Взаимосвязи компонентов JAK/STAT- и MAPK/SAPK-сигнальных путей, а также NF-kB и содержания в мононуклеарных клетках цельной крови тиоредоксинредуктазы в постклиническую стадию внебольничной пневмонии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В исследовании обсуждается взаимосвязь содержания в мононуклеарных клетках (МНК) периферической крови реконвалесцентов внебольничной пневмонии (ВП) отдельных компонентов МАРК/SAPK- и JAK/STAT-сигнальных путей, ядерного фактора транскрипции NF-kB, а также тиоредоксинредуктазы (ТРР). Методом иммуноферментного анализа в МНК определяли содержание и уровень фосфорилирования сигнальных трансдукторов и активаторов транскрипции STAT3, STAT5A, STAT6, ингибитора ядерного фактора транскрипции NF-kB (IkBa), стресс-активируемых протеинкиназ JNK, ERK, митогенактивируемой протеинкиназы p38, уровень субъединицы р65 ядерного фактора транскрипции NF-kB. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что стадия реконвалесценции ВП характеризуется дефицитом антиоксидантной защиты, проявляющейся снижением концентрации в супернатанте антиоксидантов на 6,7% (р=0,051), несмотря на имеющее место повышение уровня в МНК ТРР на 16,3% (р=0,028). Указанное обстоятельство свидетельствует о необходимости коррекции состояния антиоксидантной защиты у пациентов, перенесших ВП. Проведенный анализ выявил достоверную связь уровня ТРР и STAT5A, а также содержания р65 и STAT6, характеризующуюся положительной корреляцией с указанными факторами.

Об авторах

Станислав Станиславович Бондарь

ФГБОУ ВО ТулГУ

аспирант каф. внутренних болезней Медицинского института 300012, Russian Federation, Tula, pr. Lenina, d. 92

Игорь Владимирович Терехов

ФГБОУ ВО ТулГУ

Email: trft@mail.ru
канд. мед. наук, доц. каф. общей патологии Медицинского института 300012, Russian Federation, Tula, pr. Lenina, d. 92

Виктор Сергеевич - Никифоров

ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И.Мечникова»

Email: viktor.nikiforov@szgmu.ru
д-р мед. наук, проф., проф. каф. функциональной диагностики 191015, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Kirochnaia, d. 41

Владимир Корнеевич Парфенюк

ФГБОУ ВО «СГМУ им. В.И.Разумовского»

д-р мед. наук, проф., проф. каф. факультетской терапии лечебного фак-та 410012, Russian Federation, Saratov, ul. Bol'shaia Kazach'ia, d. 112

Нелли Владимировна Бондарь

ФГБОУ ВО «ОГУ им. И.С.Тургенева»

Email: bon.nelli@yandex.ru
канд. биол. наук, доц., проф. каф. безопасности жизнедеятельности в техносфере и защиты человека в чрезвычайных ситуациях 302026, Russian Federation, Orel, ul. Komsomolskaya, d. 95

Список литературы

  1. Степовая Е.А., Жаворонок Т.В., Петина Г.В. и др. Участие тиолдисульфидной системы в регуляции окислительной модификации белков в нейтрофилах при окислительном стрессе. Сиб. науч. мед. журн. 2010; 30 (5): 64-9.
  2. Калинина Е.В., Чернов Н.Н., Саприн А.Н. Участие тио-, перокси- и глутаредоксинов в клеточных редокс-зависимых процессах. Успехи биол. химии. 2008; 48: 319-58.
  3. Conrad M, Jakupoglu C, Moreno S.G. Essential Role for Mitochondrial Thioredoxin Reductase in Hematopoiesis, Heart Development, and Heart Function. Mol Cel Biol 2004; 24 (21): 9414-23. doi: 10.1128/MCB.24.21.9414-9423.2004
  4. Dagnell M, Pace P.E, Cheng Q et al. Thioredoxin reductase 1 and NADPH directly protect protein tyrosine phosphatase 1B from inactivation during H2O2 exposure. J Biol Chem 2017; 292 (35): 14371-80. doi: 10.1074/jbc.M117.793745
  5. Bassi R, Burgoyne J.R, DeNicola G.F et al. Redox-dependent dimerization of p38a mitogen-activated protein kinase with mitogen-activated protein kinase kinase 3. J Biol Chem 2017; 292 (39): 16161-73. doi: 10.1074/jbc.M117.785410
  6. Kesarwani P, Murali A.K, Al-Khami A.A, Mehrotra S. Redox Regulation of T-Cell Function: From Molecular Mechanisms to Significance in Human Health and Disease. Antioxidants Redox Signal 2013; 18 (12): 1497-534. doi: 10.1089/ars.2011.4073
  7. Kim S-H, Oh J, Choi J-Y et al. Identification of human thioredoxin as a novel IFN-gamma-induced factor: Mechanism of induction and its role in cytokine production. BMC Immunol 2008; 9: 64. doi: 10.1186/1471-2172-9-64
  8. Matthews J.R, Wakasugi N, Virelizier J.L et al. Thioredoxin regulates the DNA binding activity of NF-kappa B by reduction of a disulphide bond involving cysteine 62. Nucleic Acids Res 1992; 20 (15): 3821-30.
  9. Громов М.С., Терехов И.В. Характеристика системного воспалительного ответа у больных внебольничной пневмонией в динамике при помощи активной СВЧ-радиометрии. Казанский мед. журн. 2010; 91 (5): 611-4.
  10. Терехов И.В., Бондарь С.С., Хадарцев А.А. Лабораторное определение внутриклеточных факторов противовирусной защиты при внебольничной пневмонии в оценке эффектов низкоинтенсивного СВЧ-излучения. Клин. лабораторная диагностика. 2016; 61 (6): 380-4.
  11. Lee S, Kim S.M, Lee R.T. Thioredoxin and Thioredoxin Target Proteins: From Molecular Mechanisms to Functional Significance. Antioxidants Redox Signal 2013; 18 (10): 1165-207. doi: 10.1089/ars.2011.4322
  12. Солодухин К.А., Никифоров В.С., Громов М.С. и др. Влияние низкоинтенсивного СВЧ-облучения на внутриклеточные процессы в мононуклеарах при пневмонии. Мед. иммунология. 2012; 14 (6): 541-4.
  13. Linher-Melville K, Singh G. The complex roles of STAT3 and STAT5 in maintaining redox balance: Lessons from STAT-mediated xCT expression in cancer cells. Mol Cel Endocrinol 2017; 451: 40-52. doi: 10.1016/j.mce.2017.02.014
  14. Dwivedi G, Gran M.A, Bagchi P, Kemp .ML. Dynamic Redox Regulation of IL-4 Signaling. Saucerman J.J, ed. PLoS Computational Biol 2015; 11 (11): e1004582. doi: 10.1371/journal.pcbi.1004582
  15. Muri J, Heer S, Matsushita M et al. The thioredoxin-1 system is essential for fueling DNA synthesis during T-cell metabolic reprogramming and proliferation. Nat Commun 2018; 9 (1): 1851. doi: 10.1038/s41467-018-04274-w

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).