in acute myeloid leukemia and decrease rapidly during chemotherapy. Cancer Res. 2000;60(24):7126-32. PMID: 11156421
- Su SC, Lin CW, Yang WE, et al. The urokinase-type plasminogen activator (uPA) system as a biomarker and therapeutic target in human malignancies. Expert Opin Ther Targets. 2016;20(5):551-66. PMID: 6667094
- Rubina KA, Semina EV, Tkachuk VA. Guidance molecules and chemokines in angiogenesis and vascular remodeling. J Evol Biochem Physiol. 2017;53(5):349-67.
- Huebschman ML, Lane NL, Liu H, et al. Molecular heterogeneity in adjacent cells in triple-negative breast cancer. Breast Cancer (Dove Med Press). 2015;7:231-7. PMID: 26316815
- Duffy MJ. Urokinase plasminogen activator and its inhibitor, PAI-1, as prognostic markers in breast cancer: from pilot to level 1 evidence studies. Clin Chem. 2002;48(8):1194-7. PMID: 12142372
- Dariusz S, Agnieszka M, Elzbieta R, et al. A potency of plasminogen activation system in long-term prognosis of endometrial cancer: a pilot study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012;163(2):193-9. doi: 10.1016/j.ejogrb.2012.03.031
- Chandran VI, Eppenberger-Castori S, Venkatesh T, et al. HER2 and uPAR cooperativity contribute to metastatic phenotype of HER2-positive breast cancer. Oncoscience. 2015;2(3):207-24. doi: 10.18632/oncoscience.146
- Baker EA, Leaper DJ, Hayter JP, et al. Plasminogen activator system in oral squamous cell carcinoma. Br J Oral Maxillofac Surg. 2007;45(8):623-7. PMID: 17590247
- Yang JL, Seetoo DQ, Wang Y, et al. Urokinase-type plasminogen activator and its receptor in colorectal cancer: Independent prognostic factors of metastasis and cancer-specific survival and potential therapeutic targets. Int J Cancer. 2000;89(5):431-9. doi: 10.1002/1097-0215(20000920)89:5<431::AID-IJC6>3.0.CO;2-V
- Asuthkar S, Stepanova V, Lebedeva T, et al. Multifunctional roles of urokinase plasminogen activator (uPA) in cancer stemness and chemoresistance of pancreatic cancer. Mol Biol Cell. 2013;24(17):2620-32. doi: 10.1091/mbc.e12-04-0306
- Ding Y, Zhang H, Zhong M, et al. Clinical significance of the uPA system in gastric cancer with peritoneal metastasis. Eur J Med Res. 2013;18:28. PMID: 23985164
- Kaneko T, Konno H, Baba M, et al. Urokinase-type plasminogen activator expression correlates with tumor angiogenesis and poor outcome in gastric cancer. Cancer Sci. 2003;94(1):43-9. doi: 10.1111/j.1349-7006.2003.tb01350.x
- Semina EV, Rubina KA, Shmakova AA, et al. Downregulation of uPAR promotes urokinase translocation into the nucleus and epithelial to mesenchymal transition in neuroblastoma. J Cell Physiol. 2020;235(9):6268-86. PMID: 31990070
- Kim SE, Paik HY, Yoon H, et al. Sex- and gender-specific disparities in colorectal cancer risk. World J Gastroenterol. 2015;21(17):5167-75. doi: 10.3748/wjg.v21.i17.5167
- Smith HW, Marshall CJ. Regulation of cell signalling by uPAR. Nat Rev Mol Cell Biol. 2010;11(1):23-36. doi: 10.1038/nrm2821
- Al-Janabi O, Taubert H, Lohse-Fischer A, et al. Association of tissue mRNA and serum antigen levels of members of the urokinase-type plasminogen activator system with clinical and prognostic parameters in prostate cancer. Biomed Res Int. 2014;2014:972587. doi: 10.1155/2014/972587
Дополнительные файлы
