Клинический случай осложнения иммунотерапии – энцефалит

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В настоящее время ингибиторы контрольных точек широко используются в лечении различных видов онкологических заболеваний. Однако их использование часто сопровождается развитием иммуноопосредованных нежелательных явлений со стороны различных органов и систем. Цель – описание особенностей развития энцефалита на фоне лечения мелкоклеточного рака легкого с использованием ингибиторов контрольных точек. Приведен клинический случай пациентки с мелкоклеточным раком верхней доли левого легкого IVA стадии cT2bN2M1а, находящейся на иммунотерапии, которая обратилась за медицинской помощью в связи с жалобами на эпизод потери памяти, сложности при запоминании новой информации. На основании клинической картины и данных обследования установлен диагноз – «лимбический энцефалит». На фоне терапии ингибиторами контрольных точек иммунитета могут поражаться любые органы и системы в течение всего периода лечения. Клиницисты должны быть осведомлены о возможности развития энцефалита после начала данной терапии.

Об авторах

Марина Александровна Лядова

ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница №1» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: dr.lyadova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9558-5579
SPIN-код: 8220-2854

канд. мед. наук, зав. химио- терапевтическим отд-нием ГБУЗ «ГКОБ №1»

Россия, Москва

Олеся Александровна Кучевская

ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница №1» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: olesya.kuchevskaya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1568-8683

врач-онколог отд-ния дневного стационара ГБУЗ «ГКОБ №1»

Россия, Москва

Евгения Александровна Куликова

ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница №1» Департамента здравоохранения г. Москвы

Автор, ответственный за переписку.
Email: kulikovaEA14@zdrav.mos.ru
ORCID iD: 0000-0002-0319-4934
SPIN-код: 2884-4803

зав. отд-нием лучевой диагностики ГБУЗ «ГКОБ №1»

Россия, Москва

Список литературы

  1. Zhang Y, Zhang Z. The history and advances in cancer immunotherapy: understanding the characteristics of tumor-infiltrating immune cells and their therapeutic implications. Cell Mol Immunol. 2020;17(8):807-21. doi: 10.1038/s41423-020-0488-6
  2. Bagchi S, Yuan R, Engleman EG. Immune Checkpoint Inhibitors for the Treatment of Cancer: Clinical Impact and Mechanisms of Response and Resistance. Annu Rev Pathol. 2021;16:223-49. doi: 10.1146/annurev-pathol-042020-042741
  3. Chhabra N, Kennedy J. A Review of Cancer Immunotherapy Toxicity: Immune Checkpoint Inhibitors. J Med Toxicol. 2021;17(4):411-24. doi: 10.1007/s13181-021-00833-8
  4. Topalian SL, Taube JM, Pardoll DM. Neoadjuvant checkpoint blockade for cancer immunotherapy. Science. 2020;367(6477):eaax0182. doi: 10.1126/science.aax0182
  5. Corrales L, Gajewski TF. Endogenous and pharmacologic targeting of the STING pathway in cancer immunotherapy. Cytokine. 2016;77:245-7. doi: 10.1016/j.cyto.2015.08.258
  6. Jenkins MK. Antigen presentation by chemically modified splenocytes induces antigen-specific T cell unresponsiveness in vitro and in vivo. J Exp Med. 1987;165(2):302-19. doi: 10.1084/jem.165.2.302
  7. Yshii LM, Hohlfeld R, Liblau RS. Inflammatory CNS disease caused by immune checkpoint inhibitors: status and perspectives. Nat Rev Neurol. 2017;13(12):755-63. doi: 10.1038/nrneurol.2017.144
  8. Gibson HM, Hedgcock CJ, Aufiero BM, et al. Induction of the CTLA-4 gene in human lymphocytes is dependent on NFAT binding the proximal promoter. J Immunol. 2007;179(6):3831-40. doi: 10.4049/jimmunol.179.6.3831
  9. Zheng Y, Josefowicz SZ, Kas A, et al. Genome-wide analysis of Foxp3 target genes in developing and mature regulatory T cells. Nature. 2007;445(7130):936-40. doi: 10.1038/nature05563
  10. Yokosuka T, Takamatsu M, Kobayashi-Imanishi W, et al. Programmed cell death 1 forms negative costimulatory microclusters that directly inhibit T cell receptor signaling by recruiting phosphatase SHP2. J Exp Med. 2012;209(6):1201-17. doi: 10.1084/jem.20112741
  11. Granier C, De Guillebon E, Blanc C, et al. Mechanisms of action and rationale for the use of checkpoint inhibitors in cancer. ESMO Open. 2017;2(2):e000213. doi: 10.1136/esmoopen-2017-000213
  12. Dalakas MC. Neurological complications of immune checkpoint inhibitors: what happens when you ‘take the brakes off’ the immune system. Ther Adv Neurol Disord. 2018;11:1756286418799864. doi: 10.1177/1756286418799864
  13. Kyi C, Carvajal RD, Wolchok JD, Postow MA. Ipilimumab in patients with melanoma and autoimmune disease. J Immunother Cancer. 2014;2(1):35. doi: 10.1186/s40425-014-0035-z
  14. Sato K, Akamatsu H, Murakami E, et al. Correlation between immune-related adverse events and efficacy in non-small cell lung cancer treated with nivolumab. Lung Cancer. 2018;115:71-4. doi: 10.1016/j.lungcan.2017.11.019
  15. Bomze D, Hasan Ali O, Bate A, Flatz L. Association between immune-related adverse events during anti-PD-1 therapy and tumor mutational burden. JAMA Oncol. 2019; 5(11):1633-5. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.3221
  16. Balachandran VP, Łuksza M, Zhao JN, et al. Identification of unique neoantigen qualities in long-term survivors of pancreatic cancer. Nature. 2017;551(7681):512-6. doi: 10.1038/nature24462
  17. Weiss MD, Luciano CA, Semino-Mora C, et al. Molecular mimicry in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy and melanoma. Neurology. 1998;51(6):1738-41. doi: 10.1212/wnl.51.6.1738
  18. Gerdes LA, Held K, Beltrán E, et al. CTLA4 as immunological checkpoint in the development of multiple sclerosis: CTLA4 and MS. Ann Neurol. 2016;80(2):294-300. doi: 10.1002/ana.24715
  19. Wang DY, Salem JE, Cohen JV, et al. Fatal Toxic Effects Associated With Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2018;4(12):1721-8. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.3923
  20. Martins F, Sofiya L, Sykiotis GP, et al. Adverse effects of immune-checkpoint inhibitors: epidemiology, management and surveillance. Nat Rev Clin Oncol. 2019;16(9):563-80. doi: 10.1038/s41571-019-0218-0
  21. Dubey D, David WS, Reynolds KL, et al. Severe Neurological Toxicity of Immune Checkpoint Inhibitors: Growing Spectrum. Ann Neurol. 2020;87(5):659-69. doi: 10.1002/ana.25708
  22. Johnson DB, McDonnell WJ, Gonzalez-Ericsson PI, et al. A case report of clonal EBV-like memory CD4+ T cell activation in fatal checkpoint inhibitor-induced encephalitis. Nat Med. 2019;25(8):1243-50. doi: 10.1038/s41591-019-0523-2
  23. Johnson DB, Manouchehri A, Haugh AM, et al. Neurologic toxicity associated with immune checkpoint inhibitors: a pharmacovigilance study. J Immunother Cancer. 2019;7(1):134. doi: 10.1186/s40425-019-0617-x
  24. Fan S, Ren H, Zhao L, et al. Neurological immune-related adverse events associated with immune checkpoint inhibitors: A review of the literature. Asia Pac J Clin Oncol. 2020;16(6):291-8. doi: 10.1111/ajco.13375
  25. Schneider S, Potthast S, Komminoth P, et al. PD-1 checkpoint inhibitor associated autoimmune encephalitis. Case Rep Oncol. 2017;10(2):473-8. doi: 10.1159/000477162
  26. Richard K, Weslow J, Porcella SL, Nanjappa S. A case report of steroid responsive nivolumab-induced encephalitis. Cancer Control. 2017;24(5):1073274817729069. doi: 10.1177/1073274817729069
  27. Проценко С.А., Антимоник Н.Ю., Баллюзек М.Ф., и др. Практические рекомендации по управлению иммуноопосредованными нежелательными явлениями. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2. 2022;12(3S2-2):203-41 [Procenko SA, Antimonik NJu, Balljuzek MF, et al. Practical Guidelines for the Management of immune-related adverse events. Zlokachestvennie opuholi: Prakticheskie rekomendacii RUSSCO #3s2. 2022;12(3S2-2):203-41 (in Russian)]. doi: 10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-203-241
  28. Conry RM, Sullivan JC, Nabors LB. Ipilimumab-induced encephalopathy with a reversible splenial lesion. Cancer Immunol Res. 2015;3(6):598-601. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-15-0035
  29. Salam S, Lavin T, Turan A. Limbic encephalitis following immunotherapy against metastatic malignant melanoma. BMJ Case Rep. 2016;bcr2016215012. doi: 10.1136/bcr-2016-215012
  30. Schmitt SE, Pargeon K, Frechette ES, et al. Extreme delta brush: a unique EEG pattern in adults with anti-NMDA receptor encephalitis. Neurology. 2012;79:1094-100. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182698cd8
  31. Leitinger M, Varosanec MV, Pikija S, et al. Fatal necrotizing encephalopathy after treatment with nivolumab for squamous non-small cell lung cancer: case report and review of the literature. Front Immunol. 2018;9:108. doi: 10.3389/fimmu.2018.00108
  32. Vitt JR, Kreple C, Mahmood N, et al. Autoimmune pancerebellitis associated with pembrolizumab therapy. Neurology. 2018;91(2):91-3. doi: 10.1212/WNL.0000000000005781
  33. Weil AA, Glaser CA, Amad Z, Forghani B. Patients with suspected herpes simplex encephalitis: rethinking an initial negative polymerase chain reaction result. Clin Infect Dis. 2002;34(8):1154-7. doi: 10.1086/339550

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. МРТ головного мозга с внутривенным контрастированием (13.07.2022): а – диффузное повышение МР-сигнала на последовательностях T2 и FLAIR в области гиппокампа с обеих сторон; b – при внутривенном контрастном усилении определяется накопление контрастного препарата в области левого гиппокампа, МР-картина выявленных изменений характерна для лимбического энцефалита.

Скачать (160KB)
Метаданные
3. Рис. 2. МРТ головного мозга с внутривенным контрастированием (22.07.2022). Сохраняется диффузное повышение МР-сигнала на T2 и FLAIR последовательностях в области гиппокампов с обеих сторон (МР-картина без динамики), МР-картина лимбического энцефалита – без динамики в сравнении с данными МРТ головного мозга от 13.07.2022.

Скачать (60KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».