Relationship of the integrin profile of the primary tumor to metastasis to regional lymph nodes in breast cancer

封面

如何引用文章

全文:

详细

Background. Breast cancer ranks first in the structure of cancer morbidity and mortality. Involvement of a large number of regional lymph nodes is considered a poor prognostic outcome. The mechanisms of development of lymphogenous metastasis in general and common in particular are not fully understood. Integrins are involved in the metastatic process by mediating tumor cell invasion and adhesion to vascular endothelium.

Aim. To study the role of integrins in lymphogenous metastasis.

Materials and methods. The study included 72 patients diagnosed with invasive breast carcinoma of no special type who underwent surgical treatment on the basis of the cancer research institute national research medical center. The average age reached 51.2 years. In accordance with the indications and morphological data, the patients underwent antitumor treatment. The tissue of the primary tumor obtained by trepanbiopsy. Histological and immunohistochemical examination was carried out according to the standard method. In primary tumor cells, the presence or absence of cytoplasmic or membrane/cytoplasmic colocalization of CD61 (Integrin beta 3), CD104 (Integrin beta 4), CD51 (Integrin alpha-V) expression was assessed. When statistically processing the results, Fisher's test and one-way regression analysis were used.

Results. In the N3 group, the frequency of cytoplasmic expression of CD 61 was higher at the trend level (40.9 and 18%; p=0.074). In the group of patients with N3, positive cytoplasmic expression of CD104 (37.5 and 15.0%; p=0.029) and membrane and cytoplasmic colocalization (52.6 and 15.1%; p=0.004) were more often detected. In the group with N1 and N2, membrane and cytoplasmic colocalization of CD104 expression was less common (15.8 and 54.7%; p=0.006). When studying the expression frequency of CD51 integrin, no significant differences were found depending on the severity of lymphogenous metastasis.

Conclusion. Expression of CD104 in primary tumor cells is strongly associated with widespread lymphogenous metastasis. Studies of the role of integrins in the development of lymphogenous metastasis are promising for predicting the prevalence of this process in the preoperative period and for searching for methods of influencing the tumor.

作者简介

Marina Zavyalova

Tomsk National Research Medical Center; Siberian State Medical University

Email: zavyalovamv@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9429-9813

d. sci. (med.), prof.

俄罗斯联邦, Tomsk

Gleb Kuznecov

Siberian State Medical University

Email: kuznetsov.gleb199710@gmail.com

graduate student

俄罗斯联邦, Tomsk

Evgeniya Grigoryeva

Tomsk National Research Medical Center

Email: grigoryeva.es@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4737-8951

cand. sci. (med.)

俄罗斯联邦, Tomsk

Liubov Tashireva

Tomsk National Research Medical Center

Email: lkleptsova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2061-8417

d. sci. (med.)

俄罗斯联邦, Tomsk

Dmitry Pismenny

Tomsk National Research Medical Center; Siberian State Medical University

Email: pismenniy.dmitry@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8973-8439

cand. sci. (med.)

俄罗斯联邦, Tomsk

Vladimir Perelmuter

Tomsk National Research Medical Center

编辑信件的主要联系方式.
Email: pvm@ngs.ru
ORCID iD: 0000-0002-7633-9620

d. sci. (med.), prof.

俄罗斯联邦, Tomsk

参考

  1. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021 [Zlokachestvennie novoobrazovaniia v Rossii v 2020 godu (zabolevaemost' i smertnost'). Pod red. AD Kaprina, VV Starinskogo, AO Shahzadovoi. Moscow: MNIOI im. P.A. Gercena − filial FGBU «NMIC radiologii» Minzdrava Rossii, 2021 (in Russian)].
  2. Nathanson SD, Mahan M. Sentinel lymph node pressure in breast cancer. Ann Surg Oncol. 2011;18(13):3791-6. doi: 10.1245/s10434-011-1796-y
  3. Karaman S, Detmar M. Mechanisms of lymphatic metastasis. J Clin Investig. 2014;124(3):922-8. doi: 10.1172/JCI71606
  4. Cracolici V, Parilla M, Henriksen KJ, Cipriani NA. An evaluation of CD61 immunohistochemistry in identifcation of vascular invasion in follicular thyroid neoplasms. Head Neck Pathol. 2020;14:399-405. doi: 10.1007/s12105-019-01048-8
  5. Xiong J, Yan L, Zou C, et al. Integrins regulate stemness in solid tumor: an emerging therapeutic target. J Hematol Oncol. 2021;14(1):1-18. doi: 10.1186/s13045-021-01192-1
  6. Zent R, Pozzi A. Cell-extracellular matrix interactions in cancer. New York, 2010; p. 19-41.
  7. Bierie B, Pierce SE, Kroeger C, et al. Integrin-β4 identifies cancer stem cell-enriched populations of partially mesenchymal carcinoma cells. Proceed Nat Acad Sci. 2017;114(12):E2337-46. doi: 10.1073/pnas.1618298114
  8. Kechagia JZ, Ivaska J, Roca-Cusachs P. Integrins as biomechanical sensors of the microenvironment. Nat Rev Mol Cell Biol. 2019;20(8):457-73. doi: 10.1038/s41580-019-0134-2
  9. Seguin L, Kato S, Franovic A, et al. An integrin β3–KRAS–RalB complex drives tumour stemness and resistance to EGFR inhibition. Nat Cell Biol. 2014;16(5):457-68. doi: 10.1038/ncb2953
  10. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Breast tumours. Lyon (France): International Agency for Pesearch on Cancer; 2019. WHO classification of tumours series, 5th ed.; vol. 2. Available at: https://publications.iarc.fr/581. Accessed: 15.07.2022.
  11. Bertero L, Massa F, Metovic J, et al. Eighth Edition of the UICC Classification of Malignant Tumours: an overview of the changes in the pathological TNM classification criteria – What has changed and why? Virchows Arch. 2018;472(4):519-31. doi: 10.1007/s00428-017-2276-y
  12. Стенина М. Б., Жукова Л. Г., Королева И. А., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. 2020;10:3s2 [Stenina M B, Zhukova L G, Koroleva I A, et al. Prakticheskie rekomendacii po lekarstvennomu lecheniiu raka molochnoi zhelezy. Zlokachestvennie opuholi: Prakticheskie rekomendacii RUSSCO. 2020;10:3s2 (in Russian)]. DOI:10.18027 / 2224-5057-2020-10-3s2-09
  13. Frisch SM, Screaton RA. Anoikis mechanisms. Curr Opin Cell Biol. 2001;13(5):555-62. doi: 10.1016/s0955-0674(00)00251-9.
  14. Zahir N, Lakins JN, Russell A, et al. Autocrine laminin-5 ligates α6β4 integrin and activates RAC and NFκB to mediate anchorage-independent survival of mammary tumors. J Cell Biol. 2003;163(6):1397-407. doi: 10.1083/jcb.200302023
  15. Bertotti A, Comoglio PM, Trusolino L. β4 integrin activates a Shp2-Src signaling pathway that sustains HGF-induced anchorage-independent growth. J Cell Biol. 2006;175(6):993-1003. doi: 10.1083/jcb.200605114
  16. Friedland JC, Lakins JN, Kazanietz MG, et al. α6β4 integrin activates Rac-dependent p21-activated kinase 1 to drive NF-κB-dependent resistance to apoptosis in 3D mammary acini. J Cell Sci. 2007;120(20):3700-12. doi: 10.1242/jcs.03484
  17. Giampieri S, Manning C, Hooper S, et al. Localized and reversible TGFβ signalling switches breast cancer cells from cohesive to single cell motility. Nat Cell Biol. 2009;11(11):1287-96. doi: 10.1038/ncb1973
  18. Cooper J, Giancotti FG. Integrin signaling in cancer: mechanotransduction, stemness, epithelial plasticity, and therapeutic resistance. Cancer Cell. 2019;35(3):347-67. doi: 10.1016/j.ccell.2019.01.007

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
2. Fig. 1. Expression of integrins in the primary tumor: a – cytoplasmic expression of CD61; b – cytoplasmic/membrane colocalization of CD61 expression; c – cytoplasmic expression of CD104; d – cytoplasmic/membrane colocalization of CD104 expression; e – cytoplasmic expression of CD51; f – cytoplasmic/membrane colocalization of expression CD51. ×400.

下载 (1018KB)
3. Fig. 2. Features of CD61, CD104, and CD51 expression in groups with and without metastases in regional lymph nodes, as well as with different severity of lymphogenic metastasis: a – the frequency of lymphogenous metastasis depending on the expression of CD61; b – frequency with N0, N1,2, N3 depending on the cytoplasmic expression of CD61; c – frequency with N0, N1,2, N3 depending on cytoplasmic and membrane co-expression of CD61.

下载 (121KB)
4. Fig. 3. The frequency of cytoplasmic expression and membrane/cytoplasmic colocalization of CD104 expression in patients with or without metastases in regional lymph nodes: a – the frequency of lymphogenous metastasis depending on the expression of CD104; b – frequency with N0, N1,2, N3 depending on the cytoplasmic expression of CD104; c – frequency with N0, N1,2, N3 depending on cytoplasmic and membrane co-expression of CD104.

下载 (125KB)
5. Fig. 4. The frequency of negative or positive cytoplasmic expression or membrane/cytoplasmic colocalization of CD51 in patient groups, depending on the presence or severity of lymphogenic metastasis: a – the frequency of lymphogenous metastasis depending on the expression of CD51; b – frequency with N0, N1,2, N3 depending on the cytoplasmic expression of CD51; c – frequency with N0, N1,2, N3 depending on cytoplasmic and membrane co-expression and CD51.

下载 (130KB)

版权所有 © Consilium Medicum, 2023

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-相同方式共享 4.0国际许可协议的许可。
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».