Gastrointestinal stromal tumors: prospects for drug therapy of metastatic or inoperable forms

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Gastrointestinal stromal tumors (GISTs) are the most common gastrointestinal mesenchymal tumors. Treatment of metastatic GISTs is determined by the molecular subtype of the tumor. The use of tyrosine kinase inhibitors, in particular imatinib, which is used as the standard first line treatment for metastatic tumors has been a revolution in the treatment of GIST. Despite the high efficacy of the drug, most patients develop resistance to the treatment, usually after 2–3 years. In the second and third lines of treatment, such drugs as sunitinib and regorafenib are used, respectively. In 2020, the FDA approved ripretinib as a fourth-line treatment, and in the presence of a mutation in the 18th exon of the PDGFRA gene; avapritinib began to be used from the same year. This review article describes standards and therapeutic approaches for the treatment of metastatic GISTs.

About the authors

Mikhail E. Abramov

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Author for correspondence.
Email: abramovm67@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4754-2352

Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher at the Oncological Department of Medicinal Methods of Treatment (Chemotherapeutic) № 4

Russian Federation, Moscow

T. E. Tikhomirova

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: abramovm67@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7313-4013
Russian Federation, Moscow

O. E. Ryabishina

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: abramovm67@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7871-0358
Russian Federation, Moscow

A. A. Rumyantsev

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: abramovm67@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4443-9974
Russian Federation, Moscow

A. S. Tyulyandina

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology; Sechenov University

Email: abramovm67@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6104-7473

Department of Oncology, N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine

Russian Federation, Moscow; Moscow

References

  1. Liao W., Xu H., Hutton D., et al. Cost-Effectiveness Analysis of Fourth- or Further-Line Ripretinib in Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors. Front Oncol. 2021;11:692005. doi: 10.3389/fonc.2021.692005.
  2. Miettinen M., Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors-definition, clinical, histological, immunohistochemical, and molecular genetic features and differential diagnosis. Virchows Arch. 2001;438(1):1–12. doi: 10.1007/s004280000338.
  3. Judson I., Demetri G. Advances in the treatment of gastrointestinal stromal tumours. Ann Oncol. 2007;18(Suppl 10):x20–4. doi: 10.1093/annonc/mdm410.
  4. Corless C.L., Barnett C.M., Heinrich M.C. Gastrointestinal stromal tumours: origin and molecular oncology. Nat Rev Cancer. 2011;11(12):865–78. doi: 10.1038/nrc3143.
  5. Corless C.L., Schroeder A., Griffith D., et al. PDGFRA mutations in gastrointestinal stromal tumors: frequency, spectrum and in vitro sensitivity to imatinib. J Clin Oncol. 2005;23(23):5357–64. doi: 10.1200/JCO.2005.14.068.
  6. Andersson J., Sihto H., Meis-Kindblom J.M., et al. NF1-associated gastrointestinal stromal tumors have unique clinical, phenotypic, and genotypic characteristics. Am J Surg Pathol. 2005;29(9):1170–76. doi: 10.1097/01.pas.0000159775.77912.15.
  7. Daniels M., Lurkin I., Pauli R., et al. Spectrum of KIT/PDGFRA/BRAF mutations and Phosphatidylinositol-3-Kinase pathway gene alterations in gastrointestinal stromal tumors (GIST). Cancer Lett. 2011;312(1):43–54. doi: 10.1016/j.canlet.2011.07.029.
  8. Patrikidou A., Domont J., Chabaud S., et al. French Sarcoma Group. Long-term outcome of molecular subgroups of GIST patients treated with standard-dose imatinib in the BFR14 trial of the French Sarcoma Group. Eur J Cancer. 2016;52:173–80. doi: 10.1016/j.ejca.2015.10.069.
  9. Miettinen M., Wang Z.F., Sarlomo-Rikala M., et al. Succinate dehydrogenase-deficient GISTs: a clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular genetic study of 66 gastric GISTs with predilection to young age. Am J Surg Pathol. 2011;35(11):1712–21. doi: 10.1097/PAS.0b013e3182260752.
  10. Nishida T., Blay J.Y., Hirota S., et al. The standard diagnosis, treatment, and follow-up of gastrointestinal stromal tumors based on guidelines. Gastric Cancer. 2016;19(1):3–14. doi: 10.1007/s10120-015-0526-8.
  11. Demetri G.D., von Mehren M., Blanke C.D., et al. Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors. N Engl J Med. 2002;347(7):472–80. doi: 10.1056/NEJMoa020461.
  12. Blanke C.D., Demetri G.D., von Mehren M., et al. Long-term results from a randomized phase II trial of standard- versus higher-dose imatinib mesylate for patients with unresectable or metastatic gastrointestinal stromal tumors expressing KIT. J Clin Oncol. 2008;26(4):620–25. doi: 10.1200/JCO.2007.13.4403.
  13. Demetri G.D., van Oosterom A.T., Garrett C.R., et al. Efficacy and safety of sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumour after failure of imatinib: a randomised controlled trial. Lancet. 2006;368(9544):1329–38. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69446-4.
  14. Shirao K., Nishida T., Doi T., et al. Phase I/II study of sunitinib malate in Japanese patients with gastrointestinal stromal tumor after failure of prior treatment with imatinib mesylate. Invest New Drugs. 2010;28(6):86–75. doi: 10.1007/s10637-009-9306-9.
  15. George S., Blay J.Y., Casali P.G., et al. Clinical evaluation of continuous daily dosing of sunitinib malate in patients with advanced gastrointestinal stromal tumour after imatinib failure. Eur J Cancer. 2009;45(11):1959–68. doi: 10.1016/j.ejca.2009.02.011.
  16. Demetri G.D., Reichardt P., Kang Y.K., et al. GRID study investigators. Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (GRID): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013;381(9863):295–302. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61857-1.
  17. Son M.K., Ryu M.H., Park J.O., et al. Efficacy and Safety of Regorafenib in Korean Patients with Advanced Gastrointestinal Stromal Tumor after Failure of Imatinib and Sunitinib: A Multicenter Study Based on the Management Access Program. Cancer Res Treat. 2017;49(2):350–57. doi: 10.4143/crt.2016.067.
  18. Kang Y.K., Ryu M.H., Yoo C., et al. Resumption of imatinib to control metastatic or unresectable gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (RIGHT): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14(12):1175–82. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70453-4.
  19. Blay J.Y., Serrano C., Heinrich M.C., et al. Ripretinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumours (INVICTUS): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21(7):923–34. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30168-6.
  20. Schoffski P., Mir O., Kasper B., et al. Activity and safety of the multi-target tyrosine kinase inhibitor cabozantinib in patients with metastatic gastrointestinal stromal tumour after treatment with imatinib and sunitinib: European Organisation for Research and Treatment of Cancer phase II trial 1317 ‘CaboGIST’. Eur J Cancer. 2020;134:62–74. doi: 10.1016/j.ejca.2020.04.021.
  21. von Mehren M., Kane J.M., Agulnik M., et al. Soft Tissue Sarcoma, Version 2.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2022;20(7):815–33. doi: 10.6004/jnccn.2022.0035.
  22. Casali P.G., Abecassis N., Aro H.T., et al. ESMO Guidelines Committee and EURACAN. Gastrointestinal stromal tumours: ESMO-EURACAN Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018;29(Suppl 4):iv68-iv78. doi: 10.1093/annonc/mdy095. Erratum in: Ann Oncol. 2018;29(Suppl 4):iv267.
  23. Jones R.L., Serrano C., von Mehren M., et al. Avapritinib in unresectable or metastatic PDGFRA D842V-mutant gastrointestinal stromal tumours: Long-term efficacy and safety data from the NAVIGATOR phase I trial. Eur J Cancer. 2021;145:132–42. doi: 10.1016/j.ejca.2020.12.008.
  24. Kang Y.K., George S., Jones R.L., et al. Avapritinib Versus Regorafenib in Locally Advanced Unresectable or Metastatic GI Stromal Tumor: A Randomized, Open-Label Phase III Study. J Clin Oncol. 2021;39(28):3128–39. doi: 10.1200/JCO.21.00217.
  25. Kelany M., Barth T.F., Salem D., Shakweer M.M. Prevalence and Prognostic Implications of PD-L1 Expression in Soft Tissue Sarcomas. Pathol Oncol Res. 2021;27:1609804. doi: 10.3389/pore.2021.1609804.
  26. D’Angelo S.P., Mahoney M.R., Van Tine B.A., et al. Nivolumab with or without ipilimumab treatment for metastatic sarcoma (Alliance A091401): two open-label, non-comparative, randomised, phase 2 trials. Lancet Oncol. 2018;19(3):416–26. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30006-8.
  27. Toulmonde M., Penel N., Adam J., et al. Combination of pembrolizumab andmetronomic cyclophosphamide in patients with advanced sarcomas and GIST: A French Sarcoma Group phase II trial. 2017 ASCO Annual Meeting. J Clin Oncol. 2017;35:(suppl); abstr 11053.
  28. Kurokawa Y., Honma Y., Sawaki A., et al. Pimitespib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor (CHAPTER-GIST-301): a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial. Ann Oncol. 2022;33(9):959–67. doi: 10.1016/j.annonc.2022.05.518.
  29. Chi P., Qin LX., Nguyen B., et al. Phase II Trial of Imatinib Plus Binimetinib in Patients With Treatment-Naive Advanced Gastrointestinal Stromal Tumor. J Clin Oncol. 2022;40(9):997–1008. doi: 10.1200/JCO.21.02029.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».