Биомаркеры фибропластических изменений в почке при унилатеральной обструкции мочеточника

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Оценить динамику маркеров фибропластической трансформации почки в сыворотке крови при односторонней обструкции мочеточника.

Материал и методы. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «ЯГМУ» Минздрава РФ. Проведено проспективное сравнительное исследование, в которое были включены 33 пациента с мочекаменной болезнью и односторонней обструкцией мочеточника, вызванной камнем менее 7 мм, и 15 здоровых добровольцев. Определялась концентрация профибротических цитокинов TGF-β1 и CTGF методом ELISA. Диагностика проводилась с использованием ультразвукового исследования и обзорной урографии.

Результаты. У пациентов с обструкцией мочеточника сывороточные концентрации TGF-β1 (264±16,9 нг/мл) и CTGF (1141±33,1 нг/мл) при поступлении были достоверно выше (p<0,001), чем в контрольной группе (TGF-β1 – 33±6,9 нг/мл, CTGF – 216,3±56,9 нг/мл). Через одну неделю наблюдалось резкое повышение уровней TGF-β1 (18 239±556 нг/мл) и CTGF (45 765±123 нг/мл), что указывает на развитие выраженного фиброза. Через один месяц концентрации цитокинов в крови снижались, но оставались выше контрольных значений. Полная нормализация показателей TGF-β1 (45±5,2 нг/мл) и CTGF (177±11,9 нг/мл) наблюдалась только через два месяца после устранения обструкции. У пациентов с длительной обструкцией (три-семь дней) уровни цитокинов были значительно выше (p=0,03), что свидетельствует о более выраженном фиброзообразовании.

Заключение. Односторонняя обструкция мочеточника приводит к значительному повышению уровней TGF-β1 и CTGF плазмы крови, что указывает на развитие фиброза почечной ткани. Продолжительность обструкции влияет на степень фиброза, что подчеркивает необходимость раннего вмешательства и перспективность антифибротической терапии.

Об авторах

Игорь Сергеевич Шорманов

ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: i-s-shormanov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2062-0421

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой урологии с нефрологией

Россия, Ярославль

Сергей Алексеевич Жигалов

ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава РФ

Email: sergey.zhigalow@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2464-572X

к.м.н., доцент кафедры урологии с нефрологией

Россия, Ярославль

Андрей Сергеевич Соловьёв

ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава РФ

Email: a-s-soloviev89@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5612-3227

к.м.н., доцент кафедры урологии с нефрологией

Россия, Ярославль

Ольга Викторовна Бажина

ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава РФ

Email: mascot212@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-5741-261X

к.м.н., доцент кафедры урологии с нефрологией

Россия, Ярославль

Наталия Сергеевна Шорманова

ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава РФ

Email: lady.schormanova@yandex.ru

к.м.н., доцент кафедры патологической анатомии

Россия, Ярославль

Список литературы

  1. Moe O.W. Kidney stones: pathophysiology and medical management. Lancet. 2006;367(9507):333–44. Doi: 10.1016/ S0140-6736(06)68071-9. [PMID: 16443041].
  2. Hubner W.A., Irby P., Stoller M.L. Natural history and current concepts for the treatment of small ureteral calculi. Eur. Urol. 1993;24:172.
  3. Sharma K., Ziyadeh F.N. The emerging role of transforming growth factor-beta in kidney diseases. Am. J. Physiol. 1994;266:829.
  4. Rupérez M., Ruiz-Ortega M., Esteban V. et al. Angiotensin II increases connective tissue growth factor in the kidney. Am. J. Pathol. 2003;163(5):1937–47. doi: 10.1016/S0002-9440(10)63552-3. [PMID: 14578193, PMCID: PMC1892441].
  5. Yokoi H., Sugawara A., Mukoyama M. et al. Role of connective tissue growth factor in profibrotic action of transforming growth factor-beta: a potential target for preventing renal fibrosis. Am. J. Kidney Dis. 2001;38(4 Suppl. 1):S134–8. doi: 10.1053/ajkd.2001.27422. [PMID: 11576939].
  6. Yokoi H., Mukoyama M., Sugawara A. et al. Role of connective tissue growth factor in fibronectin expression and tubulointerstitial fibrosis. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2002;282(5):F933–42. doi: 10.1152/ajprenal.00122.2001. [PMID: 11934704].
  7. Martínez-Klimova E., Aparicio-Trejo O.E., Tapia E., Pedraza-Chaverri J. Unilateral Ureteral Obstruction as a Model to Investigate Fibrosis-Attenuating Treatments. Biomolecules. 2019;9(4):141. doi: 10.3390/biom9040141. [PMID: 30965656, PMCID: PMC6523883].
  8. Zhang C., Zhu Z., Liu J. et al. Expression of connective tissue growth factor in renal tubulointerstitial fibrosis in rats and its pathogenic role. J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 2005;25(5):519–22. doi: 10.1007/BF02896005. [PMID: 16463662].
  9. Kinashi H., Falke L.L., Nguyen T.Q. et al. Connective tissue growth factor regulates fibrosis-associated renal lymphangiogenesis. Kidney Int. 2017;92(4):850–63. doi: 10.1016/j.kint.2017.03.029. [Epub 2017 May 23, PMID: 28545716].
  10. Ishidoya S., Morrisey J., McCracken R. et al. Angiotensin II receptor antagonist ameliorates renal tubulointerstitial fibrosis caused by unilateral ureteral obstruction. Kidney Int. 1995;47:1285
  11. Ito K., Chen J., El Chaar M. et al. Renal damage progresses despite improvement of renal function after relief of UUO in adult rats. AJP. Renal. Physiol 2004;287:1283.
  12. Kaneto H., Morrisey J., Klahr S. Increased expression of TGF-beta 1 mRNA in the obstructed kidney of rats with unilateral ureteral ligation. Kidney Int. 1993;44:313.
  13. Oka A., Toshino N., Miyauchi A., Yokoyama M. Expression of growth factors after release of ureteral obstruction in the rat kidney. Int. J. Urol. 1999;6:607.
  14. Martínez-Klimova E., Aparicio-Trejo O.E., Tapia E., Pedraza-Chaverri J. Unilateral Ureteral Obstruction as a Model to Investigate Fibrosis-Attenuating Treatments. Biomolecules. 2019;9(4):141. doi: 10.3390/biom9040141. [PMID: 30965656, PMCID: PMC6523883].
  15. Klahr S., Morrissey J. Obstructive nephropathy and renal fibrosis. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2002;283(5):F861–75. doi: 10.1152/ajprenal.00362.2001. [PMID: 12372761].

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».