Вирус-ассоциированный хронический эндометрит: возможности терапии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оценка эффективности применения препарата аллоферон (Аллокин-альфа®) в комплексном лечении вирус-ассоциированного хронического эндометрита (ХЭ) у пациенток с бесплодием, папилломавирусной инфекцией, персистирующей в полости матки, и рецидивирующей герпес-вирусной инфекцией, локализованной в области гениталий.

Материалы и методы. Проведено проспективное (n=33) открытое рандомизированное (2:1) исследование по оценке эффективности применения аллоферона (препарат Аллокин-альфа®) в комплексном лечении ХЭ у пациенток с бесплодием, папилломавирусной инфекцией и рецидивирующей герпес-вирусной инфекцией в возрасте от 25 до 37 лет (медиана возраста − 31 [29; 32,5] год). Все пациентки со дня рандомизации получали терапию валацикловиром по 500 мг 1 раз в сутки в течение 30 дней. Пациентки основной группы (n=21) одновременно с началом противовирусной терапии получали препарат Аллокин-альфа® в количестве 9 подкожных инъекций 1 раз в 2 дня (по одной инъекции через день). Через 3 мес после завершения лечения оценивали микробиоту полости матки пациенток и проводили гистологическое и иммуногистохимическое исследование биоптатов эндометрия.

Результаты. После анализа микробиологических данных установлено, что в группе аллоферона удельный вес элиминации вируса папилломы человека составил 71,4%, в то время как в группе сравнения данный показатель составил 16,7% (χ2=7,102, p=0,008). Также в основной группе достоверно снижалась выраженность ХЭ (χ2=27,586, p<0,001) и уровни экспрессии белка p16ink4a (χ2=6,17, p=0,013).

Заключение. При лечении вирус-ассоциированного ХЭ добавление аллоферона к вирус-супрессивной терапии приводит к более высокому удельному весу элиминации вируса папилломы человека из полости матки и достоверно снижает степень выраженности ХЭ.

Об авторах

Наталья Игоревна Тапильская

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: tapnatalia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5309-0087

д-р мед. наук, проф., вед. науч. сотр. отд. репродукции, проф. каф. акушерства и гинекологии

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Гулрухсор Хайбуллоевна Толибова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: gulyatolibova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6216-6220

д-р мед. наук, зав. отд. патоморфологии, вед. науч. сотр., доц. каф. акушерства и гинекологии им. С.Н. Давыдова

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Татьяна Георгиевна Траль

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: ttg.tral@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8948-4811

канд. мед. наук, зав. лаб. иммуногистохимии патологоанатомического отд-ния, доц. каф. патологической анатомии с курсом судебной медицины

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Алевтина Михайловна Савичева

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: savitcheva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3870-5930

д-р мед. наук, проф., засл. деятель науки РФ, зав. отд. медицинской микробиологии, зав. каф. клинической лабораторной диагностики ФП и ДПО

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Руслан Иванович Глушаков

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России; ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Email: glushakovruslan@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0161-5977

д-р мед. наук, доц. каф. фармакологии с курсом клинической фармакологии и фармакоэкономики, нач. научно-исследовательского отд. (медико-биологических исследований) научно-исследовательского центра, доц. каф. фармакологии медицинского фак-та

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Гавхар Алишер кызы Садикова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: iagmail@ott.ru

аспирант отд. репродукции

Россия, Санкт-Петербург

Ольга Викторовна Будиловская

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: o.budilovskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7673-6274

науч. сотр. отд. медицинской микробиологии, ассистент каф. клинической лабораторной диагностики ФП и ДПО

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Анна Александровна Крысанова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: krusanova.anna@mail.ru

науч. сотр. отд. медицинской микробиологии, ассистент каф. клинической лабораторной диагностики ФП и ДПО

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Александр Мкртичевич Гзгзян

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Email: iagmail@ott.ru
ORCID iD: 0000-0003-3917-9493

д-р мед. наук, зав. отд. репродукции, проф. каф. акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского фак-та

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Олеся Николаевна Беспалова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: shiggerra@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6542-5953

д-р мед. наук, проф., зам. дир. по науке

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Isaguliants M, Krasnyak S, Smirnova O, et al. Genetic instability and anti-HPV immune response as drivers of infertility associated with HPV infection. Infect Agent Cancer. 2021;16(1):29. doi: 10.1186/s13027-021-00368-1
  2. Muscianisi F, De Toni L, Giorato G, et al. Is HPV the novel target in male idiopathic infertility? A systematic review of the literature. Front Endocrinol. 2021;12:643539. doi: 10.3389/fendo.2021.643539
  3. Yuan S, Qiu Y, Xu Y, Wang H. Human papillomavirus infection and female infertility: a systematic review and meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2020;40(2):229-37. doi: 10.1016/j.rbmo.2019.10.019.
  4. Тапильская Н.И., Объедкова К.В., Крихели И.О., и др. Персистирующая папилломавирусная инфекция в генезе репродуктивных потерь. Перспективы терапии. Медицинский совет. 2021;3:8-17 [Tapilskaya NI, Ob'edkova KV, Krikheli IO, et al. Persistent human papillomavirus infection in the genesis of reproductive losses. Prospects for therapy. Medicinskiy sovet. 2021;3:8-17 (in Russian)]. doi: 10.21518/2079-701X-2021-3-8-17
  5. Puente E, Alonso L, Laganà AS, et al. Chronic endometritis: old problem, novel insights and future challenges. Int J Fertil Steril. 2020;13(4):250-6. doi: 10.22074/ijfs.2020.5779
  6. Farsimadan M, Motamedifar M. The effects of human immunodeficiency virus, human papillomavirus, herpes simplex virus-1 and -2, human herpesvirus-6 and -8, cytomegalovirus, and hepatitis B and C virus on female fertility and pregnancy. Br J Biomed Sci. 2021;78(1):1-11. doi: 10.1080/09674845.2020.1803540
  7. Тапильская Н.И., Будиловская О.В., Крысанова А.А., и др. Микробиота эндометрия женщин с хроническим эндометритом и идиопатическим бесплодием. Акушерство и гинекология. 2020;4:72-81 [Tapilskaya NI, Budilovskaya OV, Krysanova AA, et al. Endometrial microbiota of women with chronic endometritis and idiopathic infertility. Akusherstvo i ginekologiya. 2020;4:72-81 (in Russian)]. doi: 10.18565/aig.2020.4.72-81
  8. Günther V, Otte SV, Freytag D, et al. Recurrent implantation failure – an overview of current research. Gynecol Endocrinol. 2021;37(7):584-90. doi: 10.1080/09513590.2021.1878136
  9. Тапильская Н.И. Роль иммунной системы в патогенезе невынашивания беременности. Предпосылки для фармакологической коррекции. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2002;1(2):15-26 [Tapilskaya NI. Rol' immunnoi sistemy v patogeneze nevynashivaniia beremennosti. Predposylki dlia farmakologichekoi korrektsii. Obzory po klinicheskoi farmakologii i lekarstvennoi terapii. 2002;1(2):15-26 (in Russian)].
  10. Ибишев Х.С., Крахоткин Д.В., Мамедов В.К., Паленый А.И. Эффективность аллоферона в комплексной терапии хронического рецидивирующего папилломавирусного цистита. Урология. 2021;4:35-40 [Ibishev KS, Krakhotkin DV, Mamedov VK, Palenyy AI. The effectiveness of alloferon in the complex therapy of chronic recurrent papillomavirus cystitis. Urologiya. 2021;4:35-40 (in Russian)]. doi: 10.18565/urology.2021.4.35-40
  11. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Клещев М.А. Эндометриальная дисфункция: алгоритм клинико-морфологического исследования. СПб., 2016 [Tolibova GKh, Tral’ TG, Kleshchev MA. Endometrial'naia disfunktsiia: algoritm kliniko-morfologicheskogo issledovaniia. Saint Petersburg, 2016 (in Russian)].
  12. Файзуллина Д.И. Эффективность комплексной терапии хронического эндометрита после неудач ЭКО в анамнезе: автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2019 [Faizullina DI. Effektivnost' kompleksnoi terapii khronicheskogo endometrita posle neudach EKO v anamneze: avtoref. dis. … kand. med. nauk. Moscow, 2019 (in Russian)].
  13. Марченко Л.А., Лушкова И.П. Генитальный герпес и его влияние на репродуктивное здоровье женщины. Качество жизни. Медицина. 2004;3(6):39 [Marchenko LA, Lushkova IP. Genital'nyi gerpes i ego vliianie na reproduktivnoe zdorov'e zhenshchiny. Kachestvo zhizni. Meditsina. 2004;3(6):39 (in Russian)].
  14. Генитальный герпес. Клинические рекомендации. РОДВК, 2016 [Genital'nyi gerpes. Klinicheskie rekomendatsii. RODVK, 2016 (in Russian)].
  15. Guidry JT, Scott RS. The interaction between human papillomavirus and other viruses. Virus Res. 2017;231:139-47. doi: 10.1016/j.virusres.2016.11.002
  16. Тапильская Н.И., Воробцова И.Н., Глушаков Р.И. Спонтанный клиренс вируса папилломы человека в результате супрессивной терапии ациклическими нуклеозидами рецидивирующей герпес-вирусной инфекции, локализованной в области гениталий. Гинекология. 2017;19(3):55-61 [Tapilskaya NI, Vorobtsova IN, Glushakov RI. Spontaneous clearance of the human papilloma virus as a result of suppressive therapy with acyclic nucleosides of a recurrent herpes-viral infection. Gynecology. 2017;19(3):55-61 (in Russian)]. doi: 10.26442/2079-5696_19.3.55-61
  17. Carbone L, Conforti A, La Marca A, et al. The negative impact of most relevant infections on fertility and assisted reproduction technology. Minerva Obstet Gynecol. 2022;74(1):83-106. doi: 10.23736/S2724-606X.21.04870-3
  18. Виноградова О.П., Андреева Н.А., Епифанова О.В., Артёмова О.И. Эффективность применения иммунопротивовирусной терапии цервикальных интраэпителиальных неоплазий I степени на фоне папилломавирусной инфекции. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2021;8(3):155-66 [Vinogradova OP, Andreeva NA, Epifanova OV, Artemova OI. Efficacy of immunological antivirus therapy for papillomavirus-associated grade I cervical intraepithelial neoplasia. Snegirev Archives of Obstetrics and Gynecology. 2021;8(3):155-66 (in Russian)]. doi: 10.17816/2313-8726-2021-8-3-155-166
  19. Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Овчинникова М.А. Эффективность профилактической гестационной и перинатальной терапии при частом рецидивирующем герпесе с применением цитокиноподобного пептида на прегравидарном возбуждении. Акушерство и гинекология. 2020;1:94-102 [Lipatov IS, Tezikov YuV, Ovchinnikova MA. Efficiency of gestational and perinatal pathology prevention with a cytokine-like peptide in frequently recurring herpes at the pregravid stage. Akusherstvo i ginekologiya. 2020;1:94-102 (in Russian)]. doi: 10.18565/aig.2020.1.94-10

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Селекция и рандомизация пациенток в исследование.

Скачать (194KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Гистологическая и ИГХ-картина выраженного ХЭ до лечения, ГЭ, ИГХ (×200).

Скачать (275KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Гистологическая и ИГХ-картина ХЭ после лечения. ГЭ, ИГХ (×200).

Скачать (256KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).