Actualization of effective stratified therapy in patients with mild traumatic brain injury (clinical trial)

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Synapse damage that develops due to linear and impact acceleration is the basis for clinical signs of mild traumatic brain injury (MTBI) development. The prognosis for functional recovery (in 1-2 weeks) is favorable in most patients, though in some of them more prolonged deficit can occur that is referred to post-concussion syndrome (PCS). The aim of this open-label observational study was to estimate the effectiveness of ipidacrine (Ipigrix®) use for PCS prophylaxis in patients with MTBI. Materials and methods. Patients with MTBI (n=108) were divided in two groups. The therapy in treatment group (n=60) included basic treatment program (rest, dehydration therapy as well as some medications required such as non-steroid anti-inflammatory drugs, antiemetic drugs, and anxiolytics) combined with anticholinesterase medication ipidacrine (Ipigrix®). The patients of control group (n=48) received only basic treatment program. The patients were followed up for 30 days. The treatment effectiveness was estimated using Post-Concussion Symptom Scale (PCSS) results analysis and overall number of patients diagnosed with PCS. Results. After 1 month of follow-up and treatment the PCSS score (mean ± s) was 6.5±3.5 in treatment group and 11.2±5.2 in control group (p<0.05). PCS was diagnosed in 7 (15.9%) patients of control group that is significantly more compared with treatment group where this diagnosis was established in 2 (3.6%) patients. It was found that female patients (adjusted odds ratio - OR 2.92, 95% confidence interval - CI 1.26-8.22), patients with a history of MTBI (adjusted OR 2.52, 95% CI 1.66-5.32), and patients who did not receive ipidacrine treatment (adjusted OR 1.50, 95% CI 0.96-2.30) have significantly higher risk of PCS development. Conclusions. Ipidacrine usage results in significant positive effect on frequency and risk of PCS development in patients with MTBI. Still, to confirm acquired data and develop clinical guidelines on rational management of these patients further research is needed.

About the authors

I. N Samartsev

S.M.Kirov Medical Military Academy of the Ministry of Defence of the Russian Federation

Email: alpinaigor@mail.ru
канд. мед. наук, ассистент каф. нервных болезней 194044, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Akademika Lebedeva, d. 6

S. A Zhivolupov

S.M.Kirov Medical Military Academy of the Ministry of Defence of the Russian Federation

д-р мед. наук, проф. каф. нервных болезней 194044, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Akademika Lebedeva, d. 6

E. V Jakovlev

Medical Center "Admiralteyskie Verfi"

Email: vmeda-ev@mail.ru
канд. мед. наук, зав. неврологическим отд-нием 190121, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Sadovaya, d. 126

M. S Parshin

Clinical Hospital №26

Email: mikhail.parshin@gmail.ru
врач травматолог-ортопед травматологического отд-ния 196247, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Kostyushko, d. 2

P. Yu Sosedov

S.M.Kirov Medical Military Academy of the Ministry of Defence of the Russian Federation

Email: absolutelly@mail.ru
врач травматолог-ортопед Клиники травматологии и ортопедии 194044, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Akademika Lebedeva, d. 6

N. A Rashidov

S.M.Kirov Medical Military Academy of the Ministry of Defence of the Russian Federation

Email: info@honestmed.ru
канд. мед. наук, нач. неврологического отд-ния нервных болезней 194044, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Akademika Lebedeva, d. 6

References

  1. Гайдар Б.В. Сочетанные черепно-мозговые повреждения. В кн.: Сборник учебных пособий по актуальным вопросам нейрохирургии. М., 2002; с. 105-33.
  2. Емельянов А.Ю. Неврология острой закрытой черепно-мозговой травмы. Мед. вестн. 2007; 24: 11-2.
  3. Живолупов С.А., Самарцев И.Н., Марченко А.А., Пуляткина О.В. Нейрофизиологический мониторинг эффективности комплексной терапии сосудистой и травматической энцефалопатии. Журн. неврологии и психиатрии. 2013; 4: 25-30
  4. Потапов А.А., Лихтерман Л.Б., Кравчук А.Д. и др. Легкая черепно-мозговая травма. Клинические рекомендации Ассоциации нейрохирургов России. М., 2016
  5. Кондаков Е.Н. Черепно-мозговая травма: рук-во для врачей. СПб.: СпецЛит, 2002; с. 158-64.
  6. Коновалов А.Н., Лихтерман Л.Б., Потапов А.А. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме. М.: Антидор, 1998; с. 14-7.
  7. Одинак М.М. Структура боевой травмы мозга и организация оказания неврологической помощи на этапах медицинской эвакуации в вооруженных конфликтах. Военно-медицинский журн. 1997; 1: 56-62.
  8. Приказ Минздрава России от 07.11.2012 №635н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при внутричерепной травме
  9. Al Sayegh A, Sandford D, Carson A.J. Psychological approaches to treatment of postconcussion syndrome: a systematic review. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010; 81 (10): 1128-34.
  10. Amenta P.S, Jallo J.I, Tuma R.F, Elliott M.B. A cannabinoid type 2 receptor agonist attenuates blood-brain barrier damage and neurodegeneration in a murine model of traumatic brain injury. J Neurosci Res 2012; 90: 2293-305.
  11. Bazarian J.J, Atabaki S. Predicting postconcussion syndrome after minor traumatic brain injury. Acad Emerg Med 2001; 8 (8): 788-95.
  12. Colovic M.B et al. Acetylcholinesterase Inhibitors: Pharmacology and Toxicology. Current Neuropharmacology 2013; 11 (3): 315-35.
  13. Dimeo F, Bauer M, Varahram I et al. Benefits from aerobic exercise in patients with major depression: a pilot study. Br J Sports Med 2001; 35 (2): 114-7.
  14. Fenton G, McClelland R, Montgomery A et al. The postconcussional syndrome: Social antecedents and psychological sequelae. Br J Psychiatry 1993; 162: 493-7.
  15. Gennarelli T.A. et al. Diffuse axonal injury and traumatic coma in the primate. Ann Neurol 1982; 12: 564-74.
  16. Giza C.C, Hovda D.A. The neurometabolic cascade of concussion. J Athl Train 2001; 36 (3): 228-35.
  17. Guskiewicz K.M, Marshall S.W, Bailes J et al. Recurrent concussion and risk of depression in retired professional football players. Med Sci Sports Exerc 2007; 39 (6): 903-9.
  18. Guskiewicz K.M, McCrea M, Marshall S.W et al. Cumulative effects associated with recurrent concussion in collegiate football players: the NCAA Concussion Study. JAMA 2003; 290 (19): 2549-55.
  19. Herkenham M, Lynn A.B, Johnson M.R et al. Characterization and localization of cannabinoid receptors in rat brain: a quantitative in vitro autoradiographic study. J Neurosci 1991; 11 (2): 563-83.
  20. Iverson G.L, Gaetz M, Lovell M.R, Collins M.W. Cumulative effects of concussion in amateur athletes. Brain Inj 2004; 18 (5): 433-43.
  21. Johnston K.M, McCrory P, Mohtadi N.G, Meeuwisse W. Evidence-based review of sport-related concussion: clinical science. Clin J Sport Med 2001; 11(3): 150-9.
  22. Kojima J et al. Ipidacrine (NIK-247): a review of multiple mechanisms as an antidementia agent. CNS Drug Reviews 2006; 4 (3): 247-59.
  23. Kuo M.F et al. Focusing effect of acetylcholine on neuroplasticity in the human motor cortex. J Neurosci 2007; 27 (52): 14442-7.
  24. Leddy J.J, Kozlowski K, Donnelly J.P et al. Apreliminary study of subsymptom threshold exercise training for refractorypost-concussion syndrome. Clin J Sport Med 2010; 20 (1): 21-7.
  25. Lovell M.R, Iverson G.L, Collins M.W et al. Measurement of symptoms following sports-related concussion: Reliability and normative data for the post-concussion scale. Applied Neuropsychology 2006; 13 (3): 166-74.
  26. McCrory P, Johnston K, Meeuwisse W et al. Summary and agreement statement of the 2nd International Conference on Concussion in Sport, Prague 2004. Clin J Sport Med 2005; 15 (2): 48-55.
  27. Mittenberg W, Canyock E.M, Condit D, Patton C. Treatment of postconcussion syndrome following mild head injury. J Clin Exp Neuropsychol 2001; 23 (6): 829-36.
  28. Olff M, Langeland W, Draijer N et al. Gender differences in posttraumatic stress disorder. Psychol Bull 2007; 133: 183-204.
  29. Ponsford J, Willmott C, Rothwell A et al. Factors influencing outcome following mild traumatic brain injury in adults. J Int Neuropsychol Soc 2000; 6 (5): 568-79.
  30. Reid G.A, Chilukuri N, Darvesh S. Butyrylcholinesterase and the cholinergic system. Neuroscience 2013; 234: 53-68.
  31. Schurman L.D, Lichtman A.H. Endocannabinoids: A Promising Impact for Traumatic Brain Injury. Front Pharm 2017; 8: 69.
  32. Shitaka Y, Tran H.T, Bennett R.E et al. Repetitive closed-skull traumatic brain injury in mice causes persistent multifocal axonal injury and microglial reactivity. J Neuropathol Exp Neurol 2011; 70 (7): 551-67.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2018 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».