Testosteron i rak predstatel'noy zhelezy: pravda i vymysel o prostaticheskoy bezopasnosti androgenoterapii


Cite item

Full Text

Abstract

Мифу о том, что тестостерон сам по себе вызывает развитие и прогрессирование рака простаты, исполнилось уже 70 лет.«65-летний миф должен быть развеян, если мы хотим продвинуться дальше в лечении мужчины, в том числе и лечении рака предстательной железы», – так писал в 2006 г. выдающийся оперирующий онкоуролог современности А.Morgentaler, который сегодня имеет самый большой в мире опыт лечения тестостероном мужчин не только после терапии или хирургического лечения рака простаты, но и на фоне нелеченого рака простаты. Результаты его работ опубликованы и доступны всем желающим на соответствующих англоязычных медицинских сайтах.Сегодня в связи с накоплением новых научных данных мы переживаем период переосмысления роли тестостерона в патогенезе заболеваний у мужчин, в том числе и РПЖ [2, 23, 34, 37, 38, 45]. Патофизиологическая взаимосвязь «тестостерон – рак простаты» представляется сложной, но не такой однозначно негативной, как ранее [3, 4, 17, 38, 49, 59].Так, в своей работе J.Massengil и соавт. (2003 г.) показали, что при снижении тестостерона возрастает вероятность экстракапсулярной инвазии опухоли [38].Частота положительных биопсийных находок рака простаты выше среди мужчин с более низким уровнем тестостерона, чем у мужчин с нормальным уровнем, что, скорее всего, обусловлено повышенной экспрессией протоонкогена c-Met в мембранах простатических клеток [3, 4].На сегодняшний день проведен мощный метаанализ 12 исследований (3886 мужчин с РПЖ и 6438 группы контроля), который показал, что нет ассоциации между риском рака простаты и уровнем в крови разных форм тестостерона или эстрогенов [49].

About the authors

S. Yu Kalinchenko

ГБОУ ВПО РУДН, Москва

Кафедра эндокринологии ФПКМР

I. A Tyuzikov

Медицинский Центр диагностики и профилактики-Плюс, Ярославль

Yu. A Tishova

ГБОУ ВПО РУДН, Москва

Кафедра эндокринологии ФПКМР

E. A Grekov

ФГБУ НИИ урологии Минздрава РФ, Москва

References

  1. Гормонотерапия. Под ред. Х.Шамбаха, Г.Кнаппе, В.Карола. Пер. с нем. М.: Медицина, 1988.
  2. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. М.: Медицина, 1983.
  3. Коган М.И., Савзиханов Р.Т. Влияние андрогензаместительной терапии на симптомы нижних мочевых путей. Материалы Международного конгресса по андрологии. Сочи, Дагомыс, 2009; с. 133–4.
  4. Переверзев А.С., Сергиенко Н.Ф., Илюхин Ю.А. Заболевания предстательной железы. Харьков, 2005.
  5. Adler H.L., Mc Curdy M.A., Kattan M.W. et al. Elevated levels of circulating interleukin - 6 and transforming growth factor - beta1 in patients with metastatic prostatic carcinoma. J Urol 1999; 161: 182–7.
  6. Albanes D, Weinstein S.J., Wright M.E. et al. Serum insulin, glucose, indices of insulin resistance, and risk of prostate cancer. J Natl Cancer Inst 2009; 101: 1272–9.
  7. Bruchovsky N, Wilson J.D. The conversion of testosterone to 5 - alpha - androstan - 17 - beta - ol - 3 - one by rat prostate in vivo and in vitro. J Biol Chem 1968; 243 (8): 2012–21.
  8. Chan J.M., Stampfer M.J., Giovannucci E et al. Plasma insulin - like growth factor - I and prostate cancer risk: a prospective study. Science 1998; 279: 563–6.
  9. Chan J.M., Stampfer M.J., Ma J et al. Insulin - like growth factor - I (IGF-I) and IGF binding protein - 3 as predictors of advanced - stage prostate cancer. J Natl Cancer Inst 2002; 94: 1099–106.
  10. Colao A, Di Somma C, Cascella T et al. Relationships between serum IGF1 levels, blood pressure, and glucose tolerance: an observational, exploratory study in 404 subjects. Eur J Endocrinol 2008; 159: 389–97.
  11. Coman I, Crian N, Marian A et al. Prevalence of the metabolic syndrome in patients with prostate cancer. J Gastrointestin Liver Dis 2008; 17: 237–8.
  12. De Santana I.A., Moura G.S., Vieira N.F., Cipolotti R. Metabolic syndrome in patients with prostate cancer. Sao Paulo Med J 2008; 126: 274–8.
  13. Efstratiadis G, Tsiaousis G, Athyros V.G. et al. Total serum insulin - like growth factor - 1 and C - reactive protein in metabolic syndrome with or without diabetes. Angiology 2006; 57: 303–11.
  14. Engeland A, Tretli S, Bjorge T. Height, body mass index, and prostate cancer: a follow - up of 950000 Norwegian men. Br J Cancer 2003; 89: 1237–42.
  15. English K.M., Steeds R.P., Jones T.H. et al. Low - dose transdermal testosterone therapy improves angina threshold in men with chronic stable angina: A randomized, double - blind, placebo - controlled study. Circulation 2000; 102 (16): 1906–11.
  16. Garay-Sevilla M.E., Nava L.E., Malacara J.M. et al. Advanced glycosylation end products (AGEs), insulin - like growth factor-1 (IGF-1) and IGF-binding protein-3 (IGFBP-3) in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Metab Res Rev 2000; 16: 106–13.
  17. Gorbachinsky I et al. Metabolic Syndrome and Urological Deseases. Rev Urol 2010; 12 (4): 157–80.
  18. Hammarsten J, Högstedt B. Clinical, haemodynamic, anthropometric, metabolic and insulin profile of men with high - stage and high - grade clinical prostate cancer. Blood Press 2004; 13: 47–55.
  19. Hammarsten J, Högstedt B. Hyperinsulinaemia: a prospective risk factor for lethal clinical prostate cancer. Eur J Cancer 2005; 41: 2887–95.
  20. Han J.H., Choi N.Y., Bang S.H. et al. Relationship between serum prostate - specific antigen levels and components of metabolic syndrome in healthy men. Urology 2008; 72: 749–54.
  21. Hsieh C.C., Thanos A, Mitropoulos D et al. Risk factors for prostate cancer: a case - control study in Greece. Int J Cancer 1999; 80: 699–703.
  22. Hsing A.W., Sakoda L.C., Chua S. Obesity, metabolic syndrome, and prostate cancer. Am J Clin Nutr 2007; 86: 843–57.
  23. Huggins С, Stevens R.E., Hodges C.V. Studies on prostate cancer. II. The effect of castration on advanced carcinoma of the prostate gland. Arch Surg 1941; 43: 209–23.
  24. Il’yasova D, Colbert L.H., Harris T.B. et al. Circulating levels of inflammatory markers and cancer risk in the health aging and body composition cohort. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14: 2413–18.
  25. Isom-Batz G, Bianco F.J., Kattan M.W. et al. Testosterone as a predictor of pathological stage in clinically localized prostate cancer. J Urol 2005; 173: 1935–7.
  26. ISSAM: Late - on set Hypogonadism Recommendations, 2008.
  27. Jayachandran J, Bañez L.L., Aronson W.J. et al. Obesity as a predictor of adverse outcome across black and white race: results from the Shared Equal Access Regional Cancer Hospital (SEARCH) Database. Cancer 2009; 115: 5263–71.
  28. Kalinchenko S.Y., Tishova Y.A., Mskhalaya G.J. et al. Effects of testosterone supplementation on markers of the metabolic syndrome and inflammation in hypogonadal men with the metabolic syndrome: the double - blinded placebo - controlled Moscow study. Clin Endocrinol (Oxf) 2010; 73 (5): 602–12.
  29. Kasper J.S., Liu Y, Giovannucci E. Diabetes mellitus and risk of prostate cancer in the health professionals follow - up study. Int J Cancer 2009; 124: 1398–403.
  30. Kooijman R, Himpe E, Potikanond S, Coppens A. Regulation of interleukin - 8 expression in human prostate cancer cells by insulin - like growth factor-I and inflammatory cytokines. Growth Horm IGF Res 2007; 17: 383–91.
  31. Kurahashi N, Iwasaki M, Sasazuki S et al. Association of body mass index and height with risk of prostate cancer among middle - aged Japanese men. Br J Cancer 2006; 94: 740–2.
  32. Laukkanen JA, Laukkanen JA, Niskanen L et al. Metabolic syndrome and the risk of prostate cancer in Finnish men: a population - based study. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev 2004; 13: 1646–50.
  33. Lee L.F., Louie M.C., Desai S.J. et al. Interleukin-8 confers androgen - independent growth and migration of LNCaP: differential effects of tyrosine kinases Src and FAK. Oncogene 2004; 23: 2197–205.
  34. Lehrer S, Diamond E.J., Mamkine B et al. Serum interleukin - 8 is elevated in men with prostate cancer and bone metastases. Technol. Cancer Treat Res 2004; 3: 411.
  35. Lessard L, Karakiewicz P.I., Bellon-Gagnon P et al. Nuclear localization of nuclear factor - kappaB p65 in primary prostate tumors is highly predictive of pelvic lymph node metastases. Clin Cancer Res 2006; 12: 5741–5.
  36. Mac Innis R.J., English D.R. Body size and composition and prostate cancer risk: systematic review and meta - regression analysis. Cancer Causes Control 2006; 17: 989–1003.
  37. Martin R.M., Vatten L, Gunnell D et al. Components of the metabolic syndrome and risk of prostate cancer: the HUNT 2 cohort, Norway. Cancer Causes Control 2009; 20: 1181–92.
  38. Massengil J et al. Pretreatment total testosterone level predicts pathological stage in patients with localized prostate cancer treated with radical prostatectomy. J Urol 2003; 169 (5): 1670–5.
  39. Michalaki V, Syrigos K, Charles P, Waxman J. Serum levels of IL-6 and TNF-alpha correlate with clinicopathological features and patient survival in patients with prostate cancer. Br J Cancer 2004; 90: 2312–16.
  40. Mizokami A, Gotoh A, Yamada H et al. Tumor necrosis factor - alpha represses androgen sensitivity in the LNCaP prostate cancer cell line. J Urol 2000; 164 (3 Pt 1): 800–5.
  41. Moore S.C., Leitzmann M.F., Albanes D et al. Adipokine genes and prostate cancer risk. Int J Cancer 2009; 124: 869–76.
  42. Morote J, Ramirez C, Gómez E et al. The relationship between total and free serum testosterone and the risk of prostate cancer and tumour aggressiveness. BJU Int 2009; 104: 486–9.
  43. Nazem B, Saad A, Morley J.E. The benefits and risks of testosterone replacement therapy: a review. Ther Clin Risk Manag 2009; 5: 427–48.
  44. Okamoto M, Lee C, Oyasu R. Interleukin-6 as a paracrine and autocrine growth factor in human prostatic carcinoma cells in vitro. Cancer Res 1997; 57: 141–6.
  45. Palayoor S.T., Youmell M.Y., Calderwood S.K. et al. Constitutive activation of IkappaB kinase alpha and NF-kappaB in prostate cancer cells is inhibited by ibuprofen. Oncogene 1999; 18: 7389–94.
  46. Pflug B.R., Pecher S.M., Brink A.W. et al. Increased fatty acid synthase expression and activity during progression of prostate cancer in the TRAMP model. Prostate 2003; 57: 245–54.
  47. Platz E.A., Leitzmann M.F., Rifai N et al. Sex steroid hormones and the androgen receptor gene CAG repeat and subsequent risk of prostate cancer in the prostate - specific antigen era. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14: 1262–9.
  48. Renehan A.G., Zwahlen M, Minder C et al. Insulin - like growth factor (IGF)- I, IGF binding protein - 3, and cancer risk: systematic review and meta - regression analysis. Lancet 2004; 363: 1346–53.
  49. Roddam A.W., Allen N.E., Appleby P et al. Insulin - like growth factors, their binding proteins, and prostate cancer risk: analysis of individual patient data from 12 prospective studies. Ann Intern Med 2008; 149: 461–71.
  50. Rodriguez C, Patel A.V., Mondul A.M. et al. Diabetes and risk of prostate cancer in a prospective cohort of US men. Am J Epidemiol 2005; 161: 147–52.
  51. Rustenbeck I. Desensitization of insulin secretion. Biochem Pharmacol 2002; 63: 1921–35.
  52. Schatzl G, Madersbacher S, Haitel A et al. Associations of serum testosterone with microvessel density, androgen receptor density and androgen receptor gene polymorphism in prostate cancer. J Urol 2003; 169: 1312–5.
  53. Sierra-Johnson J, Romero-Corral A, Somers VK et al. IGF-I/IGFBP-3 ratio: a mechanistic insight into the metabolic syndrome. Clin Sci (Lond) 2009; 116: 507–12.
  54. Stearns M, Tran J, Francis M.K. et al. Activated Ras enhances insulin - like growth factor I induction of vascular endothelial growth factor in prostate epithelial cells. Cancer Res 2005; 65: 2085–8.
  55. Stewart R.J., Panigraphy D, Flynn E, Folkman J. Vascular endothelial growth factor expression and tumor angiogenesis are regulated by androgens in hormone responsive human prostate carcinoma: evidence for androgen dependent destabilization of vascular endothelial growth factor transcripts. J Urol 2001; 165: 688–93.
  56. Suh J, Rabson A.B. NF - kappaB activation in human prostate cancer: important mediator or epiphenomenon? J Cell Biochem 2004; 91: 100–17.
  57. Tande A.J., Platz E.A., Folsom A.R. The metabolic syndrome is associated with reduced risk of prostate cancer. Am J Epidemiol 2006; 164: 1094–102.
  58. Tavani A, Gallus S, Bertuzzi M et al. Diabetes mellitus and the risk of prostate cancer in Italy. Eur Urol 2005; 47: 313–7.
  59. Teloken C, da Ros C.T., Caraver F et al. Low serum testosterone levels are associated with positive surgical margins in radical retropubic prostatectomy: hypogonadism represents bad prognosis in prostate cancer. J Urol 2005; 174: 2178–80.
  60. Tomlinson J.W., Finney J, Hughes B.A. et al. Reduced glucocorticoid production rate, decreased 5alpha - reductase activity, and adipose tissue insulin sensitization after weight loss. Diabetes 2008; 57: 1536–43.
  61. Traish A.M., Saad F, Guay A. The dark side of testosterone deficiency: II. Type 2 diabetes and insulin resistance. J Androl 2009; 30: 23–32.
  62. Tuohimaa P, Tenkanen L, Syvälä H et al. Interaction of factors related to the metabolic syndrome and vitamin D on risk of prostate cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2007;16: 302–7.
  63. Ulmer H, Borena W, Rapp K et al. Serum triglyceride concentrations and cancer risk in a large cohort study in Austria. Br J Cancer 2009; 101: 1202–6.
  64. Vale S. Increased activity of the oncogenic fatty acid synthase and the impaired glucose uptake in the metabolic syndrome. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009; 18: 2151.
  65. Vykhovanets E.V., Shukla S, Mac Lennan G.T. et al. Molecular imaging of NF - kappaB in prostate tissue after systemic administration of IL-1 beta. Prostate 2008; 68: 34–41.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2012 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».