Morphea. A modern view of the problem

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

In recent years, there has been a steady increase in the incidence of localized scleroderma (morphea). The article summarizes modern data from domestic and foreign literature on the clinical picture, course and principles of therapy of the disease. Currently, none of the methods of morphea therapy is highly specific. Ongoing scientific and clinical studies aimed at finding drugs that can affect both inflammation and the formation of fibrosis show the limited viability of therapy at the current stage of medical development and open up new possible prospects for the treatment of patients.

About the authors

O. N. Pozdnyakova

Novosibirsk State Medical University

Email: sklyanova.elena@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1389-1001
Russian Federation, Novosibirsk

О. В. Nemchaninova

Novosibirsk State Medical University

Email: sklyanova.elena@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5961-6980
Russian Federation, Novosibirsk

A. S. Chasnyk

Novosibirsk National Research State University

Email: sklyanova.elena@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0002-3663-1827
Russian Federation, Novosibirsk

E. Yu. Sklyanova

Novosibirsk State Medical University

Author for correspondence.
Email: sklyanova.elena@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6028-8585

Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Dermatovenereology and Cosmetology

Russian Federation, Novosibirsk

T. B. Reshetnikova

Novosibirsk State Medical University

Email: sklyanova.elena@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6156-0875
Russian Federation, Novosibirsk

References

  1. Клинические рекомендации «Локализованная склеродермия». 2020. (электронный ресурс). Дата обращения: 13.05.24. [Clinical guidelines «Localized scleroderma». 2020. (elec-tronic resource). Date of access: 13.05.24. (In Russ.)].
  2. Papara C., De Luca D.A., Bieber K., et al. Morphea: The 2023 update. Front Med. (Lau-sanne). 2023;10:1108623. doi: 10.3389/fmed.2023.1108623.
  3. Пастухова А.Д., Дикова О.В. Заболеваемость ограниченной склеродермией в Республике Мордовия за 2018–2020 гг. Огаревские чтения: Материалы всероссийской с международным участием научной конференции. В 3 частях, Саранск, 06–11 декабря 2021 г. Отв. за выпуск А.М. Давыдкин, сост. К.В. Родионова. Том Часть 2. Саранск: Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева, 2022. С. 166–69. [Pastukhova, A.D., Dikova O.V. Incidence of limited scleroderma in the Republic of Mordovia for 2018–2020. Ogarev readings: Materials of the All-Russian scientific conference with international participation. In 3 parts, Saransk, December 06–11, 2021. Ed. for the release of A.M. Davydkin, comp. K.V. Rodionov. Volume Part 2. Saransk: National Research Mordovian State University named after N.P. Ogarev. 2022. Р. 166–69. (In Russ.)].
  4. Khan M.B.P. The Immunogenetics of morphea and lichen sclerosus. Adv Exp Med Biol. 2022;1367:155–72. doi: 10.1007/978-3-030-92616-8_7.
  5. Jacobe H., Ahn C., Arnett F.C., Reveille J.D. Major histocompatibility complex class I and class II alleles may confer susceptibility to or protection against Morphea: findings from the Morphea in adults and children cohort. Arthrit Rheumatol. 2014;66:3170–77. doi: 10.1002/art.38814.
  6. Kuhnl P., Sibrowski W., Boehm B.O., et al. Association of HLA antigens with progressive systemic sclerosis and morphea. Tissue Antigens. 1989;34:207–9. doi: 10.1111/j.1399-0039.1989.tb01739.x.
  7. Leitenberger J.J., Cayce R.L, Haley R.W., et al. Distinct autoimmune syndromes in Morphea. Arch Dermatol. 2009;145:545–50. doi: 10.1001/archdermatol.2009.79.
  8. Khatri S., Torok K.S., Mirizio E., et al. Autoantibodies in Morphea: an update. Front Immunol. 2019;10:1487. doi: 10.3389/fimmu.2019.01487.
  9. Takehara K. Localized scleroderma is an autoimmune disorder. Rheumatology. 2005;44:274–79. doi: 10.1093/rheumatology/keh487.
  10. Тимошенко В.А., Шиманская И.Г., Хартоник А.А. Локализованная склеродермия. Дерматовенерология. Косметология. 2017;3(1):42–51. [Timoshenko V.A., Shimanskaya I.G., Hartonik A.A. Localized scleroderma. Dermatovenereology. Cosmetology. 2017;3(1):42–51. (In Russ.)].
  11. Волнухин В.А., Мурадян Н.Л., Катунина О.Р. Особенности нарушений Т-клеточных иммунных процессов в коже больных ограниченной склеродермией и их динамика в процессе УФА-1 терапии. Вестник дерматологии и венерологии. 2009;6:74–80. [Volnukhin V.A., Mouradian N.L., Katunina O.R. Characteristics of the phenotypic profi le of lymphocytes in the foci of circumscribed scleroderma and its changes in the course of the UVA-1 therapy. Vestnik dermatologii i venerologii. 2009;6:74–80. (In Russ.)].
  12. Филатова М.А., Юсупова Л.А. Изучение адаптивного и врожденного иммунитета у больных локализованной склеродермией. Медицинская иммунология. 2015;17(Suppl.):146. [Filatova M.A., Yusupova L.A. Learning adaptability and innate immunity in patients with localized scleroderma. Meditsinskaya immunologiya. 2015;17(Suppl.):146 (In Russ.)].
  13. Kurzinski K., Torok K.S. Cytokine profiles in localized scleroderma and relationship to clinical features. Cytokine. 2011;55(2):157–64. doi: 10.1016/j.cyto.2011.04.001.
  14. Badea I., Taylor M., Rosenberg A., Foldvari M. Pathogenesis and therapeutic approaches for improved topical treatment in localized scleroderma and systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2009;48(3):213–21. doi: 10.1093/rheumatology/ken405.
  15. Mutasim D.F. Practical Skin Pathology. Springer, 2015.
  16. Jimenez S.A., Freundlich B., Rosenbloom J. Selective inhibition of human diploid fibroblast collagen synthesis by interferons. J Clin Investig. 1984;74:1112–16. doi: 10.1172/JCI111480.
  17. Fett N., Werth V.P. Update on morphea: part I. Epidemiology, clinical presentation, and pathogenesis. J Am Acad Dermatol. 2011;64(2):217–28; quiz 229–30. doi: 10.1016/j.jaad.2010.05.045.
  18. Valanciene G., Jasaitiene D., Valiukeviciene S. Pathogenesis and treatment modalities of localized scleroderma. Medicina (Kaunas). 2010;46(10):649–56.
  19. Rodriguez-Salgado P., Garcia-Romero M.T. Morphea: a practical review of its diagnosis, classification and treatment. Gaceta Medica de Mexico. 2019;155(5):483–91. doi: 10.24875/gmm.m20000336.
  20. Danczak-Pazdrowska A., Cieplewicz P., Zaba R., et al. Controversy around the morphea. Postepy Dermatol Alergol. 2021;38(5):716–20. doi: 10.5114/ada.2021.106242.
  21. Порошина Л.А., Ачинович С.Л. Патогистологическая картина при очаговой склеродермии. Актуальные проблемы медицины: Сборник научных статей Республиканской научно-практической конференции с международным участием. В 3 томах, Гомель, 10 ноября 2022 г. Том 2. Выпуск 23. Гомель, 2022. С. 196–9. [Poroshina L.A., Achinovich S.L. Pathohistological picture in focal scleroderma. Actual problems of medicine: Collection of scientific articles of the Republican scientific and practical conference with international participation. In 3 volumes, Gomel, November 10, 2022. Volume 2. Issue 23. Gomel, 2022. Р. 196–99. (In Russ.)].
  22. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 24 декабря 2012 г. № 1546н «Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи при локализованной склеродермии». [Order of the Ministry of Health of the Russian Federation of December 24, 2012 No. 1546n “On approval of the standard of primary health care for localized scleroderma”. (In Russ.)].
  23. Sgouros D., Apalla Z., Ioannides D., et al. Dermoscopy of Common Inflammatory Disorders. Dermatol Clin. 2018;36(4):359–68. doi: 10.1016/j.det.2018.05.003.
  24. Порошина Л.А., Юрковский А.М. Сонографический метод диагностики ограниченной склеродермии. Медицинские новости. 2022;10:38–42. [Poroshina L.A., Yurkovsky A.M. Sonographic method of diagnosis of limited scleroderma. Meditsinskie novosti. 2022;10:38–42. (In Russ.)].
  25. Ahluwalia A. Topical glucocorticoids and the skin – mechanisms of action: an update. Mediators Inflamm. 1998;7(3):183–193. doi: 10.1080/09629359891126.
  26. Раупов Р.К., Костик М.М. Ювенильная локализованная склеродермия. Вопросы лечения. Вопросы современной педиатрии. 2020;19(3): 228–34. [Raupov R.K., Kostik M.M. Juvenile localized scleroderma. Treatment issues. Voprosy sovremennoi pediatrii. 2020;19(3):228–34. (In Russ.)]. doi: 10.15690/vsp.v19i3.2119.
  27. Strickland N., Patel G., Strickland A., Jacobe H. Attitudes and trends in the treatment of morphea: a national survey. J Am Acad Dermatol. 2015;72(4):727–28. doi: 10.1016/j.jaad.2014.11.019.
  28. Nghiem P., Pearson G., Langley R.G. Tacrolimus and pimecrolimus: from clever prokaryotes to inhibiting calcineurin and treating atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2002;46(2):228–41. doi: 10.1067/mjd.2002.120942.
  29. Kroft E.B., Groeneveld T.J., Seyger M.M., de Jong E.M. Efficacy of topical tacrolimus 0.1% in active plaque morphea: randomized, double-blind, emollient-controlled pilot study. Am J Clin Dermatol. 2009;10(3):181–87. doi: 10.2165/00128071-200910030-00004.
  30. Stefanaki C., Stefanaki K., Kontochristopoulos G., et al. Topical tacrolimus 0.1% ointment in the treatment of localized sclero derma. An open label clinical and histological study. J Dermatol. 2008;35:712–18. doi: 10.1111/j.1346-8138.2008.00552.x.
  31. Mancuso G., Berdondini R.M. Topical tacrolimus in the treatment of localized scleroderma. Eur J Dermatol. 2003;13(6):590–2.
  32. Филимонкова Н.Н., Колбина М.С. Такролимус в патогенетической терапии хронических дерматозов. Клиническая дерматология и венерология. 2018;17(1):82–9. https://doi.org/10.17116/klinderma201817182-89. [Filimonkova N.N., Kolbina M.S. Tacrolimus in pathogenetic therapy of chronic dermatoses. Rus J Clin Dermatol Venereol. 2018;17(1):82–9. (In Russ.)].
  33. Потекаев Н.Н., Вавилов В.В. Оценка эффективности топической терапии Такролимусом при очаговой склеродермии у взрослых с помощью индекса mLoSSI. Клиническая дерматология и венерология. 2013;11(6):46–51. [Potekaev N.N., Vavilov V.V. Tacrolimus 0,1% topical treatment outcome measurement in patients with morphea using mLoSSI tool. Rus J Clin Dermatol Venereol. 2013;11(6):46–51. (In Russ.)].
  34. Гудымович В.Г., Стойко Ю.М., Федорович А.А. Опыт использования депротеинизированного гемодеривата крови телят для фармакологической коррекции микроциркуляторных нарушений при хронических заболеваниях вен. Флебология. 2021;15(4):284–88. [Gudymovich V.G., Stoyko Yu.M., Fedorovich A.A. Deproteinized Calf Blood Extract for Pharmacological Correction of Microcirculatory Disorders in Chronic Venous Disease. J Venous Dis. 2021;15(4):284–8. (In Russ.)]. doi: 10.17116/flebo202115041284.
  35. Хамаганова И.В., Новосельцев М.В., Лебедева Е.В. Кольцевидная гранулема у больных очаговой склеродермией. Клиническая дерматология и венерология. 2018;17(3):46–50. [Khamaganova I.V., Novoseltsev M.V., Lebedeva E.V. Annular granuloma in patients with focal scleroderma Rus J Clin Dermatol Venereol. 2018;17(3):46–50. (In Russ.)]. doi: 10.17116/klinderma201817346.
  36. Хамаганова И.В., Чулкова Е.В., Акулова С.Е. Применение актовегина в дерматологической практике. Вестник дерматологии венерологии. 1995;5:47–9. [Khamaganova I.V., Chulkova E.V., Akulova S.E. Use of Actovegin in dermatological practice. Vestnik dermatologii i venerologii. 1995;5:47–9. (In Russ.)].
  37. Круглова Л.С. Патогенетические аспекты терапии ограниченной склеродермии. Клиническая дерматология и венерология. 2011;6:72–8. [Kruglova L.S. The pathogenetic aspects of the treatment of confined scleroderma. Rus J Clin Dermatol Venereol. 2011;6:72–8. (In Russ.)].
  38. Дворников А.С. Терапия больных локализованной склеродермией препаратом гиалуронидазы. Вестник дерматологии и венерологии. 2013;(3):96–100. [Dvornikov A.S. Treatment of localized scleroderma with hyaluronidase. Vestnik dermatologii i venerologii. 2013;3:96–100. (In Russ.)].
  39. Yin L., Yamauchi R., Tsuji T., et al. The expression of matrix metalloproteinase-1 mRNA induced by ultraviolet A1 (340–400 nm) is phototherapy relevant to the glutathione (GSH) content in skin fibroblasts of systemic sclerosis. J Dermatol. 2003;30:173–80. doi: 10.1111/j.1346-8138.2003.tb00368.x.
  40. Gambichler T., Skrygan M., Tomi N.S., et al. Significant downregulation of transforming growth factor-beta signal transducers in human skin following ultraviolet-A1 irradiation. Br J Dermatol. 2007;156:951–56. doi: 10.1111/j.1365-2133.2007.07802.x.
  41. El-Mofty M., Mostafa W., Esmat S., et al. Suggested mechanisms of action of UVA phototherapy in morphea: a molecular study. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2004;20:93–100. doi: 10.1111/j.1600-0781.2004.00080.x.
  42. Keyal U., Bhatta A.K., Wang X.L. UVA1 a promising approach for scleroderma. Am J Transl Res. 2017;9(9):4280–87.
  43. Kerscher M., Dirschka T., Volkenandt M. Treatment of localized scleroderma by UVA1 phototherapy. Lancet. 1995;346:1166.
  44. Kerscher M., Volkenandt M., Gruss C., et al. Low-dose UVA phototherapy for treatment of localized scleroderma. J Am Acad Dermatol. 1998;38:21–6.
  45. Camacho N.R., Sanchez J.E., Martin R.F., et al. Medium-dose UVA1 phototherapy in localized scleroderma and its effect in CD34-positive dendritic cells. J Am Acad Dermatol. 2001;45:697–99. doi: 10.1067/mjd.2001.117735.
  46. Gruss C.J., Von Kobyletzki G., Behrens-Williams S.C., et al. Effects of low dose ultraviolet A-1 phototherapy on morphea. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2001;17:149–55. doi: 10.1034/j.1600-0781.2001.170401.x.
  47. de Rie M.A., Enomoto D.N., de Vries H.J., Bos J.D. Evaluation of medium-dose UVA1 phototherapy in localized scleroderma with the cutometer and fast Fourier transform method. Dermatology. 2003;207(3):298–301. doi: 10.1159/000073093.
  48. Kreuter A., Hyun J., Skrygan M., et al. Ultraviolet A1-induced downregulation of human beta-defensins and interleukin-6 and interleukin-8 correlates with clinical improvement in localized scleroderma. Br J Dermatol. 2006;155(3):600–7. doi: 10.1111/j.1365-2133.2006.07391.x.
  49. Kreuter A., Hyun J., Skrygan M., et al. Ultraviolet A1 phototherapy decreases inhibitory SMAD7 gene expression in localized scleroderma. Arch Dermatol Res. 2006;298:265–72. doi: 10.1007/s00403-006-0695-8.
  50. Su O., Onsun N., Onay H.K., et al. Effectiveness of medium-dose ultraviolet A1 phototherapy in localized scleroderma. Int J Dermatol. 2011;50:1006–13. doi: 10.1111/j.1365-4632.2010.04843.x.
  51. Wenzel D., Haddadi N.S., Afshari K., et al. Upcoming treatments for morphea. Immun Inflamm Dis. 2021;9(4):1101–45. doi: 10.1002/iid3.475.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».