Сулодексид: мета-анализ терапии диабетической нефропатии и обзор литературы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель работы: сообщить результаты мета-анализа; который был проведен для оценки эффективности лечения сулодексидом диабетической нефропатии.

Результаты. Сулодексид представляет собой гетерогенную группу сульфатированных гликозаминогликанов; которая в основном состоит из низкомолекулярного гепарина. Клинические исследования показали; что сулодексид способен снижать экскрецию альбумина с мочой у пациентов с сахарным диабетом (СД) 1 и 2 типов. Мета-анализ проведен для обобщения клинических результатов всех проспективных клинических исследований; посвященных клинической эффективности и безопасности сулодексида для больных СД с нефропатией. В целом терапия сулодексидом сопровождалась значительным снижением экскреции белка с мочой. В группе сулодексида 220 пациентами (17;7%) достигнуто снижение экскреции альбумина как минимум на 50% по сравнению со 141 (11;5%) в группе плацебо. Отношение шансов у пациентов с терапевтическим успехом между группами сулодексида и плацебо составило 3;28 (95% доверительный интервал: 1;34–8;06; р=0;01).

Заключение. Эти данные свидетельствуют о ренопротективном эффекте сулодексида у пациентов с СД и микрои макроальбуминурией; а также могут быть основанием для лечения сулодексидом диабетической нефропатии; в частности предотвращения терминальной стадии почечной недостаточности; связанной с СД [1].

Об авторах

Мария Сергеевна Новикова

Эндокринологический диспансер ДЗМ; Центральная государственная медицинская академия УД Президента РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: citrus7474@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1320-0565

кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии, врач-нефролог

 

Россия, Москва; Москва

О. М. Котешкова

Эндокринологический диспансер ДЗМ

Email: citrus7474@mail.ru
Россия, Москва

М. Б. Анциферов

Эндокринологический диспансер ДЗМ

Email: citrus7474@mail.ru
Россия, Москва

Список литературы

  1. Rui Li.; Jing Xing; Xaojing Mu; et al. Sulodexide therapy for the treatment of diabetic nephropathy; a meta-analysis and literature review. Drug Des Devel Ther. 2015;9:6275–83. doi: 10.2147/DDDT.S87973.
  2. Achour A.; Kacem M.; Dibej K.; et al.. One year course of oral sulodexide in the management of diabetic nephropathy. J Nephrol. 2005;18(5):568–74.
  3. Ravera M.; Re M.; Weiss U.; et al. Emerging therapeutic strategies in diabetic nephropathy. J Nephrology. 2007;20(12):23–32.
  4. Reidy K.; Kang H.M.; Hostetter T.; Susztak K. Molecular mechanisms of diabetic kidney disease. J Clin Invest. 2014;124(6):2333–40. doi: 10.1172/JCI72271.
  5. Toth-Manikowski S.; Atta M.G. Diabetic kidney disease: pathophysiology and therapeutic targets. J Diabetes Res. 2015;2015:697010. doi: 10.1155/2015/697010.
  6. Valocikova I. Sulodexid and nephrotic syndrome in patients with diabetic nephropathy. Vnitr Lek. 2011;57(5):507–10.
  7. Шестакова М.В.; Чугунова Л.A.; Воронцов A.В.; Дедов И.И. Эффективность Сулодексида – низкомолекулярного гепарина – в терапии диабетической нефропатии. Терапевтический Архив. 1997;69(6):34–7. [Shestakova M.V.; Chugunova L.A.; Vorontsov A.V.; Dedov I.I. The effectiveness of Sulodexide low molecular weight heparin in the treatment of diabetic nephropathy. Terapevticheskiy Arkhiv. 1997;69(6):34–7. (In Russ.)].
  8. Lauver D.A.; Lucchesi B.R. Sulodexide: a renewed interest in this glycosaminoglycan. Cardiovasc Drug Rev. 2006;24(3–4):214–26. doi: 10.1111/j.1527-3466.2006.00214.x.
  9. Reeves W.B.; Rawal B.B.; Abdel-Rahman E.M.; Awad A.S. Therapeutic modalities in diabetic nephropathy: future approaches. Open J Nephrol. 2012;2(2):5–18. doi: 10.4236/ojneph.2012.22002.
  10. Залевская А.Г.; Астамирова Х.С.; Карпова И.А.; Попова С.Г. Испытание низкомолекулярного гепарина сулодексида в терапии диабетической нефропатии. Терапевтический Архив. 1998;70(3):71–4. [Zalevskaya A.G.; Astamirova Kh.S.; Karpova I.A.; Popova S.G. Testing of low molecular weight heparin sulodexide in the treatment of diabetic nephropathy. Terapevticheskiy Arkhiv. 1998;70(3):71–4. (In Russ.)].
  11. Skrha J.; Perusicova J.; Kvasnicka J.; Hilgertová J. The effect of glycosaminoglycan sulodexide on oxidative stress and fibrinolysis in diabetes mellitus. Sb Lek. 1998;99(2):103–9.
  12. Lewis E.J.; Lewis J.B.; Greene T.; et al. Collaborative Study Group Sulodexide for kidney protection in type 2 diabetes patients with microalbuminuria: a randomized controlled trial. Am J Kidney Dis. 2011;58(5):729–36. doi: 10.1053/j.ajkd.2011.06.020.
  13. Packham D.K.; Wolfe R.; Reutens A.T.; et al. Collaborative Study Group Sulodexide fails to demonstrate renoprotection in overt type 2 diabetic nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2012;23(1):123–30. doi: 10.1681/ASN.2011040378.
  14. Kunz R.; Friedrich C.; Wolbers M.; Mann J.F. Meta-analysis: effect of monotherapy and combination therapy with inhibitors of the renin angiotensin system on proteinuria in renal disease. Ann Intern Med. 2008;148(1):30–48. doi: 10.7326/0003-4819-148-1-200801010-00190.
  15. Friedrich J.O.; Adhikari N.; Herridge M.S.; Beyene J. Meta-analysis: low-dose dopamine increases urine output but does not prevent renal dysfunction or death. Ann Intern Med. 2005;142(7):510–24. doi: 10.7326/0003-4819-142-7-200504050-00010.
  16. Poplawska A.; Szelachowska M.; Topolska J.; et al. Effect of glycosaminoglycans on urinary albumin excretion in insulin-dependent diabetic patients with microor macroalbuminuria. Diabetes Res Clin Pract. 1997;38(2):109–14. doi: 10.1016/s0168-8227(97)00096-x.
  17. Skrha J.; Perusicova J.; Pont’uch P.; Oksa A. Glycosaminoglycan sulodexide decreases albuminuria in diabetic patients. Diabetes Res Clin Pract. 1997;38(1):25–31. doi: 10.1016/s0168-8227(97)00076-4.
  18. Blouza S.; Dakhli S.; Abid H.; et al. DAVET (Diabetic Albuminuria Vessel Tunisia Study Investigators) Efficacy of low-dose oral sulodexide in the management of diabetic nephropathy. J Nephrol. 2010;23(4):415–24.
  19. Дедов И.И.; Шестакова М.В.; Воронцов А.В.; Палаццини Е. Рандомизированное контролируемое исследование терапии сулодексидом для лечения диабетической нефропатии. Nephrol Dial Transplant. 1997;12(11):2295–300. [Dedov I.I.; Shestakova M.V.; Vorontsov A.V.; Palazzini E. Randomized controlled trial of sulodexide therapy for the treatment of diabetic nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 1997;12(11):2295–300. (In Russ.)].
  20. Sulikowska B.; Olejniczak H.; Muszyńska M.; et al. Effect of sulodexide on albuminuria; NAG excretion and glomerular filtration response to dopamine in diabetic patients. Am J Nephrol. 2006;26(6):621–28. doi: 10.1159/000098195.
  21. Kang Z. Study on effect of Sulodexide in treatment of diabetic nephropathy stage III. Guide of China Medicine. 2013;11:25–8.
  22. Heerspink H.L.; Greene T.; Lewis J.B.; et al. Collaborative Study Group Effects of sulodexide in patients with type 2 diabetes and persistent albuminuria. Nephrol Dial Transplant. 2008;23(6):1946–54. doi: 10.1093/ndt/gfm893.
  23. Gambaro G.; Kinalska I.; Oksa A.; et al. Oral sulodexide reduces albuminuria in microalbuminuric and macroalbuminuric type 1 and type 2 diabetic patients: the Di.N.A.S. randomized trial. J Am Soc Nephrol. 2002;13(6):1615–25. doi: 10.1097/01.asn.0000014254.87188.e5.
  24. Gambaro G. Discounting the efficacy of sulodexide in diabetic nephropathy is premature. Am J Kidney Dis. 2012;60(1):169–70. doi: 10.1053/j.ajkd.2012.01.029.
  25. Wilson T.W. Dealing with Paucity of Data in Meta-Analysis of Binary Outcomes [doctoral thesis] Hong Kong: The Chinese University of Hong Hong; 2006. URL: http://www.hkcochrane.cuhk.edu.hk/thesis_final.pdf
  26. Friedrich J.O.; Adhikari N.K.; Beyene J. Inclusion of zero total event trials in meta-analyses maintains analytic consistency and incorporates all available data. BMC Med Res Methodol. 2007;7:5. doi: 10.1186/1471-2288-7-5.
  27. Radbill B.; Murphy B.; LeRoith D. Rationale and strategies for early detection and management of diabetic kidney disease. Mayo Clin Proc. 2008;83(12):1373–81. doi: 10.1016/S0025-6196(11)60786-6.
  28. Rossing P. Diabetic nephropathy: worldwide epidemic and effects of current treatment on natural history. Curr Diab Rep. 2006;6(6):479–83. doi: 10.1007/s11892-006-0083-y.
  29. Sarafidis P.A.; Khosla N.; Bakris G.L. Antihypertensive therapy in the presence of proteinuria. Am J Kidney Dis. 2007;49(1):12–26. doi: 10.1053/j.ajkd.2006.10.014.
  30. Khosla N.; Bakris G. Lessons learned from recent hypertension trials about kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1(2):229–235. doi: 10.2215/CJN.00840805.
  31. Ziyadeh F.N.; Sharma K. Overview: combating diabetic nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2003;14(5):1355–57. doi: 10.1097/01.asn.0000065608.37756.58.
  32. Adler S.G.; Schwartz S.; Williams M.E.; et al. Phase 1 study of anti-CTGF monoclonal antibody in patients with diabetes and microalbuminuria. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(8):1420–28. doi: 10.2215/CJN.09321209.
  33. Miner J.H. Glomerular filtration: the charge debate charges ahead. Kidney Int. 2008;74(3):259–61. doi: 10.1038/ki.2008.260.
  34. Gaddi A.V.; Cicero A.F.; Gambaro G. Nephroprotective action of glycosaminoglycans: why the pharmacological properties of sulodexide might be reconsidered. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2010;3:99–105. doi: 10.2147/ijnrd.s5943.
  35. Parthasarathy N.; Spiro R.G. Effect of diabetes on the glycosaminoglycan component of the human glomerular basement membrane. Diabetes. 1982;31(8 Pt 1):738–41. doi: 10.2337/diab.31.8.738.
  36. Tanios B.Y.; Ziyadeh F.N. Emerging therapies for diabetic nephropathy patients: beyond blockade of the reninangiotensin system. Nephron Extra. 2012;2(1):278–82. doi: 10.1159/000343312.
  37. Shimomura H.; Spiro R.G. Studies on macromolecular components of human glomerular basement membrane and alterations in diabetes. Decreased levels of heparan sulfate proteoglycan and laminin. Diabetes. 1987;36(3):374–81. doi: 10.2337/diab.36.3.374.
  38. Solini A.; Vergnani L.; Ricci F.; Crepaldi G. Glycosaminoglycans delay the progression of nephropathy in NIDDM. Diabetes Care. 1997;20(5):819–23. doi: 10.2337/diacare.20.5.819.
  39. Masola V.; Zaza G.; Gambaro G. Sulodexide and glycosaminoglycans in the progression of renal disease. Nephrol Dial Transplant. 2014;29(suppl 1):74–9. doi: 10.1093/ndt/gft389.
  40. Weiss R.; Niecestro R.; Raz I. The role of sulodexide in the treatment of diabetic nephropathy. Drugs. 2007;67(18):2681–96. doi: 10.2165/00003495-200767180-00004.
  41. Abaterusso C.; Gambaro G. The role of glycosaminoglycans and sulodexide in the treatment of diabetic nephropathy. Treat Endocrinol. 2006;5(4):211–22. doi: 10.2165/00024677-200605040-00002.
  42. Wijnhoven T.; Lensen J.F.; Rops A.L.; et al. Antiproteinuric effects of glycosaminoglycan-based drugs. Curr Opin Mol Ther. 2007;9(4):364–77.
  43. House A.A.; Weir M.A. Sulodexide for diabetic nephropathy: another one bites the dust. Am J Kidney Dis. 2011;58(5):692–94. doi: 10.1053/j.ajkd.2011.08.011.
  44. Coccheri S. Game not over for sulodexide. Am J Kidney Dis. 2012;59(3):467. doi: 10.1053/j.ajkd.2011.12.010.
  45. Yung S.; Chau M.K.; Zhang Q.; et al. Sulodexide decreases albuminuria and regulates matrix protein accumulation in C57BL/6 mice with streptozotocin-induced type I diabetic nephropathy. PLoS One. 2013;8(1):e54501. Yung S.; Chau M.K.; Zhang Q.; et al. Sulodexide decreases albuminuria and regulates matrix protein accumulation in C57BL/6 mice with streptozotocin-induced type I diabetic nephropathy. PLoS One. 2013;8(1):e54501.
  46. Masola V.; Onisto M.; Zaza G.; et al. A new mechanism of action of sulodexide in diabetic nephropathy: inhibits heparanase-1 and prevents FGF-2-induced renal epithelial-mesenchymal transition. J Transl Med. 2012;10:213. doi: 10.1186/1479-5876-10-213.
  47. Cha J.J.; Kang Y.S.; Hyun Y.Y.; et al. Sulodexide improves renal function through reduction of vascular endothelial growth factor in type 2 diabetic rats. Life Sci. 2013;92(23):1118–24. doi: 10.1016/j.lfs.2013.04.008.
  48. Kristova V.; Liskova S.; Sotnikova R.; et al. Sulodexide improves endothelial dysfunction in streptozotocin-induced diabetes in rats. Physiol Res. 2008;57(3):491–94. doi: 10.33549/physiolres.931506.
  49. Coccheri S.; Mannello F. Development and use of sulodexide in vascular diseases: implications for treatment. Drug Des Devel Ther. 2014;8:49–65. doi: 10.2147/DDDT.S6762
  50. Lambers Heerspink H.J.; Fowler M.J.; Volgi J.; et al. Collaborative Study Group Rationale for and study design of the sulodexide trials in Type 2 diabetic; hypertensive patients with microalbuminuria or overt nephropathy. Diabet Med. 2007;24(11):1290–95. doi: 10.1111/j.1464-5491.2007.02249.x.
  51. Bu H.; Xu K.; Zhang H. The effect of sulodexide on the diabetic nephropathy. Journal of Henan Medical College for Staff and Workers. 2012;24(2):146–47.
  52. Liu S. Therapeutic effects of sulodexide combined with benazapril on patients with diabetic kidney disease. Chin J Diffic and Compl Cas. 2011;10:21–2.
  53. Xiong Y. Treatment of sulodexide on albuminuria in early diabetic nephropathy. J Jianghan Univ (Nat Sci Ed) 2014;42:90–2.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Блок-схема выбора исследований

Скачать (134KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Антипротеинурический эффект сулодексида; оцененный по снижению AER в восьми исследованиях

Скачать (269KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Антипротеинурический эффект сулодексида, оцененный по доле пациентов, достигших терапевтического эффекта, в шести исследованиях

Скачать (231KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Результаты изменения сывороточного креатинина в трех исследованиях

Скачать (199KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Графики воронки эффективности лечения сулодексидом

Скачать (180KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».