4-Ethoxymethylene-2-phenyl-5(4H)-oxazolone in reactions with various heterocyclic amines

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

The analysis of the literature data has showed that there is no information on the behavior in 5(4H)-oxazolones with amines under the conditions of a sealed vessel reactor, which makes it possible to obtain heterocyclic systems with diff erent amines. We have developed and presented an easy, fast, reliable and innovative method for the preparation of a new series of compounds with synthetic and biological potential, based on the interaction of 4-ethoxymethylene-2-phenyl-5(4H)-oxazolone and heterocyclic amines with diff erent ring sizes and sets heteroatoms using a sealed vessel reactor. Based on the results obtained, it has been found that the transformation proceeds by the mechanism of nucleophilic addition of Michael. The scheme of the conducted interaction has been discussed. Initially, the amino group of the amine used is attacked at the exocyclic C=C bond of the initial substrate, ethoxymethylenexazolone, proceeding with the elimination of a well-leaving ethoxy group in the form of an ethanol molecule, which leads to the fi nal 4-hetarylaminomethylidene derivatives of oxazol-5(4H)-one. In the course of the work, it has been found that the use of a sealed vessel reactor makes it possible to reduce the time of transformations, to achieve an increase in selectivity and yields of target products compared to the usual type of activation of the reaction mixture, such as boiling in ethanol. It has been shown that not only the type of activation, but also the nature of the solvent used aff ects the rate of the reaction. It has been found that under these conditions the transfor mation proceeds with the preservation of the oxazol-5(4Н)-one ring. Control over the course of reactions, determination of individuality and identifi cation of the obtained compounds have been carried out by TLC, elemental analysis, IR-, NMR spectroscopy.

About the authors

Anna V. Miroshnikova

Saratov State University

ORCID iD: 0000-0002-5410-5401
83, Astrakhanskaya str., Saratov, 410012, Russia

Alexandra S. Tikhomolova

Saratov State University

83, Astrakhanskaya str., Saratov, 410012, Russia

Natalia Olegovna Vasilkova

Saratov State University

83, Astrakhanskaya str., Saratov, 410012, Russia

Alevtina Yu. Yegorova

Saratov State University

83, Astrakhanskaya str., Saratov, 410012, Russia

References

  1. Zhang W., Liu W., Jiang X., Jiang F., Zhuang H., Fu L. Design, synthesis and antimicrobial activity of chiral 2-(substituted-hydroxyl)-3-(benzo[d]oxazol-5-yl) propanoic acid derivatives // Eur. J. Med. Chem. 2011. Vol. 46, № 9. P. 3639–3650. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2011.05.028
  2. Kumar D., Kumar N. M., Sundaree S., Johnson E. O., Shah K. An expeditious synthesis and anticancer activity of novel 4-(3´-indolyl)oxazole // Eur. J. Med. Chem. 2010. Vol. 45, № 3. P. 1244–1249. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2009.12.024
  3. Moraski G. C., Chang M., Villegas-Estrada A., Franzblau S. G., Möllmann M., Miller M. J. Structure-activity relationship of new anti-tuberculosis agents derived from oxazoline and oxazole benzyl esters // Eur. J. Med. Chem. 2010. Vol. 45, № 5. P. 1703–1716. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2009.12.074
  4. Eren G., Ünlü S., Nuñezv M. T., Labeaga L., Ledo F., Entrena A., Ea Banoğlu, Costantino G., Şahin M. F. Synthesis, biological evaluation, and docking studies of novel heterocyclic diaryl compounds as selective COX-2 inhibitors // Bioorg. Med. Chem. 2010. Vol. 18. P. 6367–6376. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2010.07.009
  5. Ashton W. T., Sisco R. M., Dong H., Lyons K. A., He H., Doss G. A., Leiting B., Patel R. A., Wu J. K., Marsilio F., Thornberry N. A., Weber A. E. Dipept idyl peptidase IV inhibitors derived from β-aminoacylpiperidines bearing a fused thiazole, oxazole, isoxazole, or pyrazole // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005. Vol. 15, № 9. P. 2253–2258. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2005.03.012
  6. Jadhav R. D., Kadam K. S., Kandre S., Guha T., Reddy M. K., Brahma M. K., Deshmukh N. J., Dixit A., Doshi L., Potdar N., Enose A. A., Vishwakarma R. A., Sivaramakrishnan H., Srinivasan S., Nemmani V. S., Gupte A., Gangopadhyay A. K., Sharma R. Synthesis and biological evaluation of isoxazole, oxazole, and oxadiazole containing heteroaryl analogs of biarylureas as DGAT1 inhibitors // Eur. J. Med. Chem. 2012. № 54, P. 324–342. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2012.05.016
  7. Parveen M., Ali A., Ahmed S., Malla A. M., Alam M., Silva P. S. P., Silva M. R., Lee D. U. Synthesis, bioassay, crystal structure and ab initio studies of Erlenmeyer azlactones // Spectrochim. Acta. A Mol. Biomol. Spectrosc. 2013. № 104. P. 538–545. https://doi.org/10.1016/j.saa.2012.11.054
  8. Benoiton N. L., Hudecz F., Chen F. F., and M. F. Amino-acid conjugates of the hapten 2-phenyl-4-ethoxymethylene-5(4H)-oxazolone. Synthesis and confi rmation of structure // Intern. J. Peptide Protein Res. 1995. Vol. 45. P. 266–271.
  9. Osipov A. K., Anis’kov A. A., Grinev V. S., Yegorova A. Y. Study of E/Z isomerization of (arylamino)methylidenefuran-2(3H)-ones by 1H, 13C, 15N spectroscopy and DFT calculations in different solvents // Magnetic Resonance in Chemistry. 2017. Vol. 55, № 8. P. 730–737. https://doi.org/10.1002/mrc.4583
  10. Osipov A. K., Anis’kov A. A., Yegorova A. Y. Synthesis and confi guration of (arylamino)methylidene-3Hfuran-2-ones // Russian Journal of Organic Chemistry. 2017. Vol. 53, iss 2. P. 210–214. https://doi.org/10.1134/s1070428017020117
  11. Тихомолова А. С., Майорова О. А., Егорова А. Ю. Cинтез и особенности строения 5-(4-бромфенил)- 3-((6-амино-2-меркаптопиримидин)-4-амино)) метилиден)-3Н-фуран-2-она // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Химия. Биология. Экология. 2022. Т. 22, вып. 1. С. 4–8. https://doi.org/10.18500/1816-9775-2022-22-1-4-8
  12. Shuvalov V. Yu., Rozhkova Yu. S., Plekhanova I. V., Kostyuchenko A. S., Shklyaev Yu. V., Fisyuk A. S. Synthesis of 3-amino-6,7-dihydroferroceno[a]quinolizin-4-one derivatives by the reaction of 3,4-dihydroferroceno[c] pyridines with azlactones // Chem. Heterocycl. Compd. 2022. Vol. 58, iss. 1. P. 7–14. https://doi.org/10.1007/s10593-022-03050-5

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».