Гендерные особенности регуляции гемостаза при гематурии, ассоциированной с нефролитиазом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования: изучить гендерные особенности выраженности гематурии, возникающей при спонтанной элиминации конкрементов из мочевыводящих путей, и установить рецепторы, модулирующие внутриклеточную сигнализацию при развитии компенсаторных механизмов агрегации тромбоцитов (Тц) у женщин и мужчин.

Материал и методы. В исследование включены 89 женщин (1-я группа) и 61 мужчина (2-я группа) с нефролитиазом, у которых при обследовании выявлена гематурия. Проанализирована активность рецепторов, регулирующих проагрегантную активность тромбоцитов (Тц), в частности, пуриновых Р2Y-, РХ1-рецепторов, ТР-рецептора, α2- адренорецептора, GPVI-рецептора, ФАТ-рецептора, и аденозинового А2А-рецептора; использованы агонисты: в концентрациях ЕС50, вызывающих агрегацию на уровне 50% у здоровых лиц. Моделирование синергизма путей сигнализации воспроизводили при инкубации тромбоцитов с субпороговыми концентрациями агонистов (ЕС10). Оценку агрегации Тц проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (USA). Статистический анализ осуществлялся с использованием пакета MedCalc.

Результаты. В 1-й группе тяжелая степень гематурии (62,0±1,9 э/пз) развивалась на фоне гиперреактивности ФАТ-рецептора и ТР-рецептора, нормореактивности α2-адренорецептора, пуриновых Р2Х1-рецептора, Р2Y-рецепторов, гипореактивности аденозинового А2-рецептора и GPVI-рецептора. Во 2-й группе средняя степень микрогематурии (35,9±1,9 э/пз) обусловлена гиперреактивностью ФАТ-рецептора и ТР-рецептора, нормореактивностью пуриновых Р2Y-рецепторов, Р2Х1-рецептора, аденозинового А2-рецептора и GPVI-рецептора, а также гипореактивностью α2-адренорецептора. Ограничение гематурии в 1-й группе обеспечивалось синергизмом ФАТ-рецептора, ТР-рецептора и α2-адренорецептора, во 2-й группе – ФАТ-рецептора, ТР-рецептора и Р2Y-рецепторов. Оптимальные параметры агрегации у женщин достигались путем взаимодействия путей сигнализации, связанных с белками Gq-и G12/13 (ТР-рецептор) и Gi (α2-адренорецептор); у мужчин – при ко-активации путей сигнализации, связанных с Gq-, G12/13-белками (ТР-рецептор) и Gq-, Gi-белками (Р2Y-рецепторы).

Заключение. Дальнейшее понимание механизмов, внутриклеточной сигнализации тромбоцитов, связанной с системой рецепторов GPCR, позволит оптимизировать тактику медикаментозной терапии при гематурии, ассоциированной с НЛТ.

Об авторах

Эдуард Федорович Баринов

ФГБОУ ВО «Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького»

Автор, ответственный за переписку.
Email: barinov.ef@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8070-2242

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой гистологии, цитологии, эмбриологии и молекулярной медицины

Россия, Донецк

Сабина Акбер кызы Ахундова

ФГБОУ ВО «Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького»

Email: barkova.sabina@bk.ru
ORCID iD: 0009-0001-8400-6500

старший преподаватель кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии и молекулярной медицины

Россия, Донецк

Дина Игоревна Гиллер

ФГБОУ ВО «Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького»

Email: dina7670@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0279-1294

старший преподаватель кафедры гистологии, цитологии, эмбриологии и молекулярной медицины

Россия, Донецк

Список литературы

  1. Liu W., Li G., Shi J. et al. NR4A1 Acts as a Novel Regulator of Platelet Activation and Thrombus Formation. Circ. Res. 2025;136(8):809–26. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.124.325645.
  2. Carazo A., Hrubša M., Konečný L. et al. Sex-Related Differences in Platelet Aggregation: A Literature Review Supplemented with Local Data from a Group of Generally Healthy Individuals. Semin. Thromb. Hemost. 2023;49(5):488–506. doi: 10.1055/s-0042-1756703.
  3. Zhang L.Q., Che C.X., Du Y.Q. et al. N-homocysteinylation of β-arrestins biases GPCR signaling and promotes platelet activation. Blood. 2025:blood.2024025593. doi: 10.1182/blood.2024025593.
  4. Rocha G., Sierralta W., Valladares L. [27-Hydroxycholesterol reverses estradiol induced inhibition of platelet aggregation in postmenopausal women]. Rev. Med. Chil. 2016;144(11):1377–81. doi: 10.4067/S0034-98872016001100002. [PMID: 28394953].
  5. Hall E., Vrolijk M.F. Androgen Receptor and Cardiovascular Disease: A Potential Risk for the Abuse of Supplements Containing Selective Androgen Receptor Modulators. Nutrients. 2023;15(15):3330. doi: 10.3390/nu15153330.
  6. Haque S.F., Matsubayashi H., Izumi S. Sex difference in platelet aggregation detected by new aggregometry using light scattering. Endocr. J. 2001;48(1): 33–41. doi: 10.1507/endocrj.48.33.
  7. Man M.Q., Wakefield J.S., Mauro T.M, Elias P.M. Regulatory Role of Nitric Oxide in Cutaneous Inflammation. Inflammation. 2022; 45(3):949–64. doi: 10.1007/s10753-021-01615-8.
  8. Palur Ramakrishnan A.V., Varghese T.P., Vanapalli S. et al. Platelet activating factor: A potential biomarker in acute coronary syndrome? Cardiovasc. Ther. 2017;35(1):64–70. doi: 10.1111/1755-5922.12233.
  9. Montecino-Garrido H., Trostchansky A., Espinosa-Parrilla Y. et al. How Protein Depletion Balances Thrombosis and Bleeding Risk in the Context of Platelet’s Activatory and Negative Signaling. Int. J. Mol. Sci. 2024;25(18):10000. doi: 10.3390/ijms251810000.
  10. Liu S., Anderson P.J., Rajagopal S. et al. G Protein-Coupled Receptors: A Century of Research and Discovery. Circ. Res. 2024;135(1):174–97. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.124.323067.
  11. Soriano Jerez E.M., Gibbins J.M., Hughes C.E. Targeting platelet inhibition receptors for novel therapies: PECAM-1 and G6b-B. Platelets. 2021;32(6): 761–9. doi: 10.1080/09537104.2021.1882668.
  12. Li Z., Zhang G., Le Breton G.C. et al. Two waves of platelet secretion induced by thromboxane A2 receptor and a critical role for phosphoinositide 3-kinases. J. Biol. Chem. 2003;278(33):30725–31. Doi: 10.1074/ jbc.M301838200.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».