Yazvennaya bolezn' dvenadtsatiperstnoy kishki: diagnostika i lechenie

Язвенная болезнь (ЯБ) – хроническое рецидивирующее полиэтиологическое заболевание гастродуоденальной зоны, патогенез большинства случаев которой обусловлен дисбалансом между факторами «агрессии» и факторами «защиты» слизистой оболочки (СО) желудка и двенадцатиперстной кишки [1]. Эпидемиология. ЯБ (желудка и/или двенадцатиперстной кишки) по-прежнему распространенная патология, вызывающая существенные социально-экономические потери и отрицательно влияющая на качество жизни. По данным на 2006 г., распространенность и заболеваемость ЯБ среди всего населения Российской Федерации составили 1 711 509 и 160 512 соответственно (на 100 000 населения – 1198,9 и 112,4) [2]. Этиология. Как отмечено, ЯБ – полиэтиологическое и полипатогенетическое заболевание. Инфекция Helicobacter рylori (H.pylori) остается одной из основных причин ЯБ. На сегодняшний день в некоторых западных странах ЯБ желудка стала чаще ассоциироваться с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и аспирина [3]. Безусловно, не потеряли свою важность и такие значимые факторы, повышающие риск развития рецидива ЯБ, как курение и злоупотребление алкоголем [4]. Патофизиология. Патофизиологические механизмы образования ЯБ двенадцатиперстной кишки изучены достаточно хорошо и реализуются посредством целого ряда прямых и опосредованных механизмов [5]. Это и такие общеизвестные факторы, как кислотно-пептическая агрессия, инфекция H. pylori, целый ряд триггерных и предрасполагающих факторов [курение, алкоголизм, наследственность, группа крови 0 (I) и др.]. Некоторые механизмы приведены далее. В развитии любого воспалительного процесса, а также в его исходе главную роль играет равновесие продукции, экспрессии и ингибиции синтеза провоспалительных цитокинов. При адгезии H. pylori на эпителиоциты в первую очередь происходит синтез интерлейкина-8 (IL-8), представляющего собой мощный цитокин, который активирует нейтрофилы. Далее происходит каскадная реакция с выработкой макрофагами большого количества фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), IL-1β и других цитокинов. Они непосредственно стимулируют желудочное кислотообразование за счет гиперсекреции гастрина G клетками и тормозят выработку соматостатина D клетками. Это приводит к нарастанию массы париетальных клеток и повышению кислотной продукции, что вызывает увеличение кислотной нагрузки на двенадцатиперстную кишку, снижающую защитную функцию СО этого органа [6, 7]. Длительное воздействие кислоты (ацидификация) приводит к развитию желудочной метаплазии в двенадцатиперстной кишке, что позволяет в дальнейшем H. pylori колонизировать ее СО. Существуют данные, что персистирование определенных штаммов H. pylori с более выраженными цитотоксическими свойствами (в частности, CagA) может также являться фактором риска развития кишечной метаплазии [8]. H. pylori вырабатывает протеазы, которые способны повреждать защитный слой СО. При персистировании H. pylori отмечено снижение синтеза эпидермального фактора роста (EGF), который относится к цитокинам группы факторов роста и является полипептидом, способствующим заживлению повреждений СО. Кроме того, H. pylori вырабатывает уреазу, благодаря чему в СО и слое защитной слизи поблизости от растущей колонии нарастает концентрация аммиака. Аммиак нейтрализует соляную кислоту и таким образом обеспечивает бактерии локальное поддержание комфортного для нее уровня pH (около 6,0–7,0), обладая в то же время цитотоксическим действием. Сегодня обнаружены новые особые белки в СО, представляющие собой молекулы под названием MUC1, которые важны для защиты СО от бактерий. Рецепторы этого белка при инфицировании H. pylori соединяются с бактериальной клеткой и тормозят дальнейшую инвазию бактерии [9]. Первоначально низкое их содержание приводит к распространению инфекции H. pylori.