Novye napravleniya v lechenii revmatoidnogo artrita: mesto rituksimaba

Прогресс биологии и медицины в конце XX века расширил возможности фармакотерапии РА и других воспалительных ревматических заболеваний. Были разработаны принципиально новые противовоспалительные средства, объединяющиеся общим термином «генно-инженерные биологические препараты» ("biologics"). Благодаря расшифровке ключевых механизмов иммунопатогенеза РА их применение теоретически хорошо обосновано и позволило существенно повысить эффективность фармакотерапии этого заболевания. Среди широкого спектра «провоспалительных» медиаторов, принимающих участие в патогенезе РА, особое внимание привлечено к фактору некроза опухоли-a (ФНО-a), который рассматривается как основной цитокин, определяющий развитие синовиального воспаления и остеокластопосредованной костной деструкции при артритах. Поэтому в настоящее время ФНО-a является важнейшей мишенью для так называемой антицитокиновой терапии РА и других воспалительных заболеваний суставов, таких как анкилозирующий спондилит и псориатический артрит. Это послужило основанием для разработки так называемых ингибиторов ФНО-a, блокирующих биологическую активность этого цитокина в циркуляции и на клеточном уровне. Однако несмотря на то что ингибиторы ФНО-a продемонстрировали высокую эффективность при РА в процессе контролируемых исследований, в реальной клинической практике около 30–40% пациентов «рефрактерны» к терапии, менее чем у трети удается достигнуть стойкой ремиссии. Необходимо принимать во внимание, что лечение ингибиторами ФНО-a может сопровождаться развитием инфекционных осложнений, в первую очередь туберкулезной инфекции. РА – весьма гетерогенное с точки зрения патогенетических механизмов заболевание, и гиперпродукция ФНО-a является далеко не единственным механизмом воспаления и тканевой деструкции при РА. Среди разнообразных иммунных нарушений, лежащих в основе развития аутоиммунных заболеваний, изучение дефектов В-клеточной регуляции вызывает особый интерес, в том числе и с точки зрения разработки новых патогенетически обоснованных подходов к лечению.Первым и пока единственным анти-В-клеточным препаратом, разрешенным к применению в клинической практике, является ритуксимаб – химерные моноклональные антитела к CD20-антигену В-клеток. Препарат применяется в медицине с 1997 г. для лечения В-клеточных неходжкинских лимфом, а в последние годы РА и широкого круга аутоиммунных заболеваний.С августа 2006 г. ритуксимаб разрешен для лечения РА в России, и в апреле 2007 г. был создан Российский регистр больных РА, получающих этот препарат. Наши предварительные результаты, основанные на динамическом наблюдении 42 пациентов с РА, получивших по крайней мере один курс лечения ритуксимабом (2 инфузии), подтверждают высокую эффективность этого препарата у пациентов с тяжелым, резистентным к другим БПВП (включая ингибиторы ФНО-a) РА.