Подходы к ведению пациенток с атрофическим вариантом течения склеротического лихена вульвы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оптимизировать подходы к диагностике и тактике ведения женщин с атрофическим вариантом течения склеротического лихена (СЛ) вульвы.

Материалы и методы. Обследованы 58 пациенток с атрофическим вариантом течения СЛ вульвы от 20 до 70 лет. Контроль – 30 условно-здоровых женщин 20–70 лет. Атрофический вариант течения СЛ установлен на основании субъективных (сухость и дискомфорт в области вульвы, поверхностная вульводиния и диспареуния, легкий зуд) и объективных симптомов (выраженная атрофия тканей наружных половых органов вплоть до аплазии малых половых губ и клитора, стеноз влагалища, минимальная гипопигментация, отсутствие склероза). Определяли уровни цитокинов интерлейкина (ИЛ)-20, 23, 10, фактора некроза опухоли α, интерферона γ в периферической крови пациенток до и после иммунотерапии дезоксирибонуклеатом натрия.

Результаты. У всех больных отмечалось быстрое уменьшение малых половых губ и клитора, истончение дермы и эпидермиса с их легкой травматизацией, способствующей присоединению вторичной инфекции и образованию синехий вплоть до полного сращения влагалища. Для атрофического варианта СЛ наиболее характерно возрастание ИЛ-23 (19,01 [18,0; 38,5] относительно контроля 16,6 [12,98; 20,71]), снижение уровней фактора некроза опухоли α в 2,7 раза (p<0,03), интерферона γ и ИЛ-20. Установлена иммуномодулирующая и клиническая эффективность дезоксирибонуклеата натрия. Выраженная вульводиния до лечения отмечалась у 29 (50%) пациенток, после терапии – ни у одной пациентки (0%); 44 (75,8%) пациентки после лечения отметили полное отсутствие поверхностной вульводинии, а до лечения пациентки без жалоб на вульводинию отсутствовали (0%). Легкий зуд до лечения отмечали 20 (40%) пациенток, после лечения – 2 (3,4%) пациентки. С учетом показателей цитокинов применение топических глюкокортикоидов при атрофическом варианте течения СЛ нецелесообразно, может привести к усугублению атрофии и иммуносупрессии, способствуя развитию вторичной инфекции.

Заключение. Выявленные различия в содержании цитокинов у пациенток с атрофическим вариантом течения СЛ вульвы подтверждают рациональность клинической классификации СЛ по вариантам течения, обосновывают целесообразность их использования для диагностики СЛ и контроля эффективности иммунотерапии, а также предполагают дифференцированный подход к лечению различных вариантов течения СЛ с учетом влияния применяемых лекарственных средств на цитокиновый статус.

Об авторах

Екатерина Викторовна Колесникова

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: jokagyno@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-6537-2572

канд. мед. наук, доц. каф. акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС

Россия, Краснодар

Александр Владимирович Жаров

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГБУЗ «Краевая клиническая больница №2» Минздрава Краснодарского края

Email: zharov.1966@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5460-5959

д-р мед. наук, проф. каф. акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС, врач – акушер-гинеколог, онколог

Россия, Краснодар; Краснодар

Григорий Артемович Пенжоян

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: pga05@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8600-0532

д-р мед. наук, проф., зав. каф. акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС

Россия, Краснодар

Наталья Вячеславовна Мингалева

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: mingalevan008@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5440-3145

д-р мед. наук, проф. каф. акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС

Россия, Краснодар

Список литературы

  1. Kirtschig G, Becker K, Gunthert A, et al. Evidence-based (S3) Guideline on (anogenital) Lichen sclerosus. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29:1-43. doi: 10.1111/jdv.13136
  2. Bleeker MC, Visser PJ, Overbeek LI, et al. Lichen Sclerosus: Incidence and Risk of Vulvar Squamous Cell Carcinoma. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2016;25(8):1224-30. doi: 10.1158/1055-9965
  3. Fistarol SK, Itin PH. Diagnosis and treatment of lichen sclerosus: an update. Am J Clin Dermatol. 2013;14(1):27-47. doi: 10.1007/s40257-012-0006-4
  4. Nelson DM, Peterson AC. Lichen sclerosus: epidemiological distribution in an equal access health care system. J Urol. 2011;185(2):522-5. doi: 10.1016/j.juro.2010.09.107
  5. Солопова А.Г., Ачкасов Е.Е., Макацария А.Д., и др. Психоэмоциональный портрет пациенток со склерозирующим лихеном вульвы. Акушерство, гинекология и репродукция. 2020;14(2):203-10 [Solopova AG, Achkasov EE, Makatsariya AD, et al. Psycho-emotional profile of patients with vulvar lichen sclerosus. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2020;14(2):203-10 (in Russian)]. doi: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.106
  6. Leis M, Singh A, Li C, et al. Risk of Vulvar Squamous Cell Carcinoma in Lichen Sclerosus and Lichen Planus: A Systematic Review. J Obstet Gynaecol Can. 2022;44(2):182-92. doi: 10.1016/j.jogc.2021.09.023
  7. Marfatia Y, Surani A, Baxi R. Genital lichen sclerosus et atrophicus in females: An update. Indian J Sex Transm Dis AIDS. 2019;40(1):6-12. doi: 10.4103/ijstd.IJSTD_23_19
  8. Guarneri F, Giuffrida R, Di Bari F, et al. Thyroid Autoimmunity and Lichen. Front Endocrinol (Lausanne). 2017;27(8):146. doi: 10.3389/fendo.2017.00146
  9. Hoang MP, Reutter J, Papalas JA, et al. Vulvar inflammatory dermatoses: an update and review. Am J Dermatopathol. 2014;36(9):689-704. doi: 10.1097/DAD.0000000000000149
  10. Tran DA, Tan X, Macri CJ, et al. Lichen sclerosus: an autoimmunopathogenic and genomic enigma with emerging genetic and immune targets. Int J Biol Sci. 2019;15(7):1429-39. doi: 10.7150/ijbs.34613
  11. Campanati A, Martina E, Offidani A. The Challenge Arising from New Knowledge about Immune and Inflammatory Skin Diseases: Where We Are Today and Where We Are Going. Biomedicines. 2022;10(5):950. doi: 10.3390/biomedicines10050950
  12. Филюшкина А.Ю., Крапошина Т.П., Атанян М.А. Особенности иммунного гомеостаза у пациенток со склерозирующим лишаем вульвы. Российский вестник акушера-гинеколога. 2015;15(1):13-7 [Filyushkina AYu, Kraposhina TP, Atanyan MА. Specific features of immune homeostasis in patients with vulvar lichen sclerosus. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2015;15(1):13-7 (in Russian)]. doi: 10.17116/rosakush201515113-17
  13. Krapf JM, Mitchell L, Holton MA, Goldstein AT. Vulvar Lichen Sclerosus: Current Perspectives. Int J Womens Health. 2020;15(12):11-20. doi: 10.2147/IJWH.S191200
  14. Колесникова Е.В., Пенжоян Г.А., Жаров А.В. Клинико-морфологические и иммунологические аспекты фоновых заболеваний вульвы. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2019;7(2):38-41 [Kolesnikova EV, Penzhoyan GA, Zharov AV. Clinico-morphological and immunological aspects underlying diseases of the vulva. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 2019;7(2):38-41 (in Russian)]. DOI:10.24411/ 2303-9698-2019-12004
  15. Колесникова Е.В., Жаров А.В., Харитонова И.А., и др. Цитокиновые маркеры вариантов склеротического лихена у женщин. Медицинская иммунология. 2020;22(3):551-6 [Kolesnikova EV, Zharov AV, Kharitonova IA, et al. Сytokine markers for different variants of sclerotic lichen in women. Medical Immunology. 2020;22(3):551-6 (in Russian)]. doi: 10.15789/1563-0625-CMF-1864
  16. Rutz S, Wang X, Ouyang W. The IL-20 subfamily of cytokines – from host defence to tissue homeostasis. Nat Rev Immunol. 2014;14:783-95. doi: 10.1038/nri3766
  17. Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний человека. Медицинский академический журнал. 2013;1(3):18-41 [Simbirtsev AS. Cytokines in the pathogenesis of infectious and non-infectious human diseases. Meditsinskiy akademicheskiy zhurnal. 2013;1(3):18-41 (in Russian)].
  18. Blumberg X, Conklin D, Xu VF, et al. Interleukin 20: discovery, receptor identification, and role in epidermal function. Cell. 2001;104:9-19. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00187-8
  19. Yoon J, Leyva-Castillo MG, Wang G, et al. IL-23 induced in keratinocytes by endogenous TLR4 ligands polarizes dendritic cells to drive IL-22 responses to skin immunization. J Exp Med. 2016;213(10):2147-66. doi: 10.1084/jem.20150376
  20. Clay FE, Cork MJ, Tarlow JK, et al. Interleukin 1 receptor antagonist gene polymorphism association with lichen sclerosus. Hum Genet. 1994;94(4):407-10. doi: 10.1007/BF00201602
  21. Christodoulou C, Choy EH. Joint inflammation and cytokine inhibition in rheumatoid arthritis. Clin Exp Med. 2006;6:13-9. doi: 10.1007/s10238-006-0088-5
  22. Fröhlich E, Wahl R. Thyroid autoimmunity: role of anti-thyroid antibodies in thyroid and extra-thyroidal diseases. Front Immunol. 2017;8:521. doi: 10.3389/fimmu.2017.00521
  23. Федоренко Т.В., Колесникова Н.В., Пашкова И.А. Ранние цитокиновые предикторы острого отторжения трансплантата почки. Российский иммунологический журнал. 2019;13(22):590-2 [Fedorenko TV, Kolesnikova NV, Pashkova IA. Early cytokine predictors of acute kidney transplant rejection. Russian Journal of Immunology. 2019;13(22):590-2 (in Russian)]. doi: 10.31857/S102872210006984-7
  24. Konrad RJ, Higgs RE, Rodgers GH, et al. Assessment and Clinical Relevance of Serum IL-19 Levels in Psoriasis and Atopic Dermatitis Using a Sensitive and Specific Novel Immunoassay. Sci Rep. 2019;9(1):5211. doi: 10.1038/s41598-019-41609-z
  25. Патрушев А.В., Самцов А.В., Сухарев А.В. Особенности цитокинового профиля и результативность санации очагов хронической инфекции у больных псориазом. Вестник дерматологии и венерологии. 2021;97(2):32-40 [Patrushev AV, Samtsov AV, Soukharev A. Features of the cytokine profile and the effectiveness of radical treatment of focal infection in patients with psoriasis. Vestnik dermatologii i venerologii. 2021;97(2):32-40 (in Russian)]. doi: 10.25208/vdv1200
  26. Романова Н.В., Шилкина Н.П., Капрельянц Е.Ю., Романов В.А. Иммунопатологические нарушения и цитокиновый профиль при системной и ограниченной склеродермии. Терапевтический архив. 2012;84(5):28-31 [Romanova NV, Shilkina NP, Kaprel'iants EIu, Romanov VA. Immunopatologicheskie narusheniia i tsitokinovyi profil' pri sistemnoi i ogranichennoi sklerodermii. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2012;84(5):28-31 (in Russian)].
  27. Порсохонова Д.Ф., Рахматуллаева С.Н., Якубович А.И., Алимухамедова Ю.А. Некоторые особенности цитокинового статуса у пациенток со склероатрофическим лихеном вульвы. Актуальные вопросы дерматовенерологии, косметологии и репродуктивного здоровья. 2020:235-40 [Porsokhonova DF, Rakhmatullaeva SN, Iakubovich AI, Alimukhamedova IuA. Nekotorye osobennosti tsitokinovogo statusa u patsientok so skleroatroficheskim likhenom vul'vy. Aktual'nye voprosy dermatovenerologii, kosmetologii i reproduktivnogo zdorov'ia. 2020:235-40 (in Russian)].
  28. Zemskov AM, Zemskov VM, Zemskova VA. Immunology of infections at the present stage, immunology of menopause and aging. International Journal of Recent Scientific Research. 2018;9:23416-9. doi: 10.24327/ijrsr.2018.0901.1464
  29. Taylor AH, Guzail M, Al-Azzawi F. Differential expression of oestrogen receptor isoforms and androgen receptor in the normal vulva and vagina compared with vulval lichen sclerosus and chronic vaginitis. Br J Dermatol. 2008;158(2):319-28. doi: 10.1111/j.1365-2133.2007.08371.x
  30. Стамболиева А.В., Манухин И.Б., Богатырев В.Н. Оценка клинической эффективности лазерной терапии хронических дистрофических заболеваний вульвы. Российский онкологический журнал. 2014;19(1):32-6 [Stambolieva AV, Manukhin IB, Bogatyrev VN. Evaluation of the laser therapy clinical efficacy in chronic vulval dystrophic diseases. Russian Journal of Oncology. 2014;19(1):32-6 (in Russian)]. doi: 10.17816/onco40048
  31. Mashayekhi S, Flohr C, Lewis FM. The treatment of vulval lichen sclerosus in prepubertal girls: a critically appraised topic. Br J Dermatol. 2017;176(2):307-16. doi: 10.1111/bjd.15202
  32. Русинова Т.В., Чудилова Г.А., Колесникова Н.В. Сравнительная оценка иммунотропных эффектов in vitro дерината и синтетического агониста TLR9 на рецепторную функцию нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов в норме и при инфекционном процессе. Кубанский научный медицинский вестник. 2016;5(160):94-7 [Rusinova TV, Chudilova GA, Kolesnikova NV. Comparative assessment of the in vitro immunotropic effects of Derinat and a synthetic TLR9 agonist on the receptor function of neutrophilic granulocytes and monocytes in normal conditions and during an infectious process. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2016;5(160):94-7 (in Russian)]. doi: 10.25207/1608-6228-2016-5-94-97
  33. Ghoneum M, Gollapudi S. Synergistic apoptotic effect of arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran) and curcumin (turmeric) on human multiple myeloma cell line U266 in vitro. Neoplasma. 2011;58(2):118-23. doi: 10.4149/neo_2011_02_118
  34. Hawker GA, Mian S, Kendzerska T, French M. Measures of adult pain: Visual Analog Scale for Pain (VAS Pain), Numeric Rating Scale for Pain (NRS Pain), McGill Pain Questionnaire (MPQ), Short-Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ), Chronic Pain Grade Scale (CPGS), Short Form-36 Bodily Pain Scale (SF-36 BPS), and Measure of Intermittent and Constant Osteoarthritis Pain (ICOAP). Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63(11):240-52. doi: 10.1002/acr.20543
  35. Максимова А.А., Шевела Е.Я., Сахно Л.В., и др. Продукция факторов, участвующих в регуляции фиброза, различными типами макрофагов человека. Медицинская иммунология. 2020;22(4):625-32 [Maksimova AA, Shevela EY, Sakhno LV, et al. Production of factors involved into fibrosis regulation by various types of human macrophages. Medical Immunology. 2020;22(4):625-32 (in Russian)]. doi: 10.15789/1563-0625-POF-1954
  36. Simonart T, Lahaye M, Simonart JM. Vulvar lichen sclerosus: effect of maintenance treatment with a moisturizer on the course of the disease. Menopause. 2008;15(1):74-7. doi: 10.1097/gme.0b013e3180616689
  37. Luque-Luna M, Bosch-Amate X, Morgado-Carrasco D. RF – Importance of Topical Corticosteroid Treatment for Vulvar Lichen Sclerosus to Prevent Recurrences of Vulvar Carcinoma. Actas Dermosifiliogr. 2022;113(7):722-3. doi: 10.1016/j.ad.2020.12.008
  38. Von Krogh G, Dahlman-Ghozlan K, Syrjänen S. Potential human papillomavirus reactivation following topical corticosteroid therapy of genital lichen sclerosus and erosive lichen planus. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2002;16(2):130-3. doi: 10.1046/j.1468-3083.2002.00420.x
  39. Adcock IM, Caramori G. Cross-talk between pro-inflammatory transcription factors and glucocorticoids. Immunol Cell Biol. 2001;79(4):376-84. doi: 10.1046/j.1440-1711.2001.01025.x
  40. Cain D, Cidlowski J. Immune regulation by glucocorticoids. Nat Rev Immunol. 2017;17:233-47. doi: 10.1038/nri.2017.1

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Атрофический вариант СЛ вульвы: а – пациентке 29 лет, длительность процесса 4 года; b – пациентке 36 лет, длительность процесса 5 лет; c – пациентке 40 лет, длительность процесса 10 лет.

Скачать (121KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Атрофический вариант СЛ вульвы с воспалительным процессом в области вульвы и входа во влагалище: а – пациентке 55 лет, длительность процесса 2 года; b – пациентке 28 лет, длительность процесса 3 года.

Скачать (147KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Атрофический вариант течения СЛ у пациентки 69 лет, осложненный стенозом влагалища 3-й степени (длительность процесса 23 года).

Скачать (280KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Динамика клинической симптоматики у пациенток с атрофическим вариантом течения СЛ вульвы до и после лечения препаратом ДНК эукариот (субъективная оценка выраженности поверхностной вульводинии в баллах).

Скачать (83KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).