Kliniko-farmakologicheskoe obosnovanie vybora lekarstvennogo sredstva dlya zamestitel'noy gormonal'noy terapii v peri i postmenopauze


Cite item

Full Text

Abstract

Изучение возможностей заместительной гормональной терапии (ЗГТ) как метода коррекции климактерических расстройств является однимиз приоритетных прикладных и научных направлений фармакологии, эндокринологии и гинекологии, несмотря на имеющееся внушительное количество исследований о влиянии ЗГТ на профилактику сердечно-сосудистых заболеваний, метаболических расстройств, остеопороза и качество жизни женщин в перии постменопаузе [1–4]. Активно продолжается дискуссия о том, в какой когорте пациенток ЗГТ наиболее эффективна, какие пути введения препарата в организм наиболее предпочтительны, каковы оптимальные сроки начала и продолжительности проведения ЗГТ, а также дозы препаратов и соотношение эстрогенов/прогестинов [4–8].Широкий выбор лекарственных средств (ЛС) для ЗГТ, с одной стороны, дает возможность индивидуализировать подход к каждой пациентке, с другой – повышает ответственность врача за обоснованность и рациональность сделанного выбора. Принятие решения в пользу того или иного ЛС должно быть основано не на субъективных предпочтениях специалиста, а на современных рекомендациях и результатах клинических исследований, выполненных в соответствии с требованиями надлежащей клинической практики (GCP). Такой подход позволит свести до минимума потенциальные риски путем использования наиболее качественных, безопасных и эффективных ЛС c учетом соотношений польза/риск, нивелирование симптомов/развитие нежелательных реакций [4, 9].Принимая во внимание тот факт, что сведения об эффективности и безопасности ЛС могут подвергаться изменениям при его широком использовании, необходим постоянный сбор информации об эффективности и безопасности препарата в ходе клинического применения. Клинические исследования, проводимые в рамках постмаркетингового наблюдения, позволяют уточнить и расширить картину возможных нежелательных побочных реакций, связанных с приемом ЛС, и дополнить имеющиеся сведения о профиле безопасности фармакотерапии и качестве жизни пациентов [10].Пациенткам с интактной маткой эстрогены (и их аналоги) назначают совместно с прогестероном (или аналогами). Сродство различных прогестинов к разным типам рецепторов – современная основа для подбора персонализированной ЗГТ. Известно, что максимальным сродством к рецептору прогестерона обладает молекула дидрогестерона [11]; к другим стероидным рецепторам (эстрогенным, андрогенным, минералои глюкокортикоидным) сродство дидрогестерона минимально, что дает возможность избежать их избыточной активации и предупредить развитие ряда нежелательных эффектов [11, 12].Комбинации 17b-эстрадиола и метаболически ней-трального дидрогестерона в виде различных схем ихприменения считаются одними из наиболее хорошо изученных [8, 9, 12, 13]. Настоящая статья представляет собой обзор клинических исследований, посвященных оценке эффективности и безопасности данной комбинации.

About the authors

E. V Eliseeva

ГОУ ВПО ВГМУ Минздравсоцразвития РФ, Владивосток

Кафедра общей и клинической фармакологии

Yu. V Feoktistova

ГОУ ВПО ВГМУ Минздравсоцразвития РФ, Владивосток

Кафедра общей и клинической фармакологии

I. I Shmykova

ГОУ ВПО ВГМУ Минздравсоцразвития РФ, Владивосток

Кафедра общей и клинической фармакологии

References

  1. Elfituri A, Sherif F, Elmahaishi M, Chrystyn H. Two hormone replacement therapy (HRT) regimens for middle - eastern postmenopausal women. Maturitas 2005; 52 (1): 52–9.
  2. Калинченко C.Ю., Апетов С.С. Выбор оптимального препарата для заместительной гормональной терапии у женщин в перименопаузе и постменопаузе. Гинекология. 2010; 4 (12).
  3. Borowiecka M, Polac I, Nowak P et al. Changes in hemostatic parameters after oral hormone therapy in postmenopausal women. J Womens Health (Larchmt) 2010; 19 (12): 2267–70.
  4. Schenck-Gustafsson K, Brincat M, Erel C.T. et al. EMAS position statement: Managing the menopause in the context of coronary heart disease. Maturitas 2011; 68 (1): 94–7.
  5. Stevenson J.C., Durand G, Kahler E, Pertyński T. Oral ultra - low dose continuous combined hormone replacement therapy with 0,5 mg 17b - oestradiol and 2,5 mg dydrogesterone for the treatment of vasomotor symptoms: results from a double - blind, controlled study. Maturitas 2010; 67 (3): 227–32.
  6. Frequently asked questions about hormone therapy. New recommendations based on ACOG's Task Force Report on Hormone Therapy. Available at www.acog.org. Accessed March 1, 2005.
  7. Martins W de P, dos Reis R.M., Ferriani R.A. et al. Endometrial preparation for in vitro oocyte maturation: early use of estrogen increases endometrial tissue and requires lower daily dosage: a cross over trial in «mock» cycles. J Assist Reprod Genet 2006; p. 241–6.
  8. Scheen A.J., Gaspard U. Medication of the month. Femoston Low (0,5 mg estradiol plus 2,5 mg dydrogesterone) for menopausal hormonal replacement therapy. Rev Med Liege 2011; 66 (4): 209–14.
  9. Rousseau A, Robert A, Gerotziafas G et al. Effect of two oral doses of 17beta - estradiol associated with dydrogesterone on thrombin generation in healthy menopausal women: a randomized double - blind placebo - controlled study. Fundam Clin Pharmacol 2010; 24 (2): 239–45.
  10. Организация службы мониторинга безопасности лекарственных средств (фармаконадзора) в компаниях - производителях лекарственных средств или держателях регистрационных удостоверений. Методич. рекомендации Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития. 2008.
  11. Торшин И.Ю., Громова О.А., Сухих Г.Т. и др. Молекулярные механизмы дидрогестерона (Дюфастон). Полногеномное исследование транскрипционных эффектов рецепторов прогестерона, андрогенов и эстрогенов. Гинекология. 2010; 5: 9–16.
  12. Schindler A.E. Progestational effects of dydrogesterone in vitro, in vivo and on the human endometrium Maturitas 2009; (Suppl. 1): 3–11.
  13. De Franciscis P, Cobellis L, Fornaro F et al. Low - dose hormone therapy in the perimenopause. Int J Gynaecol Obstet 2007; 98 (2): 138–42.
  14. Post M.S., Verhoeven M.O., van der Mooren M.J. et al. Effect of hormone replacement therapy on plasma levels of the cardiovascular risk factor asymmetric dimethylarginine: a randomized, placebo - controlled 12-week study in healthy early postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88 (9): 4221–6.
  15. Mueck A.O., Seeger H, Bühling K.J. Use of dydrogesterone in hormone replacement therapy. Maturitas 2009; (Suppl. 1): 51–60.
  16. de Kraker A.T., Kenemans P, Smolders R.G., Kroeks M.V. Short - term effects of two continuous combined oestrogen - progestogen therapies on several cardiovascular risk markers in healthy postmenopausal women: a randomised controlled trial. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2009; 142 (2): 139–44.
  17. Lambrinoudaki I, Brincat M, Erel C.T. et al. EMAS position statement: managing obese postmenopausal women. Maturitas 2010; 66 (3): 323–26.
  18. Quereux C, Pornel B, Bergeron C, Ferenczy A. Continuous combined hormone replacement therapy with 1 mg 17beta - oestradiol and 5 mg dydrogesterone (Femoston - conti): endometrial safety and bleeding profile. Maturitas 2006; 53 (3): 299–305.
  19. Зайдиева Я.З. Проблема маточных кровотечений на фоне заместительной гормональной терапии у женщин в климактерии. http:old.consilium-medicum.com/media/consilium/07_06/71.shtml
  20. Bergeron C, Nogales F.F., Rechberger T et al. Ultra low dose continuous combined hormone replacement therapy with 0.5mg 17beta - oestradiol and 2.5mg dydrogesterone: protection of the endometrium and amenorrhoea rate. Maturitas 2010; 66 (2): 201–5.
  21. Gadducci A, Biglia N, Cosio S et al. Progestagen component in combined hormone replacement therapy in postmenopausal women and breast cancer risk: a debated clinical issue. Gynecol Endocrinol 2009; 25 (12): 807–15.
  22. Jaakkola S, Lyytinen H, Pukkala E, Ylikorkala O. Endometrial cancer in postmenopausal women using estradiol - progestin therapy Obstet Gynecol 2009; 114 (6): 1197–204.
  23. Cieraad D, Conradt C, Jesinger D, Bakowski M. Clinical study comparing the effects of sequential hormone replacement therapy with oestradiol/dydrogesterone and conjugated equine oestrogen/norgestrel on lipids and symptoms. Arch Gynecol Obstet 2006; 274 (2): 74–80.
  24. Stevenson J.C., Rioux J.E., Komer L, Gelfand M. 1 and 2 mg 17beta - estradiol combined with sequential dydrogesterone have similar effects on the serum lipid profile of postmenopausal women. Climacteric 2005; 8 (4): 352–9.
  25. Clarkson T.B., Appt S.E. Controversies about HRT - lessons from monkey models. Maturitas 2005; 51: 64–74.
  26. Ouyang P, Michos E, Karas R. Hormone replacement therapy and the cardiovascular system. Lessons learned and unanswered questions. J Am Coll Cardiol 2006; 47: 1741–53.
  27. Maffei S, Mercuri A, Prontera C et al. Vasoactive biomarkers and oxidative stress in healthy recently postmenopausal women treated with hormone replacement therapy. Climacteric 2006; 9 (6) 452–8.
  28. Gambacciani M, Monteleone P, Vitale C et al. Dydrogesterone does not reverse the effects of estradiol on endothelium - dependant vasodilation in postmenopausal women: a randomised clinical trial. Maturitas 2002; 43 (2): 117–23.
  29. Жлоба А.А. Роль АДМА в качестве эндогенного ингибитора eNOS и одного из медиаторов развития вазомоторной эндотелиальной дисфункции. Обзор. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2007; 3 (23): 4–14.
  30. Post M.S., Rosing J, Van Der Mooren M.J. et al. Increased resistance to activated protein C after shor - term oral hormone replacement therapy in healthy post - menopausal women. Br J Haematol 2002; 119 (4): 1017–123.
  31. Chiantera V, Sarti C.D., Fornaro F et al. Long - term effects of oral and transdermal hormone replacement therapy on plasma homocysteine levels. Menopause 2003; 10 (4): 286–91.
  32. Kaya C, Dinçer Cengiz S, Cengiz B, Akgün G. The long - term effects of low - dose 17 beta - estradiol and dydrogesterone hormone replacement therapy on 24-h ambulatory blood pressure in hypertensive postmenopausal women: a 1-year randomized, prospective study. Climacteric 2006; 9 (6): 437–45.
  33. Proudler A.J., Cooper A, Whitehead M, Stevenson J.C. Effects of oestrogen - only and oestrogen - progestogen replacement therapy upon circulating angiotensin I - converting enzyme activity in postmenopausal women. Clin Endocrinol (Oxf) 2003; 58 (1): 30–5.
  34. Bain C.A., Walters M.R., Lees K.R., Lumsden M.A. The effect of HRT on cerebral haemodynamics and cerebral vasomotor reactivity in post - menopausal women. Hum Reprod 2000; 19 (10): 2411–4.
  35. Vitale C, Cornoldi A, Gebara O et al. Interleukin-6 and flow - mediated dilatation as markers of increased vascular inflammation in women receiving hormone therapy. Menopause 2005; 12 (5): 552–8.
  36. Sator P.G., Sator M.O., Schmidt J.B. et al. A prospective, randomized, double - blind, placebo - controlled study on the influence of a hormone replacement therapy on skin aging in postmenopausal women. Climacteric 2007; 10 (4): 320–334.
  37. Hall G, Phillips T.J. Estrogen and skin: the effects of of estrogen, menopause, and hormone replacement therapy on the skin. J Am Acad Dermatol 2005; 53: 558–68.
  38. Юренева С.В., Ильина Л.М., Муллабаева С.М. Кожа и половые гормоны (эффекты менопаузы и заместительной гормональной терапии). Пластич. хирургия и косметология. 2011 (4): 1–10.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2011 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».