Comorbid viral infection in patients with bladder cancer

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

The role of combined viral infection in the genesis of various cancers, such as breast cancer, cervical cancer, oropharyngeal localization of the tumor process is being actively discussed. The aim of the study was to identify possible morphological, immunohistochemical features of the bladder tumor against the background of a combined viral infection. 100 patients (72 men and 28 women) aged 38 to 90 years (mean age 65±10) with a diagnosis of bladder cancer were examined and treated. In addition, molecular genetic, serological methods for the diagnosis of viral infections (herpes type 1 and 2, cytomegalovirus - CMV, Epstein-Barr virus - EBV, human papillomavirus - HPV of high oncogenic risk), morphological and immunohistochemical studies were performed. The indicators of proliferative activity, factors of angiogenesis, growth factors depending on the degree of anaplasia and the stage of the process are analyzed. Results. The expression of EGFR in patients with the presence of viral DNA in tumor tissue correlated with the presence of HPV in the tumor (R=0.354, p=0.115), p63 (R=0.707, p=0.182), p53 (R=0.499, p=0.025), Ki67 (R=0.747, p=0.05) and also with the level of anti-EBV Ig-VCA (R=0.47, p=0.032). In patients with the presence of EBV in tumor tissue, expression of growth factors correlated with the level of anti-EBV Ig-VCA (R=0.577, p=0.049), the presence of coylocytosis (R=0.368, p=0.24) and intranuclear inclusions (R=0.485, p=0.11) as manifestations of HPV infection. In patients with no viral DNA there is a slight degree of cytopathic changes (2 points: 10.3% vs. 28.6%, p=0.046), whereas in the presence of viral DNA the degree of these changes is higher (3 points: 27.6% vs. 9.5% respectively, p=0.06). The same situation can be observed in the case of the presence of intra-nuclear inclusions (1 point: 10.7% vs. 28.6%, p=0.046; 2-3 points: 17.9% vs 9.5% and 11.9% respectively). High correlation links between proliferative activity and the presence of high oncogenic risk HPV in tumor tissue were obtained (R=0.706, p=0.05), koilocytosis and factors of angiogenesis (R=0.576, p=0.008) and markers of proliferation (R=0.408, p=0.316). Moderate correlations were found between the presence of intracardiac inclusions and the presence of EBV in tumor tissue (R=0.303, p=0.04), coilocytosis (R=0.411, p=0.005), focal hyperplasia (R=0.459, p=0.001), perivascular infiltration (R=0.335, p=0.023). The presence of CMV in tumor tissue was correlated with focal hyperplasia in the form of follicles (R=0.362, p=0.012), coilocytosis (R=0.32, p=0.028), the presence of leukocytes (R=0.439, p=0.012) and eosinophils (R=0.439, p=0.012). Conclusion. The signs of a combined viral infection are to be determined both in patients with the presence and absence of viral DNA in the tumor tissue. Correlation interrelations between morphological, molecular genetic, immunoenzyme indicators of presence of virus co-infection in patients with bladder cancer are determined. Increased proliferative activity, expression of apoptosis factors, growth factors in patients with the presence of viral DNA in tumor tissue indicates an unfavorable course of the tumor process

About the authors

I. V Kosova

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Health of the Russian Federation; V.P.Demikhov City Clinical Hospital of the Department of Health of Moscow

Email: kosovainga@mail.ru
канд. мед. наук; врач-уролог урологического отд-ния 125993, Russian Federation, Moscow, ul. Barrikadnaia, d. 2/1; 109263, Russian Federation, Moscow, ul. Shkuleva, d. 4

O. B Loran

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: oleg_loran@gmail.com
акад. РАН, д-р мед. наук, проф. каф. урологии и хирургической андрологии 125993, Russian Federation, Moscow, ul. Barrikadnaia, d. 2/1

L. A Sinyakova

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: l.a.sinyakova@mail.ru
д-р мед. наук, проф. каф. урологии и хирургической андрологии 125993, Russian Federation, Moscow, ul. Barrikadnaia, d. 2/1

L. V Gundorova

V.P.Demikhov City Clinical Hospital of the Department of Health of Moscow

Email: ludovik-213@mail.ru
д-р мед. наук, зав. патологоанатомическим отд-нием 109263, Russian Federation, Moscow, ul. Shkuleva, d. 4

V. A Kosov

Komi Republican Oncology Center

Email: zinaidakosova@yandex.ru
врач уролог-онколог, вед. спец 167904, Russian Federation, Syktyvkar, p. Krasnozatonskij, Nyuvchimskoe sh., d. 46

I. E Pogodina

Vologda Regional Clinical Hospital №2

Email: utk-irina@yandex.ru
канд. мед. наук, врач-патоморфолог патологоанатомического отд-ния 162602, Russian Federation, Cherepovets, ul. Danilova, d. 15

D. N Kolbasov

V.P.Demikhov City Clinical Hospital of the Department of Health of Moscow

Email: urology68@rambler.ru
канд. мед. наук, врач-уролог, зав. урологическим отд-нием 109263, Russian Federation, Moscow, ul. Shkuleva, d. 4

References

  1. Harald zur Hausen. Infections causing human cancer. 2006. Wiley-VCH Verlag GmbH and Co. KGA, Weinheim. p 517.
  2. Jalilvand S, Shoja Z, Hamkar R. Human papillomavirus burden in different cancers in Iran: a systematic assessment. Asian Pac J Cancer Prev 2014; 15 (17): 7029-35. [PubMed]
  3. Karbalaie Niya H.M, Safarnezhad Tameshkel F, Panahi M et al. Human papillomavirus investigation in head and neck squamous cell carcinoma: initial report from the low risk HPV types associations. Asian Pac J Cancer Prev 2017; 18 (9): 2573-9. [PubMed]
  4. Yahyapour Y, Shamsi-Shahrabadi M, Mahmoudi M et al. Evaluation of human papilloma virus infection in patients with esophageal squamous cell carcinoma from the Caspian Sea area, north of Iran. Asian Pac J Cancer Prev 2012; 13 (4): 1261-6.[PubMed]
  5. Lawson J.S, Glenn W.K, Whitaker N.J. Breast cancer, human papilloma virus and sexual activities. Br J Cancer 2008; 98: 510-1. doi: 10.1038/sj.bjc.6604104
  6. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека. Руководство для врачей. Изд. 2-е, перераб. и доп. СПб.: СпецЛит, 2013.
  7. Richardson A.K, Currie M.J, Robinson B.A et al. Cytomegalovirus and Epstein-Barr virus in breast cancer. PLoS One 2015; 10 (2): e0118989.
  8. Tsao S.W, Tsang C.M, To K.F, Lo K.W. The role of Epstein-Barr virus in epithelial malignancies. J Pathol 2015; 235: 323-33. [PubMed]
  9. Young L.S, Rickinson A.B. Epstein-Barr virus: 40 years on. Nat Rev Cancer 2004; 4: 757-68. [PubMed]
  10. Rickinson A.B. Co-infections, inflammation and oncogenesis: future directions for EBV research. Semin Cancer Biol 2014; 26: 99-115. [PubMed]
  11. Michaelis M, Doerr H.W, Cinatl J.Jr. The story of Human Cytomegalovirus and Cancer Increasing Evidence and Open Questions. Neoplasia 2009; 11 (1): 1-9.
  12. Андреева Ю.Ю. Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака мочевого пузыря. Дис. … д-ра мед. наук. М., 2009.
  13. Abol-Enein H. Infection: is it cause of bladder cancer? Scand H Urol Nephrol Suppl 2008; 218: 79-84.
  14. Аbe T, Shinohara N, Tada M et al. Infiltration of Epstein-Barr virus-harboring lymphocytes occurs in a large subset of bladder cancers. Int J Urol 2008; 15 (5): 429-34. doi: 10.1111/j.1442-2042.2008.02030.x
  15. Panagiotakis G.I, Papadogianni D, Chatziioannou M.N et al. Association of human herpes, papilloma and polyoma virus families with bladder cancer. Tumour Biol 2013; 34 (1): 71-9. doi: 10.1007/s13277-012-0512-2
  16. Chuang K.L, Pang S.T, Liao S.K et al. Epstein-Barr virus DNA load in tumour tissues correlates with poor differentiation status in non-muscle invasive urothelial carcinomas. BJU Int 2011; 107 (1): 150-4. doi: 10.1111/j.1464-410X.2010.09474.x
  17. Fioriti D, Pietropaolo V, Dal Forno S et al. Urothelial carcinoma and viral infections: different association with human polyomaviruses and papillomaviruses. Int J Immunopathol Pharmacol 2003; 16 (3): 283-83.
  18. Golovina D.A, Ermilova V.D, Zavalishina L.E et al. Loss of Cell Differentiation in HPV-Associated Bladder Cancer. Bull Exp Biol Med 2016; 161 (1): 96-8. doi: 10.1007/s10517-016-3354-x
  19. Naushad W, Surriya O, Sadia H. Prevalence of EBV, HPV and MMTV in Pakistani breast cancer patients: A possible etiological role of viruses in breast cancer. Infect Genet Evol 2017; 54: 230-7. doi: 10.1016/j.meegid.2017.07.010
  20. Jiang R, Ekshyyan O, Moore-Medlin T et al. Association between human papilloma virus/Epstein-Barr virus coinfection and oral carcinogenesis. J Oral Pathol Med 2015; 44 (1): 28-36. doi: 10.1111/jop.12221
  21. McCormick T.M, Canedo N.H, Furtado Y.L et al. Association between human papillomavirus and Epstein-Barr virus DNA and gene promoter methylation of RB1 and CDH1 in the cervical lesions: a transversal study. Diagn Pathol 2015; 10: 59. doi: 10.1186/s13000-015-0283-3
  22. James S.Lawson, Brian Salmons, Wendy K.Glenn. Oncogenic Viruses and Breast Cancer: Mouse Mammary Tumor Virus (MMTV), Bovine Leukemia Virus (BLV), Human Papilloma Virus (HPV), and Epstein-Barr Virus (EBV). Front Oncol 2018; 8: 1.
  23. Szostek S, Zawilinska B, Kopec J, Kosz-Vnenchak M. Herpesviruses as possible cofactors in HPV-16-related oncogenesis. Acta Biochim Pol 2009; 56 (2): 337-42.
  24. James S.Lawson, Wendy K.Glenn. Multiple oncogenic viruses are present in human breast tissues before development of virus associated breast cancer. Infect Agent Cancer 2017; 12: 55.
  25. Zhou B.P, Hun M.C. Dysregulation of cellular signaling by HER2/neu in breast Cancer. Semin Oncol 2003; 30 (5 Suppl. 16): 38-48.
  26. Лоран О.Б., Синякова Л.А., Гундорова Л.В. и др. Морфологические особенности рака мочевого пузыря у больных с хронической герпес-вирусной инфекцией. Лечащий врач. 2017; 9: 13-8.
  27. Flamand L Romerio F, Reitz M.S, Gallo R.C. CD4 promoter transactivation by human herpesvirus 6. J Virol 1998; 72 (11): 8797-805.
  28. Abudoukadeer A, Niyazi M, Aikula A et al. Association of EBV and HPV co-infection with the development of cervical cancer in ethnic Uyghur women. Eur J Gynaecol Oncol 2015; 36 (5): 546-50.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2018 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».