Опыт применения опиоидного пептида (тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида) в онкологической практике: сравнительное рандомизированное клиническое исследование

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Применение тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида (высокоспецифичного агониста μ1-опиоидных рецепторов) — одно из наиболее перспективных новых направлений терапии острой послеоперационной боли.

Цель. Изучить эффективность и безопасность тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида у пациентов онкологического профиля в зависимости от типа анестезиологического пособия при различных видах хирургических вмешательств.

Материалы и методы. В сравнительное рандомизированное клиническое исследование были включены 80 пациентов в возрасте от 29 до 86 лет [средний возраст (медиана, Ме) составил 66 лет, интерквартильный размах — (Q1; Q3) — 59;71 года], из них 46 (57,5%) мужчин и 34 (42,5%) женщины с физическим статусом по системе классификаций пациентов Американского общества анестезиологов (ASA) I–III, которым было запланировано хирургическое лечение онкологического заболевания. Пациентам выполняли определённый вид анестезии: мультимодальную комбинированную общую анестезию с искусственной вентиляцией лёгких в контрольной группе (группа К, n=40) или сочетанную анестезию (общая + эпидуральная / с применением межрёберной блокады при торакальных операциях — в группе сравнения (группа С, n=40). У всех пациентов применяли общий протокол системного послеоперационного обезболивания на основе тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида, который вводили в дозе 4 мг 3 раза/сут. Первое введение осуществляли при повышении интенсивности болевого синдрома по нумерологической оценочной шкале (Numeric Rating Scale for pain, NRS) выше 3 баллов в покое и 4 баллов — при движении. Интенсивность боли по NRS (баллы) в покое и при движении определяли в контрольных точках — через 15, 30, 45, 60, 120, 240 мин после первого введения анестетика.

Результаты. В группе К исходная интенсивность болевого синдрома (по NRS, баллы) в покое была выше, чем в группе С [Me=6, (Q1; Q3) — (5; 5) и (5; 6) соответственно; p=0,038]. При одинаковой величине интенсивности исходной боли при движении в группах (Ме=7 баллов) интерквартильный размах оказался выше в группе К: (Q1; Q3) — (6; 8) в группе К и (6; 7) — в группе С (p=0,045). Меньшие значения регистрировали в группе С через 45 и 60 мин в покое (p=0,005 и p=0,008 соответственно) и через 30 мин при движении (p=0,036).

Заключение. Комбинация тирозил-D-аргинил-фенилаланил-глицин амида с регионарными периоперационными блокадами является оптимальным методом купирования острой боли в раннем послеоперационном периоде у пациентов, перенёсших сложные и травматичные онкологические хирургические вмешательства.

Об авторах

Татьяна Денисовна Луконина

НМИЦ радиологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: tatiyana.kretowa@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0002-1203-2395
SPIN-код: 7937-3507

врач анестезиолог-реаниматолог, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена

Россия, 125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3

Виктория Эдуардовна Хороненко

НМИЦ радиологии; Российский университет дружбы народов

Email: khoronenko_mnioi@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8845-9913
SPIN-код: 1971-6546

д-р мед. наук, профессор, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена

Россия, 125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3; Москва

Гузаль Рафаиловна Абузарова

НМИЦ радиологии; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Email: abuzarova_mnioi@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-6146-2706
SPIN-код: 9876-4680

д-р мед. наук, профессор, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена

Россия, 125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3; Москва

Анна Сергеевна Маланова

НМИЦ радиологии

Email: malanova_anna@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4222-6959
SPIN-код: 4360-6385

канд. мед. наук, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена

Россия, 125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3

Анастасия Алексеевна Агеева

НМИЦ радиологии

Email: stya.mars@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8669-6648
SPIN-код: 8032-1449

врач анестезиолог-реаниматолог, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена

Россия, 125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3

Список литературы

  1. Каприн А.Д., Александрова Л.М., Старинский В.В. Реализация в клинической онкологической практике результатов инновационных научных исследований // Исследования и практика в медицине. 2015. Т. 2, № 2. С. 53–62. doi: 10.17709/2409-2231-2015-2-2-53-62
  2. Потапов А.Л., Бояркина А.В., Костюк И.П., и др. Послеоперационная анальгезия в онкологическом стационаре: современное состояние и перспективы // Вопросы онкологии. 2017. Т. 63, № 1. С. 95–98. doi: 10.37469/0507-3758-2017-63-1-95-98
  3. Snijders RAH, Brom L, Theunissen M., et al. Update on Prevalence of Pain in Patients with Cancer 2022: A Systematic Literature Review and Meta-Analysis // Cancers (Basel). 2023. Vol. 15, N 3. P. 591. doi: 10.3390/cancers15030591.
  4. Van Den Beuken-Van M.H., Hochstenbach L.M., Joosten E.A., et al. Update on Prevalence of Pain in Patients With Cancer: Systematic Review and Meta-Analysis // Journal of Pain and Symptom Management. 2016. Vol. 51, N 6. P. 1070–1090. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2015.12.340
  5. Qiu J., Xin Y., Yao J., et al. Pain Incidence and Associated Risk Factors among Cancer Patients within 72 Hours after Surgery: A Large Retrospective Analysis // Current Oncology. 2023. Vol. 30. P 854–864. doi: 10.3390/curroncol30010065
  6. Liu H.L., Lv Y.H., Wang X.X., et al. Factors influencing the chronic post-surgical pain after laparoscopic surgery for elderly patients with urinary tract tumors // Journal of Peking University (Health Sciences). 2023. Vol. 55, N 5. P. 851–856. doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.05.012
  7. Bennett M., Paice J.A., Wallace M. Pain and Opioids in Cancer Care: Benefits, Risks, and Alternatives // American Society of Clinical Oncology educational book. American Society of Clinical Oncology. Annual Meeting. 2017. Vol. 37. P. 705–713. doi: 10.14694/EDBK_180469
  8. Fundamentals of cancer pain management. Leitner A., Chang C., editors. In: Cancer treatment and research; 2021. Vol. 182. P. 97–105. doi: 10.1007/978-3-030-81526-4_1
  9. Zsiros E., Ricciuti J., Gallo S., et al. Postoperative Restrictive Opioid Protocols and Durable Changes in Opioid Prescribing and Chronic Opioid Use // JAMA Oncology. 2023. Vol. 9, N 2. P. 234–241. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.6278
  10. Camilleri M., Lembo A., Katzka D.A. Opioids in Gastroenterology: Treating Adverse Effects and Creating Therapeutic Benefits // Clin Gastroenterol Hepatol. 2017. Vol. 15, N 9. P. 1338–1349. doi: 10.1016/j.cgh.2017.05.014
  11. Weingarten T.N. Opioid Induced respiratory depression–beyond sleep disordered breathing // APSF Newsletter. 2023. Vol. 38, N 2. P. 42–45.
  12. Rhodin A., Stridsberg M., Gordh T. Opioid endocrinopathy: a clinical problem in patients with chronic pain and long-term oral opioid treatment // Clin J Pain. 2010;26(5):374–380. doi: 10.1097/AJP.0b013e3181d1059d
  13. Хороненко В.Э., Баскаков Д.С., Маланова А.С., и др. Сравнение эффективности регионарных блокад в профилактике постторакотомического болевого синдрома при открытых онкологических операциях на легких // Анестезиология и реаниматология. 2017. Т. 62, № 2. С. 157–161. doi: 10.18821/0201-7563-2017-62-2-157-161
  14. Borys M., Zyzak K., Hanych A., et al. Survey of postoperative pain control in different types of hospitals: a multicenter observational study // BMC Anesthesiol. 2018. Vol. 18, N 1. P. 83. doi: 10.1186/s12871-018-0551-3
  15. Camiré D., Erb J., Kehlet H., et al. Movement-Evoked Pain Versus Pain at Rest in Postsurgical Clinical Trials and Meta-Analyses: Protocol for a Follow-Up Systematic Review // JMIR Res Protoc. 2020. Vol. 9. N 1. P. e15309. doi: 10.2196/15309
  16. Akire S.C., Bayraktar N. Outcomes of Pain Management Among Postoperative Patients: A Cross-sectional Study // J Perianesth Nurs. 2024. Vol. 39, N 2. P. 240–245. doi: 10.1016/j.jopan.2023.07.022
  17. Wang X., Lin C., Lan L., Liu J. Perioperative intravenous S-ketamine for acute postoperative pain in adults: A systematic review and meta-analysis // J Clin Anesth. 2021. Vol. 68. P. 110071. doi: 10.1016/j.jclinane.2020.110071
  18. Косоруков В.С., Абузарова Г.Р., Захарочкина Е.Р., и др. Тафалгин–отечественный инновационный тетрапептидный препарат для подкожного введения: обзор результатов клинических исследований I и II фаз // Опухоли головы и шеи. 2022. Т. 12, № 2. С. 89–107. doi: 10.1765/2222-1468-2022-12-2-89-107
  19. Хороненко В.Э., Баскаков Д.С., Маланова А.С., и др. Рестриктивные нарушения дыхания на фоне постторакотомического болевого синдрома как фактор риска развития внутрибольничной пневмонии // Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2019. № 1. С. 78–84. doi: 10.21320/1818-474X-2019-1-78-84
  20. Feltracco P., Bortolato A., Barbieri S., et al. Perioperative benefit and outcome of thoracic epidural in esophageal surgery: a clinical review // Diseases of the Esophagus. 2018. Vol. 1, N 31. P. 1–14. doi: 10.1093/dote/dox135
  21. Якимович А.И., Сизоненко Н.А., Суров Д.А., и др. Сравнительная оценка различных методов анальгезии в хирургическом лечении больных осложненным колоректальным раком в многопрофильном стационаре скорой помощи // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. 2019. Т. 14, № 3. С. 51–55. doi: 10.25881/BPNMSC.2019.13.27.010
  22. Huepenbecker S.P., Cusworth S.E., Kuroki L.M., et al. Continuous epidural infusion in gynecologic oncology patients undergoing exploratory laparotomy: The new standard for decreased postoperative pain and opioid use // Gynecologic Oncology. 2019. Vol. 153, N 2. С. 356–361. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.02.017
  23. Груздев В.Е., Анисимов М.А., Рябухина Ю.Е., и др. Новый пептидный анальгетик, агонист μ1-опиоидных рецепторов тафалгин, в мультимодальном обезболивании. Первые результаты применения в многопрофильном стационаре // Аспекты поддерживающей терапии. 2024. Т. 4, № 1. С. 78–84. doi: 10.17650/2782-3202-2024-4-1-78-84
  24. Карелов А.Е., Сорокин А.С., Гамзелева О.Ю., и др. Профиль интенсивности боли после однократной инъекции пептидного анальгетика тафалгина у пациентов-травматологов и ортопедов: проспективное наблюдательное когортное исследование // Вестник интенсивной терапии имени А. И. Салтанова. 2024. № 2. С. 150–158. doi: 10.21320/1818-474X-2024-2-150-158
  25. Волошин А.Г., Аветисова К.Н., Смирнова Н.В. Применение нового агониста μ 1-опиоидных рецепторов для экстренного обезболивания в амбулаторной практике: открытое наблюдательное нерандомизированное неконтролируемое исследование // Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2024. Т. 18, № 2. С. 101–114. doi: 10.17816/RA630317
  26. Osmakov D.I., Onoprienko L.V., Kalinovskii A.P., et al. Opioid Analgesic as a Positive Allosteric Modulator of Acid-Sensing Ion Channels // International Journal of Molecular Sciences. 2024. Vol. 25, N 3. P. 1413. doi: 10.3390/ijms25031413

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Приложение 1
Скачать (31KB)
Метаданные
3. Рис. 1. Графическая схема исследования. n — число пациентов, ОАК — общий анализ крови; БХ анализ — биохимический анализ крови, ОАМ — общий анализ мочи, ЭКГ — электрокардиограмма, Rg-ОГК — рентгенологическое исследование органов грудной клетки, ASA — American Society of Anesthesiologists (классификация физического статуса пациента согласно Американской ассоциации анестезиологов), ECOG — Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score (шкала оценки общего состояния онкологического пациента), MoCA — Montreal Cognitive Assessment (Монреальская когнитивная шкала) — тест, применяемый для скрининга когнитивных нарушений, п/к — подкожное введение, ЖВП — жизненно-важные показатели, АД — артериальное давление, ЧСС — частота сердечных сокращений, НЯ — нежелательные явления, К — контрольная группа (вид анестезиологического пособия — комбинированная общая анестезия, основа послеоперационного обезболивания — селективный опиоидный агонист, допускалось дополнительное использование других неопиоидных анальгетиков и их комбинаций), C — группа сравнения (пациентам проводилась сочетанная анестезия, регионарные блокады использовали для обезболивания во время операций и послеоперационном периоде, методы системного обезболивания не отличались от группы К).

Скачать (230KB)
Метаданные
4. Рис. 2. Анализ в группах по признаку «Статус пациента по шкале ECOG». «Группа К» — контрольная группа, «Группа С» — группа сравнения, 0 — пациент полностью активен, способен выполнять всё, как и до заболевания, 1 — пациент не способен выполнять тяжёлую, но может выполнять лёгкую или сидячую работу (например, лёгкую домашнюю или канцелярскую работу), 2 — пациент лечится амбулаторно, способен к самообслуживанию, но не может выполнять работу, более 50% времени бодрствования проводит активно, в вертикальном положении; 3 — пациент способен лишь к ограниченному самообслуживанию, проводит в кресле или постели более 50% времени бодрствования.

Скачать (95KB)
Метаданные
5. Рис. 3. Динамика показателя интенсивности боли по NRS (баллы) при измерении в покое в группах к и с перед введением и в контрольных точках. Me — медианное значение показателя интенсивности боли, контрольные точки обозначены на оси абсцисс: 0 — до и 15, 30, 45, 60, 120, 240 мин после введения селективного опиоидного агониста (тирозил-d-аргинил-фенилаланил-глицин амида).

Скачать (168KB)
Метаданные
6. Рис. 4. Динамика показателя интенсивности болевого синдрома по NRS (баллы) при измерении при движении в группах к и с перед введением и в контрольных точках. Me — медианное значение показателя интенсивности боли, контрольные точки обозначены на оси абсцисс: 0 — до и 15, 30, 45, 60, 120, 240 мин после введения селективного опиоидного агониста (тирозил-d-аргинил-фенилаланил-глицин амида).

Скачать (185KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».