Прямое ингибирование ренина – инновационный подход к блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) играет ключевую роль в регуляции артериального давления (АД). Хроническая активация РААС приводит к развитию артериальной гипертензии (АГ) и в конечном итоге к поражению органов-мишеней (Mu..ller, Luft, 2006). Препараты, действующие на РААС, например ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), являются эффективными методами терапии АГ и значительно снижают частоту сердечно-сосудистых и почечных осложнений (Weber, Giles, 2006). Однако угнетение образования ангиотензина II (АII) при применении ИАПФ или блокада его эффектов при применении БРА приводят к увеличению секреции ренина почками, следовательно ИАПФ и БРА стимулируют компенсаторное повышение активности ренина плазмы (АРП) и в результате ИАПФ и БРА обеспечивают только частичное подавление РААС (Mu..ller, Luft, 2006). В отличие от ИАПФ и БРА прямой ингибитор ренина – препарат Расилез (алискирен) – действует на ключевое звено активации РААС – фермент ренин, угнетая его активность. Ренин расщепляет ангиотензиноген и образует. Таким образом при применении прямого ингибитора ренина уменьшается уровень и АI, и АII, и АРП (Azizi и соавт., 2006). Можно предположить, что вследствие прямого ингибирования ренина Расилез сможет обеспечить более совершенный контроль РААС, чем ИАПФ или БРА, путем воздействия на ключевое звено активации системы.

Об авторах

Г. П Арутюнов

ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, Москва

доктор мед. наук, проф.

Список литературы

  1. Muller D.N., Luft F.C. Direct renin inhibition with aliskiren in hypertension and target organ damage. Clin J Am Soc Nephrol 2006; 1: 221–8.
  2. Weber M.A., Giles T.D. Inhibiting the renin - angiotensin system to prevent cardiovascular diseases: Do we need a more comprehensive strategy? Rev Cardiovasc Med 2006; 7: 45–54.
  3. Azizi M, Webb R, Nussberger J, Hollenberg N.K. Renin inhibition with aliskiren: where are we now, and where are we going? J Hypertens 2006; 24: 243–56.
  4. Azizi M, MeЂnard J, Bissery A et al. Pharmacologic demonstration of the synergistic effects of a combination of the renin inhibitor aliskiren and the AT1 receptor antagonist valsartan on the angiotensin II-renin feedback interruption. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 3126–33.
  5. Uresin Y, Taylor A, Kilo C et al. Efficacy and safety of the direct renin inhibitor aliskiren and ramipril alone or in combination in patients with diabetes and hypertension. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2007; 8: 190–8.
  6. Oparil S, Yarows S.A, Patel S et al. Efficacy and safety of combined use of aliskiren and valsartan in patients with hypertension: a randomised, double - blind trial. Lancet 2007; 370: 221–9.
  7. Stanton A. Potential of renin inhibition in cardiovascular disease. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2003; 4: 6–10.
  8. Sica D, Gradman A, Lederballe O et al. Aliskiren, a novel renin inhibitor, is well tolerated and has sustained BP - lowering effects alone or in combination with HCTZ during long - term (52 weeks) treatment of hypertension. Eur Heart J 2006;27 (Suppl.): 121 P–797.
  9. Pool J, Gradman A, Kolloch R et al. Aliskiren, a novel renin inhibitor, provides long - term suppression of the renin system, when used alone or in combination with hydrochlorothiazide in the treatment of hypertension. Eur Heart J 2006; 27 (Suppl.): 119 P–790.
  10. Alderman M.H., Madhavan S, Ooi W.L. et al. Association of the renin - sodium profile with the risk of myocardial infarction in patients with hypertension. N Engl J Med 1991; 324: 1098–104.
  11. Kehoe B, Keeton G.R., Hill C. Elevated plasma renin activity associated with renal dysfunction. Nephron 1986; 44: 51–7. 1
  12. Hollenberg N.K. A brief response to Sealey and Laragh. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2007; 8: 53.
  13. Herron J, Mitchell J, Oh B et al. The novel renin inhibitor aliskiren is not associated with rebound effects on blood pressure or plasma renin activity following treatment withdrawal. J Clin Hypertens 2006; 8 (5 Suppl. A): A86-7 (P-193).
  14. Parving H.H., Persson F, Lewis J.B. et al. Aliskiren combined with losartan in type 2 diabetes and nephropathy. New Engl J Med 2008; 358: 2433–46.
  15. Parving H-H, Lewis J.B., Lewis E.J. et al. Aliskiren in the evaluation of proteinuria in diabetes (AVOID). J Am Soc Nephrol 2007; 18 (Suppl.): SA-PO1051.
  16. Mc Murray J.J.V., Pitt B, Latini R et al. Effects of the oral direct renin inhibitor aliskiren in patients with symptomatic heart failure. Circ Heart Fail 2008; 1: 17–24.
  17. Schmieder R.E., Philipp T, Guerediaga J et al. Aliskiren - based therapy lowers blood pressure more efficiently than hydrochlorothiazide - based therapy in patients with hypertension. J Clin Hypertens 2007; 9 (Suppl. A) (5): A182 P–436.
  18. Andersen K, Weinberger M.H., Egan B et al. Comparative efficacy and safety of aliskiren, an oral direct renin inhibitor, and ramipril in hypertension: a 6 - month, randomized, double - blind trial. J Hypertens 2008; 26: 589–99.
  19. Oh B.H., Mitchell J, Herron J.R. et al. Aliskiren, an oral renin inhibitor, provides dose - dependent efficacy and sustained 24.-.hour blood pressure control in patients with hypertension. J Am Coll Cardiol 2007; 49: 1157–63.
  20. Palatini P, Jung W, Shlyakhto E et al. Comparative antihypertensive efficacy of the oral direct renin inhibitor aliskiren, irbesartan and ramipril after a missed dose: a double - blind ambulatory blood pressure monitoring study. Oral presentation at American College of Cardiology (ACC), Chicago, USA, March 29 – April 1 2008.
  21. Villamil A, Chrysant S.G., Calhoun D et al. Renin inhibition with aliskiren provides additive antihypertensive efficacy when used in combination with hydrochlorothiazide. J Hypertens 2007; 25: 217–26.
  22. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. et al. Aliskiren, a novel orally effective renin inhibitor, provides dose - dependent antihypertensive efficacy and placebo - like tolerability in hypertensive patients. Circulation 2005; 111: 1012–8.
  23. Weir M.R., Bush C, Anderson D.R et al. Antihypertensive efficacy and safety of the oral direct renin inhibitor aliskiren in patients with hypertension: a pooled analysis. J Am Soc Hypertens 2007; 1: 264–77.
  24. Jordan J, Engli S, Boye S.W. et al. Direct renin inhibition with aliskiren in obese patients with arterial hypertension. Hypertension 2007; 49: 1047–55.
  25. Blumenstein M, Romaszko J, CalderoЂn A et al. Antihypertensive efficacy and tolerability of aliskiren/hydrochlorothiazide (HCTZ) fixed - dose combination tablets in patients with hypertension who are not adequately responsive to HCTZ. Poster P-16 presented at the 23rd Annual Scientific Meeting of the American Society of Hypertension, May 14–17 2008, New Orleans, USA.
  26. Drummond W, Munger M.A., Essop M.R. et al. Antihypertensive efficacy of the oral direct renin inhibitor aliskiren as add - on therapy in patients not responding to amlodipine monotherapy. J Clin Hypertens (Greenwich) 2007; 9: 742–50.
  27. Dahlof B, Anderson D.R., Arora V et al. Aliskiren, a direct renin inhibitor, provides antihypertensive efficacy and excellent tolerability independent of age or gender in patients with hypertension. J Clin Hypertens 2007; 9 (Suppl. A): A157 P–376. 2
  28. Schmieder R.E., Philipp T, Guerediaga J et al. Long - term aliskiren - based therapy effectively lowers systolic blood pressure and pulse pressure in elderly and very elderly patients with hypertension. Poster presentation at Hypertension 2008, Berlin, Germany, June 14–19 2008.
  29. Solomon S.D., Appelbaum E, Manning W.J. et al. Effect of the direct renin inhibitor aliskiren, either alone or in combination with losartan, compared to losartan, on left ventricular mass in patients with hypertension and left ventricular hypertrophy: the aliskiren left ventricular assessment of hypertrophy (ALLAY) trial. Presented at the American College of Cardiology, 57th Annual Scientific Session, Chicago, USA, March 31 2008.
  30. Rasilez® E.U. summary of product characteristics. September 2007. Available at: www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/rasilez/rasilez.htm. Accessed April 7 2008.
  31. Zhao C, Vaidyanathan S, Dieterich H.A. et al. Assessment of the pharmacokinetic interaction between the oral direct renin inhibitor aliskiren and furosemide: a study in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther 2007; 81 (Suppl. 1): S110 PIII–78.
  32. Wolf-Maier K, Cooper R.S., Kramer H et al. Hypertension treatment and control in five European countries, Canada, and the United States. Hypertension 2004; 43: 10–7.
  33. Persson F, Rossing P, Reinhard H et al. Renoprotective effects of the direct renin inhibitor aliskiren, irbesartan and the combination in patients with type 2 diabetes, hypertension and albuminuria. Poster presentation at the American Diabetes Association meeting, San Francisco, USA, June 6–10 2008.
  34. Latini R, Masson S, Anand I et al. Effects of valsartan on circulating brain natriuretic peptide and norepinephrine in symptomatic chronic heart failure: the Valsartan Heart Failure Trial (Val - HeFT). Circulation 2002; 106: 2454–8.
  35. Parving H-H, Brenner B.M., Mc Murray J.J.V. et al. Aliskiren trial in type 2 diabetes using cardio - renal disease endpoints (ALTITUDE): rationale and study design. J Am Soc Nephrol 2007; 18 (Abstracts issue): 952 PUB557.
  36. Taylor A.A., Anderson D.R., Arora V et al. Renin system suppression with the oral direct renin inhibitor aliskiren administered alone or in combination: a pooled analysis of 1093 patients with hypertension. J Am Coll Cardiol 2007; 49 (9 Suppl. A): 370A P-1014–170.
  37. Zhao C, Vaidyanathan S, Yeh C.M. et al. Aliskiren exhibits similar pharmacokinetics in healthy volunteers and patients with type 2 diabetes mellitus. Clin Pharmacokinet 2006; 45: 1125–34.
  38. Howard D, Dieterich H.A., Yeh C-M et al. Aliskiren, a direct renin inhibitor, provides predictable steady - state pharmacokinetics with no over - accumulation in healthy subjects. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2007; 101: 134 P216.
  39. Шальнова С.А.Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации. Российский кардиологический журнал. 2006; (4)

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2009

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».