Hopantenic acid: perspectives for its use in psychiatry

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Hopantenic acid is a substance that combines the neurochemical and pharmacological properties of both GABA and pantothenic acid. It acts as a precursor and analogue of both of them. But in contrast to both GABA and pantothenic acid, hopantenic acid readily crosses the blood-brain barrier. Due to that, it affects both the GABAergic systems of the brain and the systems that depend on the participation of pantothenate and its derivatives (coenzyme A and acetyl-CoA). Through its action on coenzyme A and acetyl-CoA system, it influences all the main neurotransmitter systems (dopaminergic, noradrenergic, serotonergic, cholinergic, glutamatergic), the metabolism of cholesterol and phospholipids, antioxidant systems and alike. Hopantenic acid has a wide spectrum of therapeutic activity. It has neuroprotective, neurotrophic, neurometabolic, nootropic (procognitive), antidepressant, anxiolytic, moderate antipsychotic, antinegative and analgesic effects, and also has the ability to reduce the extrapyramidal side effects of antipsychotics. In this article, we consider in detail the evidence base for the use of hopantenic acid in various mental illnesses, both in adults and in children and adolescents and in geriatric psychiatry. In adult psychiatric practice drugs hopantenic acid have been successfully used under such conditions as asthenic disorders, cognitive disorders, anxiety and depressive disorders, schizophrenia, correction of side effects of pharmacotherapy. In child psychiatric practice hopantenic acid drugs used in attention deficit disorder with and without hyperactivity, autism spectrum disorders, delay of mental development. One of the most commonly used in the practice of drugs hopantenic acid is Pantocalcin production of Valenta Pharm.

About the authors

Yu. V Bykov

Stavropol State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: yubykov@gmail.com
355017, Russian Federation, Stavropol, ul. Mira, d. 310

R. A Bekker

David Ben-Gurion University in Negev

исследователь в области психофармакотерапии 8410501, Israel, Be'er-Sheva

References

  1. Баранов А.П., Струтынский А.В., Горбачева Е.В., Голубев Ю.Ю. Клинический эффект курсового применения D,L-гопантеновой кислоты у больных с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертонией с тревожно-депрессивными расстройствами. Лечебное дело. 2016; 3: 69-77.
  2. Баранов А.П., Струтынский А.В., Ойноткинова О.Ш. и др. Возможности терапии тревожно-депрессивных расстройств у больных с хронической сердечной недостаточностью. РМЖ. Кардиология. 2016; 1: 572-8.
  3. Баранов А.П., Струтынский А.В., Ойноткинова О.Ш. и др. Эффективность лечения ноотропным препаратом Пантогам актив пациентов с хронической сердечной недостаточностью и депрессивными расстройствами. Архивъ внутренней медицины. 2016; 1 (27): 54-62.
  4. Бородин В.И., Джинчарадзе Е.В. Гопантеновая кислота в гериатрии и геронтопсихиатрии.Consilium Medicum. 2006; 12 (8): 79-82.
  5. Быков Ю.В., Беккер Р.А., Резников М.К. Депрессии и резистентность. Практическое руководство. М.: РИОР: ИНФРА-М, 2013.
  6. Воронкова К.В., Петрухин А.С. Нарушения когнитивных функций у больных с эпилепсией, возможности профилактики и коррекции: современное состояние проблемы. Эффективная фармакотерапия. 2011; 20: 46-51.
  7. Гамаюнова Т.Ю., Куташов В.А. Пантогам в лечении когнитивных расстройств у детей. Молодой ученый. 2015; 22: 244-6.
  8. Гехт А.Б., Канаева Л.С., Аведисова А.С. и др. Возможности применения рац-гопантеновой кислоты в комплексном лечении тревожно-депрессивных расстройств у больных с хронической ишемией головного мозга. Журн. неврологии и психиатрии им. C.C.Корсакова. 2016; 11 (116): 45-57.
  9. Джуга Н.П. и др. Влияние гопантеновой кислоты и глицина на эффективность галоперидола при терапии пациентов с параноидной шизофренией. Психиатрия и психофармакотерапия. 2012; 2: 23-9.
  10. Дума С.Н. Оценка клинической эффективности нейропротекторов, влияющих на систему гамма-аминомасляной кислоты, при лечении когнитивных расстройств у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией I-II ст. Фарматека. 2010; 15: 96-100.
  11. Дэвис Дж.М. Шизофрения: выбор антипсихотической терапии. Соц. и клин. психиатрия. 2006; 3: 77-80.
  12. Дюкова Г.М. Астенический синдром: проблемы диагностики и терапии. Эффективная фармакотерапия. 2012; 1: 40-5.
  13. Епифанов А.В., Медведев В.Э. Терапия невротических, связанных со стрессом и соматоформных расстройств у пациентов с гипертонической болезнью. Рос. психиатрич. журн. 2011; 1: 46-54.
  14. Заваденко Н.Н., Суворинова Н.Ю. Синдром дефицита внимания с гиперактивностью: поиск оптимальных подходов к диагностике и лечению. Эффективная фармакотерапия. 2010; 18: 34-9.
  15. Зыков В.П., Амирханова Д.Ю., Новикова Е.Б. и др. Пантокальцин в лечении хронических тиков у детей. Рос. журн. детской неврологии. 2010; 1: 3-9.
  16. Кайрбеков А.К., Нургожаев Е.С., Избасарова А.Ш. и др. Нейропротекторная терапия при когнитивных нарушениях на фоне артериальной гипертензии. Вестн. Казахского Национального мед. ун-та. 2016; 3: 46-8.
  17. Канаева Л.С., Ястребова В.В., Вазагаева Т.И. Перспективы применения препарата Пантогам актив у больных с астеническими расстройствами. Психиатрия и психофармакотерапия. 2009; 11 (6): 34-9.
  18. Катунина Е.А., Малыхина Е.А., Аванесова О.В. Применение пантогама актив в комплексном лечении дистонических гиперкинезов. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2010; 11 (2): 57-61.
  19. Концевой В.А., Ротштейн В.Г., Богдан М.Н., Ряховский В.В. Пантогам в повседневной психиатрической практике. Журн. неврологии и психиатрии им. C.C.Корсакова. 2007; 12 (107): 34-40.
  20. Королев П.М., Мойсеенок А.Г. Применение препарата пантогам для коррекции когнитивных расстройств у детей (обзор литературы). Психиатрия, психотерапия и клин. психология. 2010; 2: 66-72.
  21. Маслова О.И., Студеникин В.М., Чибисов И.В. Эффективность применения препарата пантогам сироп 10% (гопантеновая кислота) в коррекции когнитивных расстройств у детей. Вопр. совр. педиатрии. 2004; 4 (3): 52-7.
  22. Медведев В.Э., Албантова К.А. Пантогам актив при лечении невротических, связанных со стрессом и соматоформных расстройств у больных кардиологического стационара. Психические расстройства в общей медицине. 2009; 2: 40-3.
  23. Медведев В.Э., Епифанов А.В., Зверев К.В. Профилактическая и купирующая терапия психических расстройств у пациентов, перенесших острый коронарный синдром. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2012; 4: 42-8.
  24. Медведев В.Э., Исраелян А.Ю., Гушанская Е.В., Фролова В.И. Оптимизация терапии негативных расстройств при шизофрении рацематом гопантеновой кислоты. Психиатрия и психофармакотерапия. 2013; 6 (15): 630-7.
  25. Медведев В.Э., Фролова В.И., Гушанская Е.В., Терисраелян А.Ю. Аугментация антипсихотической терапии при шизофрении рацематом гопантеновой кислоты. Журн. неврологии и психиатрии им. C.C.Корсакова. 2015; 8 (115): 28-34
  26. Медведев В.Э., Фролова В.И., Епифанов А.В. Новые возможности фармакотерапии психических расстройств у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Журн. неврологии и психиатрии им. C.C.Корсакова. 2014; 9 (114): 30-7.
  27. Михайлова Н.А., Иващенко Р.А., Мурашина И.В., Камчатнов П.Р. Результаты применения Пантогама у больных с умеренными когнитивными нарушениями сосудистого генеза. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2009; 2: 47-50.
  28. Моргунов Л.Ю. Диабетическая энцефалопатия. Доктор.Ру. 2014; 5 (9): 40-4.
  29. Морозова М.А., Бениашвили А.Г., Бурминский Д.С. Шизофренический дефект как терапевтическая мишень. Психиатрия. 2008; 3: 13-20.
  30. Мусатова Н.М. Пантокальцин в лечении синдрома гиперактивности и дефицита внимания. Трудный пациент. 2006; 6: 41-4.
  31. Мярковская О.И., Мярковский В.А., Нурова Ш.Т. и др. Пантокальцин в комплексной терапии у гиперактивных детей с явлениями дефицита внимания. Вестн. Алматинского гос. ин-та усовершенствования врачей. 2010; 1 (9): 63-4.
  32. Незнанов Н.Г., Михайлов В.А., Лукина Л.В., Сафонова Н.Ю. Перспективы применения рац-гопантеновой/ d, l-гопантеновой кислоты (препарат пантогам актив) в лечении аффективных постинсультных нарушений. Обозрение психиатрии и мед. психологии им. В.М.Бехтерева. 2017; 2: 91-8.
  33. Пальцев А.И., Торгашов М.Н., Воронова Ю.С. и др. Роль боевого стресса в формировании хронического болевого синдрома у участников боевых действий и его лечение препаратом пантогам актив. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2010; 110 (9): 43-6.
  34. Повереннова И.Е., Якунина А.В., Якунин В.А., Савельева Н.Н. Эффективность и переносимость пантогама актив у больных парциальной эпилепсией. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2010; 111: 54-8.
  35. Попов М.Ю., Козловский В.Л. Стратегии фармакологической коррекции когнитивных нарушений у пациентов с параноидной шизофренией, принимающих галоперидол. Соц. и клин. психиатрия. 2012; 3 (22): 81-8.
  36. Попов М.Ю. Адъювантная терапия параноидной шизофрении: оптимизация клинического действия галоперидола. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. СПб., 2012.
  37. Попов М.Ю. Применение адъювантных средств для оптимизации клинического действия галоперидола. Обозрение психиатрии и мед. психологии им. В.М.Бехтерева. 2014; 1: 77-83.
  38. Рогачева Т.А., Краснослободцева Л.А. Применение препарата Пантогам актив в коррекции когнитивных и астенических расстройств у больных эпилепсией. Доктор.ру. 2011; 4 (63): 38-42.
  39. Смулевич А.Б., Волель Б.А., Терновая Е.С., Никитина Ю.М. Применение препарата пантогам актив (D-, L-гопантеновая кислота) в терапии когнитивных и тревожных расстройств у пациентов с артериальной гипертензией. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2015; 12: 40-9.
  40. Собенникова В.В., Читняев Г.Г., Савватеев В.В. Сравнительная оценка эффективности препарата Пантогам актив в терапии когнитивных расстройств. Психиатрия. 2010; 6 (48): 41-6.
  41. Струтынский А.В., Баранов А.П., Ойноткинова О.Ш. и др. Результаты длительной комбинированной терапии больных хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией с тревожно-депрессивными расстройствами. Вестн. новых мед. технологий. 2016; 4 (10): 83-191.
  42. Суворинова Н.Ю. Синдром дефицита внимания с гиперактивностью у детей: возможности современной терапии. Практика педиатра. 2017; 4: 57-66.
  43. Тенюков В.В., Ойноткинова О.Ш., Баранов А.П., Струтынский А.В. Оценка эффективности терапии ноотропными препаратами депрессивных расстройств у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Актуальные направления научных исследований: от теории к практике. 2016; 1 (7): 79-84.
  44. Тумашенко А.Ф. Эффективность пантокальцина в лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у детей и подростков. Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2006; 2: 56-8.
  45. Филиппова Н.В., Алешина Н.В., Барыльник Ю.Б. Эффективность и безопасность пантокальцина в комплексной терапии раннего детского аутизма органического и процессуального генеза. Психическое здоровье. 2014; 12 (103): 47-51.
  46. Чутко Л.С., Сурушкина С.Ю., Яковенко Е.А. и др. Задержки психического развития: клинико-электроэнцефалографические особенности и оценка эффективности применения препарата гопантеновой кислоты. Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2014; 3: 38-42.
  47. Шишкова В.Н., Зотова Л.И. Применение D,L-рацемата гопантеновой кислоты для лечения когнитивных и тревожных нарушений у женщин с хронической ишемией головного мозга и климактерическим синдромом. РМЖ. 2015; 24: 1470-5.
  48. Alphs L. An industry perspective on the NIMH consensus statement on negative symptoms. Schizophr Bull 2006; 32: 225-30.
  49. Anshu K, Nair A.K, Kumaresan U.D et al. Altered attentional processing in male and female rats in a prenatal valproic acid exposure model of autism spectrum disorder. Autism Res 2017.
  50. Arnold L.E, Christopher J, Huestis RD, Smeltzer DJ. Megavitamins for minimal brain dysfunction. A placebo-controlled study. JAMA 1978; 240 (24): 2642-3.
  51. Ben-Ari Y, Gaiarsa J.L, Tyzio R, Khazipov R. GABA: a pioneer transmitter that excites immature neurons and generates primitive oscillations. Physiol Rev 2007; 87: 1215-84.
  52. Brenner A. The effects of megadoses of selected B complex vitamins on children with hyperkinesis: controlled studies with long-term follow-up. J Learn Disabil 1982; 15 (5): 258-64.
  53. Bruxel .M, Akutagava-Martins G.C, Salatino-Oliveira A.et al. GAD1 gene polymorphisms are associated with hyperactivity in Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2016; 171 (8): 1099-104.
  54. Chen Y.C, Sudre G, Sharp W et al. Neuroanatomic, epigenetic and genetic differences in monozygotic twins discordant for attentiondeficit hyperactivity disorder. Mol Psychiatry 2017.
  55. Gevi F, Zolla L, Gabriele S, Persico A.M. Urinary metabolomics of young Italian autistic children supports abnormal tryptophan and purine metabolism. Mol Autism 2016; 7: 47.
  56. Gromova O.A, Troshin I.Y, Limanova O.A et al. Neurotropic, anti-inflammatory and antitumor properties of hopantenic acid: a chemoinformatic analysis of its molecule. Article in Russian. Zh Nevrol Psikhiatr Im S.S.Korsakova. 2015; 115 (5 Pt 2): 61-71.
  57. Haslam R.H, Dalby J.T, Rademaker A.W. Effects of megavitamin therapy on children with attention deficit disorders. Pediatrics 1984; 74 (1): 103-11.
  58. Kashihara K, Ebara T, Yamamoto M et al. Clinical and biochemical effects of calcium-hopantenate on neuroleptics-induced tardive dyskinesia. Folia Psychiatr Neurol Jpn 1985; 39 (2): 147-53.
  59. Kim Y.S, Woo J, Lee C.J, Yoon B.E. Decreased Glial GABA and Tonic Inhibition in Cerebellum of Mouse Model for Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD). Exp Neurobiol 2017; 26 (4): 206-12.
  60. Kwon H.J, Kim W, Lim M.H. Association between GABA3 Gene Polymorphisms and Attention Deficit Hyperactivity Disorder in Korean Children. Psychiatry Investig 2017; 14 (5): 693-7.
  61. Lieberman J.A. Dopamine partial agonists: a new class of antipsychotic. CNS Drugs 2005; 18 (4): 251-67.
  62. Naaijen J, Bralten J, Poelmans G et al. Glutamatergic and GABAergic gene sets in attention-deficit/hyperactivity disorder: association to overlapping traits in ADHD and autism. Transl Psychiatry 2017; 7 (1): e999.
  63. Ong G.L, Miaskowski C, Haldar J. Changes in oxytocin and vasopressin content in posterior pituitary and hypothalamus following pantethine treatment. Life Sci 1990; 47 (6): 503-6.
  64. Sellini M, Sartori M.P, Baccarini S, Bassi R. Various hormonal parameters (ACTH, cortisol, somatotropic hormone and prolactin) following administration of a single high dose of pantethine in healthy subjects. Boll Soc Ital Biol Sper 1987; 63 (2): 143-5.
  65. Shieh C.H, Hong C.J, Huang Y.H, Tsai S.J. Potential antidepressant properties of cysteamine on hippocampal BDNF levels and behavioral despair in mice. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2008; 32 (6): 1590-4.
  66. Solleveld M.M, Schrantee A, Puts N.A.J et al. Age-dependent, lasting effects of methylphenidate on the GABAergic system of ADHD patients. Neuroimage Clin 2017; 15: 812-8.
  67. Stahl S.M. Stahl's Essential Psychopharmacology. Neuroscientific Basis and Practical Application. Cambridge University Press, 4th Ed. 2013.
  68. Stewart P.A, Hyman S.L, Schmidt B.L et al. Dietary Supplementation in Children with Autism Spectrum Disorders: Common, Insufficient, and Excessive. J Acad Nutr Diet 2015; 115 (8): 1237-48.
  69. Takuma K, Hara Y, Kataoka S. et al. Chronic treatment with valproic acid or sodium butyrate attenuates novel object recognition deficits and hippocampal dendritic spine loss in a mouse model of autism. Pharmacol Biochem Behav 2014; 126: 43-9.
  70. Tiganov A.S, Panteleeva G.P, Abramova L.I et al. A differential approach to the improvement of prevention and correction of neuroleptic side extrapyramidal disorders with pantogam activ in patients with schizophrenia. Article in Russian. Zh Nevrol Psikhiatr Im S.S.Korsakova. 2017; 117 (2): 72-80.
  71. Tsai S.J. Cysteamine-related agents could be potential antidepressants through increasing central BDNF levels. Med Hypotheses 2006; 67 (5): 1185-8.
  72. Ujjainwala A.L, Courtney C.D, Rhoads S.G et al. Genetic loss of diazepam binding inhibitor in mice impairs social interest. Genes Brain Behav 2017.
  73. Vécsei L, Alling C, Heilig M, Widerlöv E. Effects of cysteamine and pantethine on open-field behavior, hypothalamic catecholamine concentrations, and somatostatin-induced barrel rotation in rats. Pharmacol Biochem Behav 1989; 32 (3): 629-35.
  74. Vécsei L, Alling C, Widerlöv E. Comparative studies of intracerebroventricularly administered cysteamine and pantethine in different behavioral tests and on brain catecholamines in rats. Arch Int Pharmacodyn Ther 1990; 305: 140-51.
  75. Vécsei L, Horváth Z, Tuka B. Old and new neuroendocrine molecules: somatostatin, cysteamine, pantethine and kynurenine. Ideggyogy Sz 2014; 67 (3-4): 107-12.
  76. Vécsei L, Widerlöv E, Alling C. Effects of pantethine, cysteamine and pantothenic acid on open-field behavior and brain catecholamines in rats. Arch Int Pharmacodyn Ther 1989; 300: 14-21.
  77. Vécsei L, Widerlöv E, Ekman R, Alling C. Cysteamine and pantethine effects on passive avoidance behavior, shuttle box learning, open-field activity, striatal catecholamines and somatostatin. Arch Int Pharmacodyn Ther 1989; 299: 14-27.
  78. Vécsei L, Widerlöv E, Ekman R, Alling C. Dose- and time-response effects of pantethine on open-field behavior, and on central neurotransmission in rats. Pharmacol Biochem Behav 1990; 35 (1): 165-70.
  79. Veenstra-Vander Weele J, Cook E.H, King B.H et al. Arbaclofen in Children and Adolescents with Autism Spectrum Disorder: A Randomized, Controlled, Phase 2 Trial. Neuropsychopharmacology 2017; 42 (7): 1390-8.
  80. Wang T, Jones R.T, Whippen J.M, Davis G.W. a2s-3 Is Required for Rapid Transsynaptic Homeostatic Signaling. Cell Rep 2016; 16 (11): 2875-88.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2018 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».