Генетические вариации транспортеров морфина: распространенность полиморфизмов гена ABCB1 среди онкологических пациентов паллиативного профиля

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования: оценить распространенность клинически значимых однонуклеотидных полиморфизмов гена ABCB1 (rs1128503, rs2032582, rs1045642) у онкологических пациентов паллиативного профиля, получающих морфин, с целью обоснования перспектив фармакогенетического подхода к персонализированной анальгетической терапии.

Материалы и методы: В исследование были включены 86 пациентов с онкологическими заболеваниями, находящихся на паллиативной стадии и получающих морфин, а также 100 пациентов контрольной группы без онкологических заболеваний. Генотипирование полиморфизмов ABCB1 проводилось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Также оценивалась динамика болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) на трех этапах терапии.

Результаты: Установлена высокая частота гетерозиготных вариантов CT по полиморфизмам rs1128503 и rs1045642. Анализ по ВАШ показал снижение болевого синдрома с 8 до 2 баллов после начала терапии морфином, что подтверждает его эффективность.

Заключение: Полиморфизмы гена ABCB1 могут играть значимую роль в вариабельности ответа на морфин у онкологических пациентов. Полученные данные подчеркивают необходимость дальнейших исследований для разработки персонализированных стратегий обезболивания с учетом генетических особенностей.

Об авторах

Евгений Дмитриевич Хайтович

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: eukhad@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2629-9250

аспирант кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, врач – клинический фармаколог

Россия, Москва

Евгения Валерьевна Ших

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: chih@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6589-7654

д.м.н., профессор, член-корр. РАН, зав. кафедрой клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней

Россия, Москва

Ариф Ниязович Ибрагимов

Московский многопрофильный центр паллиативной помощи ДЗМ

Email: eukhad@gmail.com

главный врач

Россия, Москва

Марк Андреевич Гергель

Московский многопрофильный центр паллиативной помощи ДЗМ

Email: eukhad@gmail.com

врач по паллиативной помощи

Россия, Москва

Антон Сергеевич Борисов

Московский многопрофильный центр паллиативной помощи ДЗМ

Email: eukhad@gmail.com

врач по паллиативной помощи

Россия, Москва

Руслан Евгеньевич Казаков

Научный центр экспертизы средств медицинского применения

Email: eukhad@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0802-4229

к.б.н., ведущий науч. сотр.

Россия, Москва

Список литературы

  1. Lin J.H., Yamazaki M. Role of P-glycoprotein in pharmacokinetics: clinical implications. Clin Pharmacokinet. 2003;42(1):59–98. https://dx.doi.org/10.2165/00003088-200342010-00003
  2. Tanabe M., Ieiri I., Nagata N., et al. Expression of P-glycoprotein in human placenta: relation to genetic polymorphism of the multidrug resistance (MDR)-1 gene. J Pharmacol Exp Ther. 2001;297(3):1137–43.
  3. Schaeffeler E., Eichelbaum M., Brinkmann U., et al. Frequency of C3435T polymorphism of MDR1 gene in African people. Lancet. 2001;358(9279):383–4. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(01)05579-9
  4. Zhou Z., Chen Q., Zuo D., et al. ABCB1 (rs1128503) polymorphism and response to chemotherapy in patients with malignant tumors-evidences from a meta-analysis. Int J Clin Exp Med. 2015;8(1):265–72.
  5. Rychlik-Sych M., Barańska M., Dudarewicz M., et al. Haplotypes of ABCB1 1236C >T (rs1128503), 2677G >T/A (rs2032582), and 3435C >T (rs1045642) in patients with bullous pemphigoid. Arch Dermatol Res. 2018;310(6):515–22. https://dx.doi.org/10.1007/s00403-018-1842-8
  6. Клинические рекомендации. Хронический болевой синдром (ХБС) у взрослых пациентов, нуждающихся в паллиативной медицинской помощи. 2023-2024-2025 (15.02.2023). [Clinical guidelines. Chronic pain syndrome (CPS) in adult patients requiring palliative care. 2023-2024-2025 (15.02.2023). (In Russ.)].
  7. Хайтович Е.Д., Ших Е.В., Ибрагимов А.Н. и др. Полиморфизм рецепторных и ферментативных генов, ассоциированных с выраженностью анальгетического эффекта морфина у онкологических пациентов паллиативного профиля. Фармакология & Фармакотерапия. 2025;1:42–8. [Khaitovich E.D., Shikh E.V., Ibragimov A.N. et al. Polymorphism of receptor and enzymatic genes associated with the severity of the analgesic effect of morphine in palliative cancer patients. Pharmacology & Pharmacotherapy. 2025;1:42–8. (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.46393/27132129_2025_1_42–48
  8. Когония Л.М., Волошин В.Г., Когония Л.М. и др. Практические рекомендации по лечению хронического болевого синдрома у онкологических больных. Злокачественные опухоли. 2016;4(Спецвыпуск 2)):474–85. [Kogoniya L.M., Voloshin V.G., Kogoniya L.M. et al. Practical guidelines for the treatment of chronic pain syndrome in cancer patients. Malignant tumors. 2016;4(Special issue 2)):474–85. (In Russ.)].
  9. Ziegler L., Mulvey M., Blenkinsopp A., et al. Opioid prescribing for patients with cancer in the last year of life: A longitudinal population cohort study. Pain. 2016;157(11):2445–51. https://dx.doi.org/10.1097/j.pain.0000000000000656
  10. Ross J.R., Riley J., Taegetmeyer A.B., et al. Genetic variation and response to morphine in cancer patients: Catechol-O-methyltransferase and multidrug resistance-1 gene polymorphisms are associated with central side effects. Cancer. 2008;112(6):1390–403. https://dx.doi.org/10.1002/cncr.23292

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).