Ретинол и эндометриоз – все ли однозначно в патогенезе?

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) – хроническое рецидивирующее прогрессирующее гормонозависимое заболевание, характеризующееся доброкачественным разрастанием за пределами полости матки ткани, по морфологической структуре и функциям сходной с эндометрием. Многогранность патогенетических механизмов развития заболевания, вариабельность клинической симптоматики, а также отсутствие единой концепции терапии эндометриоза диктуют необходимость поиска современных способов коррекции данной патологии. Одним из таких направлений может быть ретинол.

Цель исследования: определить уровень ретинола у больных НГЭ в периферической крови и перитонеальной жидкости, оценить эффективность его применения на основании хирургически индуцированного эндометриоза на крысах линии Wistar.

Методы. В основную группу вошли 38 пациенток с гистологически подтвержденным (на основании лапароскопии) диагнозом НГЭ I–IV степеней распространенности, согласно пересмотренной классификации Американского общества репродуктивной медицины (r-ASRM), средний возраст которых составил 31,7±4,1 года. Контрольную группу составили 10 пациенток без эндометриоза, которым проводилась диагностическая лапароскопия перед вступлением в протокол вспомогательных репродуктивных технологий. Определение уровня витамина А в сыворотке крови и перитонеальной жидкости проводилось с использованием наборов Cloud-Clone Corp методом ИФА.

Экспериментальная модель. Хирургически индуцированная модель эндометриоза выполнена на 21 половозрелой самке крыс линии Wistar. Создание экспериментальной модели проводилось в три этапа. Первый этап – моделирование заболевания, второй – подтверждение наличия эндометриоза на основании лапароскопии и оценки площади эндометриоидных гетеротопий с последующей медикаментозной терапией заболевания, третий этап – выведение животных из эксперимента, оценка площади эндометриоидных гетеротопий в динамике, гистологическое исследование.

Результаты и обсуждение. На основании проведенного нами исследования установлено, что у пациенток с эндометриозом отмечается повышенный уровень витамина А в сыворотке крови, который достоверно превышает его уровень в перитонеальной жидкости в 2 раза, особенно при начальных формах заболевания. «Искусственное» увеличение уровня ретинола в сыворотке крови может быть опосредовано множеством причин, в первую очередь нарушениями его метаболизма и изменением экспрес-сии ретинолсвязывающего белка 4, что обосновывает необходимость дальнейших исследований для углубленного изучения роли витамина А в патогенезе эндометриоза. При этом высокая эффективность применения ретинола, характеризующаяся полной резорбцией очагов эндометриоза на основании экспериментальной модели хирургически индуцированного заболевания у крыс линии Wistar, позволяет рассматривать ретинол в качестве перспективного метода терапии заболевания.

Об авторах

Мария Игоревна Ярмолинская

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: m.yarmolinskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6551-4147

д.м.н., профессор, профессор РАН, руководитель отдела гинекологии и эндокринологии, руководитель центра «Диагностика и лечение эндометриоза»; профессор кафедры акушерства и гинекологии

Россия, Санкт-Петербург

Ч. И. Сейидова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: m.yarmolinskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6800-8661
Россия, Санкт-Петербург

Н. Н. Ткаченко

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: m.yarmolinskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6189-3488
Россия, Санкт-Петербург

Т. Г. Траль

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: m.yarmolinskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8948-4811
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Денисова А.С., Ярмолинская М.И., Ткаченко Н.Н. Статус 25(ОН)D у больных наружным генитальным эндометриозом и клиническая эффективность применения колекальциферола в терапии заболевания. Журнал акушерства и женских болезней. 2021;70(4):125–33. Doi: 10.17816/ JOWD62883.
  2. Becker C.M., Bokor A., Heikinheimo O., et al. ESHRE Endometriosis Guideline Group. ESHRE guideline: endometriosis. Hum Reprod Open. 2022;2022(2): hoac009. doi: 10.1093/hropen/hoac009.
  3. Zondervan K.T., Becker C.M., Missmer S.A. Endometriosis. N Engl J Med. 2020;382(13):1244–56. doi: 10.1056/NEJMra 1810764.
  4. Ярмолинская М.И., Беганова А.К., Ревенко А.С. Эндометриоз-ассоциированный болевой синдром и новые возможности терапии. Гинекология. 2022;24(6):444–50. doi: 10.26442/20795696.2022. 6.201975.
  5. Pierzchalski K., Taylor R.N., Nezhat C., et al. Retinoic acid biosynthesis is impaired in human and murine endometriosis. Biol. Reprod. 2014;91(4):84. doi: 10.1095/biolreprod.114.119677.
  6. Сейидова Ч.И., Ярмолинская М.И. Витамин А и беременность – мифы и реальность, перспективы применения при эндометриозе (обзор литературы). Журнал акушерства и женских болезней. 2021;70(6):139–46. doi: 10.17816/JOWD72297.
  7. Zinder R., Cooley R., Vlad L.G. et al. Vitamin A and wound healing. Nutr Clin Pract. 2019;34(6):839–49. doi: 10.1002/ncp.10420.
  8. D’Ambrosio D.N., Clugston R.D., Blaner W.S. Vitamin A metabolism: an update. Nutrients. 2011;3(1):63–103. doi: 10.3390/nu3010063.
  9. Stevison F., Jing J., Tripathy S., et al. Role of retinoic acid- metabolizing cytochrome P450s, CYP26, in inflammation and cancer. Adv Pharmacol. 2015;74:373–412. doi: 10.1016/bs.apha.2015.04.006.
  10. Li Y., Wang L, Ai W., et al. Regulation of retinoic acid synthetic enzymes by WT1 and HDAC inhibitors in 293 cells. Int J Mol Med. 2017;40(3):661–72. doi: 10.3892/ijmm.2017.3051.
  11. Yamagata Y., Nishino K., Takaki E., et al. Genome-wide DNA methylation profiling in cultured eutopic and ectopic endometrial stromal cells. PLoS One. 2014;9. doi: 10.1371/journal.pone.0083612.
  12. Yamagata Y., Takaki E., Shinagawa M., et al. Retinoic acid has the potential to suppress endometriosis development. J Ovarian Res. 2015;8:49. doi: 10.1186/s13048- 015-0179-6.
  13. Parazzini F., Viganò P., Candiani M., et al. Diet and endometriosis risk: a literature review. Reprod BioMed Online. 2013;26(4):323–36. doi: 10.1016/j.rbmo.2012.12.011.
  14. Mier-Cabrera J., Aburto-Soto T., Burrola-Mendez S., et al. Women with endometriosis improved their peripheral antioxidant markers after the application of a high antioxidant diet. Reprod Biol Endocrinol. 2009;7:54. doi: 10.1186/1477-7827-7-54.
  15. Van Landendonckt A., Casanas-Roux F., Donnez J. Oxidative stress and peritoneal endometriosis. Fertil Steril. 2002; 77:861–70. doi: 10.1016/S0015-0282(02)02959-X.
  16. Huang Q.-T., Huang Q., Luo W., et al. Circulating retinol-binding protein 4 levels in gestational diabetes mellitus: A meta-analysis of observational studies. Gynecol Endocrinol. 2015;31:337–44. doi: 10.3109/09513590.2015.1005594.
  17. Lee J.C., Kim S.H., Oh Y.S., et al. Increased Expression of Retinol-Binding Protein 4 in Ovarian Endometrioma and Its Possible Role in the Pathogenesis of Endometriosis. Int J Mol Sci. 2021;22(11):5827. doi: 10.3390/ijms22115827.
  18. Karunanithi S., Levi L., DeVecchio J. et al. RBP4-STRA6 Pathway Drives Cancer Stem Cell Maintenance and Mediates High-Fat Diet-Induced Colon Carcinogenesis. Stem Cell Rep. 2017;9:438–50. doi: 10.1016/j.stemcr.2017.06.002.
  19. Cheng Y., Liu C., Zhang N. et al. Proteomics Analysis for Finding Serum Markers of Ovarian Cancer. BioMed Res. Int. 2014;2014:1–9. doi: 10.1155/2014/179040.
  20. Al Tanoury Z., Piskunov A., Rochette- Egly C. Vitamin A and retinoid signaling: genomic and nongenomic effects. J Lipid Res 2013;54(7):1761–75. doi: 10.1194/jlr. R030833.
  21. Mrass P., Rendl M., Mildner M., et al. Retinoic acid increases the expression of p53 and proapoptotic caspases and sensitizes keratinocytes to apoptosis. Cancer Res. 2004;64(18):6542–48. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-1129.
  22. Zhang H., Rosdahl I. Expression profiles of p53, p21, bax and bcl-2 proteins in all- trans-retinoic acid treated primary and metastatic melanoma cells. Int J Oncol. 2004;25(2):303–8.
  23. Di Masi A., Leboffe L., de Marinis E., et al. Retinoic acid receptors: from molecular mechanisms to cancer therapy. Mol Aspects Med. 2015;41:1–115. doi: 10.1016/j.mam.2014.12.003.
  24. Orywal K., Jelski W., Zdrodowski M., et al. The activity of class I, II, III and IV alcohol dehydrogenase isoenzymes and aldehyde dehydrogenase in ovarian cancer and ovarian cysts. Adv Med Sci. 2013;58(2):216–20. doi: 10.2478/ams-2013-0012.
  25. Wei J.J., William J., Bulun S. Endometriosis and ovarian cancer: a review of clinical, pathologic, and molecular aspects. Int J Gynecol Pathol. 2011;30(6):553–68. doi: 10.1097/PGP.0b013e31821f4b85.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис.1. Эндометриоидная гетеротопия до начала терапии ретинолом (при проведении лапороскопии)

Скачать (51KB)
3. Рис.2. Эндометриоидная гетеротопия у животных контрольной группы (на этапе вывода из эксперимента)

Скачать (91KB)
4. Рис.3. Соединительнотканный рубец на месте имплантированной матки в группе животных, получавших ретинол. Г-Э, x100

Скачать (170KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».