Новые возможности современных макролидов при лечении острых респираторных инфекций

Современные макролиды, под которыми чаще подразумевают азитромицин и кларитромицин, характеризуются более высокой кислотоустойчивостью, биодоступностью и минимальным мотилиноподобным действием по сравнению с эритромицином и несколько различаются между собой по эффективности воздействия in vitro на чувствительные микроорганизмы. Азитромицин превосходит другие макролиды по активности против H. influenzae и M. catarrhalis. Кларитромицин обладает наибольшим эффектом в отношении S. aureus и имеет преимущества в активности против L. pneumophila. Макролиды не действуют на оксациллин-резистентные стафилококки и энтерококки, грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, Acinetobacter spp. и другие неферментирующие бактерии. По последним данным [13, 14], макролиды в субингибирующих концентрациях способны снижать продукцию альгината (обеспечивает адгезию бактерий на биологических поверхностях) и подвижность P. aeruginosa и Proteus mirabilis, тем самым уменьшая степень колонизации и формирования биопленок. У азитромицина выявлена способность подавлять межклеточную сигнальную систему "quorum sensing" (механизм, который следит за плотностью клеток бактериальной популяции, отвечает за контроль продукции многих внеклеточных факторов патогенности и обеспечивает бактериям преодоление защитных сил макроорганизма при инфекции [15]) синегнойной палочки. Это особенно важно при заболеваниях, характеризующихся персистенцией P. aeruginosa в дыхательных путях, например при муковисцидозе, диффузном панбронхиолите, поскольку способствует трансформации инфекции в относительно доброкачественную колонизацию и облегчает воздействие антисинегнойных препаратов на возбудители, находящиеся вне биопленки. Макролиды относятся к "тканевым" антибиотикам и наиболее интенсивно накапливаются в миндалинах, лимфатических узлах, среднем ухе, придаточных пазухах носа, легких, бронхиальном секрете, плевральной жидкости, органах малого таза. Они проникают в гранулоциты, моноциты, альвеолярные макрофаги, фибробласты и доставляются ими к очагу инфекции, где создают концентрации, во много раз превышающие минимально подавляющие (МПК) для чувствительных микроорганизмов. Важен постантибиотический эффект макролидов, благодаря которому антибактериальное действие продолжается после прекращения приема антибиотика, сохраняясь в течение срока, необходимого для ресинтеза новых функциональных белков микробной клетки. Современные макролиды в отличие от других антимикробных препаратов обладают противовоспалительными, иммуномодулирующими и мукорегулирующими свойствами. Они благотворно влияют на фагоцитоз, хемотаксис, киллинг и апоптоз нейтрофилов, ингибируют окислительный "взрыв" – образование высокоактивных окисляющих соединений, в первую очередь NO, способных повреждать собственные ткани [16–18]. Взаимодействуя с полиморфно-ядерными нейтрофилами, лимфоцитами, эозинофилами, моноцитами, макролиды подавляют синтез и секрецию провоспалительных цитокинов–интерлейкинов (ИЛ) – ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, фактора некроза опухоли a и усиливают секрецию противовоспалительных цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10). Они снижают вязкость и эластичность бронхиального и назального секрета и способны уменьшать продукцию мокроты у пациентов с ее избыточной секрецией [19–21]. Следует также отметить, что макролиды являются одной из самых безопасных групп антиинфекционных средств