Особенности ассоциаций полиморфных локусов генов матриксных металлопротеиназ с различными молекулярно-биологическими подтипами рака молочной железы

Цель. Изучить особенности ассоциаций полиморфизмов генов матриксных металлопротеиназ (ММР) ММР3 (rs679620), MMP8 (rs1940475) и ММР9 (rs17576 и rs3787268) с различными молекулярно-биологическими подтипами рака молочной железы (РМЖ).

Материалы и методы. Выборку для исследования составили 285 пациенток с РМЖ различных молекулярно-биологических подтипов (n=153 – люминальный А и В, n=108 – тройной негативный и n=24 – HER2-положительный – HER2+) и 746 женщин контрольной группы. В исследуемых группах проведено генотипирование 4 полиморфных локусов генов ММР3 (rs679620), MMP8 (rs1940475) и ММР9 (rs17576 и rs3787268).

Результаты. Роль полиморфных локусов генов MMP в формировании РМЖ различных молекулярно-биологических подтипов различается. Протективное значение для развития РМЖ люминального А- и В-подтипов имеет полиморфизм c.836 A>G MMP9 (rs17576, для аллеля G отношение шансов – ОШ 0,67–0,71), подверженность РМЖ тройного негативного молекулярно-биологического подтипа связана с полиморфным локусом с.1331-163 G>A MMP9 (rs3787268, для генотипа АА ОШ 4,51), а с формированием HER2+ РМЖ ассоциированы 2 полиморфизма генов ММР3 (c.133 T>C, rs679620, для аллеля Т ОШ 0,46–0,49) и ММР8 (c.259 T>C, rs1940475, для аллеля Т ОШ 0,37–0,48). Согласно данным in silico, указанные полиморфные локусы проявляют выраженные функциональные эффекты в органах и тканях, являющихся патогенетически значимыми для заболевания, и в том числе в органе-мишени – молочной железе.

Заключение. Полиморфизм c.836 A>G MMP9 (rs17576) ассоциирован с РМЖ люминального А- и В-подтипов, с.1331-163 G>A MMP9 (rs3787268) связан с тройным негативным РМЖ, а c.133 T>C ММР3 (rs679620) и c.259 T>C ММР8 (rs1940475) вовлечен в формирование HER2+ РМЖ.