Некоторые цианозамещённые спиросочленённые пиразолины и пирролидины, обладающие антимикробной активностью
- Авторы: Мещерякова А.А.1, Борисова С.В.1, Константинова Е.А.1,2, Видлацкая Д.В.1, Бурыгин Г.Л.2, Сорокин В.В.1
-
Учреждения:
- Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевского
- Институт биохимии и физиологии растений и микроорганизмов – обособленное структурное подразделение ФГБУН Федерального исследовательского центра “Саратовский научный центр Российской академии наук” (ИБФРМ РАН)
- Выпуск: Том 24, № 4 (2024)
- Страницы: 374-379
- Раздел: Химия
- URL: https://journal-vniispk.ru/1816-9775/article/view/357428
- DOI: https://doi.org/10.18500/1816-9775-2024-24-4-374-379
- EDN: https://elibrary.ru/HOOVBF
- ID: 357428
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обобщены однореакторные синтетические подходы к спиросочленённым (ди)азолам, перспективным в плане исследования биологической активности. Предложенные подходы включают в себя реакции конденсации с участием (гетеро)циклических кетонов, метиленактивных компонент и N-нуклеофилов, проходящих в мягких условиях как по ступенчатому, там и по согласованному механизму. Исследована антимикробная активность полученных с помощью предложенных подходов цианозамещённых спиросочленённых пиразолинов и пирролидинов в отношении грамотрицательных (P. aeruginosa, E. coli) и грамположительных (S. aureus) бактерий (определена EC50 (мкг/мл)). В качестве контроля использовался известный компонент антимикробных препаратов широкого спектра действия – ципрофлоксацин. Выяснено, что наибольший ингибирующий эффект по отношению к выбранным грамотрицательным бактериям проявляет 3-амино-2-(4-нитрофенил)-1,2-диазаспиро[4.5]дек-3-ен-4-карбонитрил. При этом фенильный заместитель при втором атоме азота пиразолинового цикла играет важную роль, так как его замена на ароильный фрагмент уменьшает изучаемый эффект в несколько десятков раз вне зависимости от вида второго цикла. Умеренный и высокий ингибирующий эффект проявляют также замещенные спироиндолинопирролизидиндикарбонитрилы, содержащие цианогруппы при 2-м атоме углерода пирролизидинового цикла, а фенильный заместитель – при первом. Для пар с одинаковым типом положения заместителей наибольшей антимикробной активностью обладают соединения, содержащие 3,4 Cl2-заместитель в фенильном фрагменте.
Об авторах
Анна Аркадьевна Мещерякова
Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевского
ORCID iD: 0000-0003-1579-3077
г.Саратов, ул. Астраханская, 83
Светлана Васильевна Борисова
Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевскогог.Саратов, ул. Астраханская, 83
Екатерина Андреевна Константинова
Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевского; Институт биохимии и физиологии растений и микроорганизмов – обособленное структурное подразделение ФГБУН Федерального исследовательского центра “Саратовский научный центр Российской академии наук” (ИБФРМ РАН)
ORCID iD: 0000-0003-1579-3077
г.Саратов, ул. Астраханская, 83
Дарья Владимировна Видлацкая
Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевскогог.Саратов, ул. Астраханская, 83
Геннадий Леонидович Бурыгин
Институт биохимии и физиологии растений и микроорганизмов – обособленное структурное подразделение ФГБУН Федерального исследовательского центра “Саратовский научный центр Российской академии наук” (ИБФРМ РАН)410049, Россия, Саратов, просп. Энтузиастов, 13
Виталий Викторович Сорокин
Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевскогог.Саратов, ул. Астраханская, 83
Список литературы
- Gutti G., Kumar D., Paliwal P., Ganeshpurkar A., Khemraj Lahre K., Kumar A., Krishnamurthy S., Sushil Kumar Singh S. K. Development of pyrazole and spiropyrazoline analogs as multifunctional agents for treatment of Alzheimer’s disease // Bioorganic Chemistry. 2019. Vol. 46. P. 103080. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2019.103080
- Hiesinger K., Dar’in D., Proschak E. Spirocyclic Scaffolds in Medicinal Chemistry // Journal of Medicinal Chemistry. 2020. Vol. 64, № 1. P. 150–183. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.0c01473
- Chupakhin E., Babich O., Prosekov A. Spirocyclic Motifs in Natural Products // Molecules. 2019. Vol. 24, № 22. P. 4165–4169. https://doi.org/10.3390/molecules24224165
- Zheng Y., Tice C. M., Singh S. B. The Use of Spirocyclic Scaffolds in Drug Discovery // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2014. Vol. 24, № 16. P. 3673–3682. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2014.06.081
- Борисова С. В., Абдуллаева С. Ч., Кочуков А. С., Сорокин В. В. Илиденмалононитрилы в трёхкомпонентном синтезе новых гетероциклических систем // Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии: межвуз. сб. науч. тр. XV Всерос. конф. молодых ученых с междунар. участием. Саратов : Саратовский источник, 2021. С 57–58.
- Ивонин М. А., Бычок О. Ю., Сафарова Н. В., Сорокин В. В. Трехкомпонентный синтез 5-арил-3- амино-ш-пиразол-4-карбонитрилов и 3-амино-1, 2-диазаспиро [4.5] дец-3-ен-4-карбонитрилов // Журнал общей химии. 2017. Т. 87, № 10. С. 1728–1731.
- Meshcheryakova A. A., Neumoina K. S., Sorokin V. V. Three-Component Synthesis of Spiropyrazolines Derived from Benzohydrazides // Russian Journal of Organic Chemistry. 2023. Vol. 59, № 8. P. 1309–1314. https://doi.org/10.1134/S1070428023080031
- Gupta N., Bhojani G., Tak R., Jakhar A., Khan N., Chatterjee S., Kureshy R. Highly Diastereoselective Syntheses of Spiro-Oxindole Dihydrofuran Derivatives in Aqueous Media and Their Antibacterial Activity // Chemistry Select. 2017. Vol. 2, № 33. P. 10902–10907. https://doi.org/10.1002/slct.201702314
- Гуревич П. А., Еремкин А. В., Карпов С. В., Соленова Е. А., Павлова С. И., Андреева Г. В. Ацетилирование 2-(3-амино-1, 4-диазаспиро [4. 5] дек-3- ен-2- илиден) малононитрила и определение антимикробной активности полученных соединений по отношению к S. aureus // Вестник Казанского технологического университета. 2013. Т. 16, № 20. С. 141–143.
Дополнительные файлы
