Связь интегринового профиля первичной опухоли с метастазированием в регионарные лимфоузлы при раке молочной железы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Рак молочной железы занимает первое место в структуре онкозаболеваемости и смертности. Вовлечение большого количества региональных лимфоузлов считается прогностически неблагоприятным фактором. Механизмы развития метастазирования в регионарные лимфоузлы вообще и распространенного лимфогенного метастазирования в частности до конца не изучены. Интегрины участвуют в метастатическом процессе, опосредуя инвазию опухолевых клеток и адгезию к эндотелию сосудов.

Цель. Изучить роль интегринов в лимфогенном метастазировании.

Материалы и методы. В исследование включены 72 больных с неспецифицированной инвазивной протоковой карциномой молочной железы T1-4N0-3M0-1, которым проводилось оперативное лечении на базе ФГБНУ «Томский НИМЦ». Средний возраст составил 51,2 года. В соответствии с клиническими и морфологическими данными пациенты получали противоопухолевое лечение. Исследовалась ткань первичной опухоли, полученная методом трепанобиопсии. Гистологическое и иммуногистохимическое исследования проводились по стандартной методике. В клетках первичной опухоли оценивалось наличие или отсутствие цитоплазматической или мембранной/цитоплазматической колокализации экспрессии CD61 (Integrin beta 3), CD104 (Integrin beta 4), CD51 (Integrin alpha-V). При статистической обработке результатов использовались критерий Фишера и однофакторный регрессионный анализ.

Результаты. В группе с поражением лимфоузлов, соответствующим N3, частота цитоплазматической экспрессии CD61 оказалась выше на уровне тенденции (40,9 и 18%; p=0,074). В группе больных с N3 чаще обнаруживалась позитивная цитоплазматическая экспрессия CD104 (37,5 и 15,0%; p=0,029) и мембранной и цитоплазматической колокализации (52,6 и 15,1%; p=0,004). В группе с поражением лимфоузлов, соответствующим N1 и N2, мембранная и цитоплазматическая колокализация экспрессии CD104 встречалась реже (15,8 и 54,7%; p=0,006). При исследовании частоты экспрессии интегрина CD51 не выявлено значимых различий в зависимости от выраженности лимфогенного метастазирования.

Заключение. Экспрессия CD104 в клетках первичной опухоли имеет выраженную ассоциацию с распространенным лимфогенным метастазированием. Исследование роли интегринов в развитии лимфогенного метастазирования перспективно как для прогноза распространенности данного процесса в предоперационном периоде, так и для поиска методов воздействия на опухоль.

Об авторах

Марина Викторовна Завьялова

ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» РАН; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: zavyalovamv@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9429-9813

д-р мед. наук, проф., вед. науч. сотр. отд-ния общей и молекулярной патологии

Россия, Томск

Глеб Александрович Кузнецов

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: kuznetsov.gleb199710@gmail.com

аспирант каф. патологической анатомии

Россия, Томск

Евгения Сергеевна Григорьева

ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» РАН

Email: grigoryeva.es@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4737-8951

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. молекулярной терапии рака, ст. науч. сотр. лаб. молекулярной онкологии и иммунологии

Россия, Томск

Любовь Александровна Таширева

ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» РАН

Email: lkleptsova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2061-8417

д-р мед. наук, зав. лаб. молекулярной терапии рака

Россия, Томск

Дмитрий Сергеевич Письменный

ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» РАН; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: pismenniy.dmitry@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8973-8439

канд. мед. наук, врач клинико-лабораторной диагностики отд-ния общей и молекулярной патологии

Россия, Томск

Владимир Михайлович Перельмутер

ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» РАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: pvm@ngs.ru
ORCID iD: 0000-0002-7633-9620

д-р мед. наук, проф., засл. деят. науки РФ, гл. науч. сотр. отд-ния общей и молекулярной патологии

Россия, Томск

Список литературы

  1. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021 [Zlokachestvennie novoobrazovaniia v Rossii v 2020 godu (zabolevaemost' i smertnost'). Pod red. AD Kaprina, VV Starinskogo, AO Shahzadovoi. Moscow: MNIOI im. P.A. Gercena − filial FGBU «NMIC radiologii» Minzdrava Rossii, 2021 (in Russian)].
  2. Nathanson SD, Mahan M. Sentinel lymph node pressure in breast cancer. Ann Surg Oncol. 2011;18(13):3791-6. doi: 10.1245/s10434-011-1796-y
  3. Karaman S, Detmar M. Mechanisms of lymphatic metastasis. J Clin Investig. 2014;124(3):922-8. doi: 10.1172/JCI71606
  4. Cracolici V, Parilla M, Henriksen KJ, Cipriani NA. An evaluation of CD61 immunohistochemistry in identifcation of vascular invasion in follicular thyroid neoplasms. Head Neck Pathol. 2020;14:399-405. doi: 10.1007/s12105-019-01048-8
  5. Xiong J, Yan L, Zou C, et al. Integrins regulate stemness in solid tumor: an emerging therapeutic target. J Hematol Oncol. 2021;14(1):1-18. doi: 10.1186/s13045-021-01192-1
  6. Zent R, Pozzi A. Cell-extracellular matrix interactions in cancer. New York, 2010; p. 19-41.
  7. Bierie B, Pierce SE, Kroeger C, et al. Integrin-β4 identifies cancer stem cell-enriched populations of partially mesenchymal carcinoma cells. Proceed Nat Acad Sci. 2017;114(12):E2337-46. doi: 10.1073/pnas.1618298114
  8. Kechagia JZ, Ivaska J, Roca-Cusachs P. Integrins as biomechanical sensors of the microenvironment. Nat Rev Mol Cell Biol. 2019;20(8):457-73. doi: 10.1038/s41580-019-0134-2
  9. Seguin L, Kato S, Franovic A, et al. An integrin β3–KRAS–RalB complex drives tumour stemness and resistance to EGFR inhibition. Nat Cell Biol. 2014;16(5):457-68. doi: 10.1038/ncb2953
  10. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Breast tumours. Lyon (France): International Agency for Pesearch on Cancer; 2019. WHO classification of tumours series, 5th ed.; vol. 2. Available at: https://publications.iarc.fr/581. Accessed: 15.07.2022.
  11. Bertero L, Massa F, Metovic J, et al. Eighth Edition of the UICC Classification of Malignant Tumours: an overview of the changes in the pathological TNM classification criteria – What has changed and why? Virchows Arch. 2018;472(4):519-31. doi: 10.1007/s00428-017-2276-y
  12. Стенина М. Б., Жукова Л. Г., Королева И. А., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. 2020;10:3s2 [Stenina M B, Zhukova L G, Koroleva I A, et al. Prakticheskie rekomendacii po lekarstvennomu lecheniiu raka molochnoi zhelezy. Zlokachestvennie opuholi: Prakticheskie rekomendacii RUSSCO. 2020;10:3s2 (in Russian)]. DOI:10.18027 / 2224-5057-2020-10-3s2-09
  13. Frisch SM, Screaton RA. Anoikis mechanisms. Curr Opin Cell Biol. 2001;13(5):555-62. doi: 10.1016/s0955-0674(00)00251-9.
  14. Zahir N, Lakins JN, Russell A, et al. Autocrine laminin-5 ligates α6β4 integrin and activates RAC and NFκB to mediate anchorage-independent survival of mammary tumors. J Cell Biol. 2003;163(6):1397-407. doi: 10.1083/jcb.200302023
  15. Bertotti A, Comoglio PM, Trusolino L. β4 integrin activates a Shp2-Src signaling pathway that sustains HGF-induced anchorage-independent growth. J Cell Biol. 2006;175(6):993-1003. doi: 10.1083/jcb.200605114
  16. Friedland JC, Lakins JN, Kazanietz MG, et al. α6β4 integrin activates Rac-dependent p21-activated kinase 1 to drive NF-κB-dependent resistance to apoptosis in 3D mammary acini. J Cell Sci. 2007;120(20):3700-12. doi: 10.1242/jcs.03484
  17. Giampieri S, Manning C, Hooper S, et al. Localized and reversible TGFβ signalling switches breast cancer cells from cohesive to single cell motility. Nat Cell Biol. 2009;11(11):1287-96. doi: 10.1038/ncb1973
  18. Cooper J, Giancotti FG. Integrin signaling in cancer: mechanotransduction, stemness, epithelial plasticity, and therapeutic resistance. Cancer Cell. 2019;35(3):347-67. doi: 10.1016/j.ccell.2019.01.007

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Экспрессия интегринов в первичной опухоли: a – цитоплазматическая экспрессия CD61; b – цитоплазматическая/мембранная колокализация экспрессии CD61; c – цитоплазматическая экспрессия CD104; d – цитоплазматическая/мембранная колокализация экспрессии CD104; e – цитоплазматическая экспрессия CD51; f – цитоплазматическая/мембранная колокализация экспрессии CD51. ×400.

Скачать (1018KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Особенности экспрессии CD61, CD104 и CD51 в группах с наличием и отсутствием метастазов в регионарных лимфоузлах, а также с разной выраженностью лимфогенного метастазирования: a – частота встречаемости метастазов в регионарных лимфоузлах в зависимости от экспрессии CD61; b – частота с N0, N1,2, N3 в зависимости от цитоплазматической экспрессии CD61; c – частота с N0, N1,2, N3 в зависимости от цитоплазматической и мембранной коэкспрессиии CD61.

Скачать (121KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Частота встречаемости цитоплазматической экспрессии и мембранной/цитоплазматической колокализации экспрессии CD104 в группах больных с наличием или отсутствием метастазов в регионарных лимфоузлах: a – частота встречаемости метастазов в регионарных лимфоузлах в зависимости от экспрессии CD104; b – частота с N0, N1,2, N3 в зависимости от цитоплазматической экспрессии CD104; c – частота с N0, N1,2, N3 в зависимости от цитоплазматической и мембранной коэкспрессиии CD104.

Скачать (125KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Частота обнаружения негативной или позитивной цитоплазматической экспрессии или мембранной/цитоплазматической колокализации CD51 в группах больных в зависимости от наличия или выраженности лимфогенного метастазирования: a – частота встречаемости метастазов в регионарных лимфоузлах в зависимости от экспрессии CD51; b – частота с N0, N1,2, N3 в зависимости от цитоплазматической экспрессии CD51; c – частота с N0, N1,2, N3 в зависимости от цитоплазматической и мембранной коэкспрессии CD51.

Скачать (130KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».