Оценка и коррекция факторов местной антимикробной защиты у женщин c хроническим рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом и сахарным диабетом 2-го типа

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оценка и коррекция факторов местной антимикробной защиты у женщин с сахарным диабетом 2-го типа (СД 2) и хроническим рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом (ХРВВК).

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 100 женщин, находящихся на амбулаторном наблюдении, в возрасте 40,9±5,8 года с индексом массы тела 29,8±3,5. Период проведения – 2022–2023 гг. Обследование включало сбор анамнеза, антропометрических данных, расчет индекса массы тела, микроскопическое исследование мазков из цервикального канала и влагалища, окрашенных по Граму до лечения, в 1 и 3-й месяц после его окончания, выявление методом полимеразной цепной реакции патогенных микроорганизмов, кольпоскопию, ультразвуковое исследование органов малого таза. Средние показатели гликозилированного гемоглобина у обследуемых в контрольные точки исследования составили: в 1-й месяц – 5,9±2,9%, в 3-й месяц – 5,9±3,0%; среднее значение – 5,9±3,1%. Виды Candida идентифицированы бактериологическим методом с применением декстрозного агара Сабуро (рост колоний грибов рода Candida в количестве более 103 КОЕ/мл). Иммунологические методы исследования факторов антимикробной защиты включали изучение количества нейтрофильных гранулоцитов (НГ) на поверхности слизистых оболочек вульвы и влагалища, их фагоцитарной и редуцирующей активности в тесте восстановления нитросинего тетразолия с латексом. Пациенток разделили на 2 группы: в группу 1 вошли 50 (50%) женщин с СД 2, которые в комплексной терапии ХРВВК получали препарат Генферон® по 1 суппозиторию 500 тыс. ЕД интравагинально 2 раза в сутки в течение 10 дней и флуконазол 150 мг перорально 3 раза с интервалом 72 ч на I этапе лечения; в группу 2 – 50 (50%) больных, которые получали терапию препаратом флуконазол 150 мг 3 раза с интервалом 72 ч. Поддерживающий курс противорецидивной терапии в обеих группах включал применение флуконазола 150 мг 1 раз в неделю в течение 6 мес. В группе 1 противорецидивная терапия дополнена назначением препарата Генферон® по 1 суппозиторию 500 тыс. ЕД интравагинально на ночь 3 раза в неделю в течение 3 мес, после чего в течение 2 нед проводили коррекцию вагинальной микробиоты с помощью вагинальных суппозиториев, содержащих Lactobacillus acidophilus в количестве не менее 108 КОЕ. В группе 2 базовую антимикотическую противорецидивную терапию не сопровождали назначением каких-либо иммуномодулирующих или пробиотических препаратов.

Результаты. Этиологическими агентами ХРВВК у 79% (n=79) и 28% (n=28) женщин позднего репродуктивного возраста стали C. albicans и C. glabrata соответственно, которые в период обострения заболевания обнаружены культуральным методом во влагалищном отделяемом в количестве более чем 104 КОЕ/мл. Хроническое рецидивирующее течение ВВК у женщин с СД 2 характеризовалось наличием обострений 4 раза и более в год, сопровождающихся соответствующей клинической картиной: белыми или желтовато-белыми творожистыми выделениями из половых путей, зудом или жжением в аногенитальной области, дискомфортом в области наружных половых органов, диспареунией, дизурией, снижением фагоцитарной активности НГ вагинального секрета на 25,8%, нарушением их спонтанной и индуцированной латексом редуцирующей активности в тесте восстановления нитросинего тетразолия с латексом на 35,2%, функционального резерва – на 23,0% относительно референсных значений. Применение препарата Генферон® в составе комплексной терапии рецидивирующей формы ВВК способствовало снижению количества Candida spp. через 1 и 3 мес наблюдений после завершения противорецидивной терапии, нормализации клеточных факторов врожденного иммунитета слизистых оболочек, более быстрому разрешению клинических проявлений эпизода заболевания. Снижению количества рецидивов за период наблюдения 12 мес по сравнению с контрольной группой также способствовало повышение защитных свойств вагинальной слизистой за счет восстановления вагинальной микробиоты с помощью ацидофильных лактобактерий.

Заключение. Этиологическими агентами ХРВВК у женщин позднего репродуктивного возраста являются C. albicans и C. glabrata. Субкомпенсированный СД 2 является фактором риска развития ХРВВК, что требует дополнительного мониторинга микробиологических показателей вагинальной микробиоты. ХРВВК у женщин с CД 2 сопровождается повышением количества НГ в вагинальном секрете, снижением их фагоцитарной активности, функционального резерва относительно референсных значений. Комплексная терапия ХРВВК с местным применением рекомбинантного интерферона α2b, бензокаина и таурина в составе препарата Генферон® (суппозиториев) является эффективным методом повышения клинико-иммунологической эффективности терапии.

Об авторах

Оксана Анатольевна Гизингер

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»

Автор, ответственный за переписку.
Email: OGizinger@gmail.com

д-р биол. наук, проф., каф. микробиологии им. В.С. Киктенко Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН

Россия, Москва

Елена Николаевна Андреева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Email: OGizinger@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8425-0020

д-р мед. наук, проф., зам. дир. Центра – дир. Института репродуктивной медицины, зав. отд-нием эндокринной гинекологии ФГБУ «НМИЦ эндокринологии», проф. каф. репродуктивной медицины и хирургии ФГБОУ ВО «Российский университет медицины»

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. De Leon EM, Jacober SJ, Sobel JD, Foxman B. Prevalence and risk factors for vaginal Candida colonization in women with type 1 and type 2 diabetes. BMC Infect Dis. 2002;2:1. doi: 10.1186/1471-2334-2-1
  2. Коротких И.Н., Анисимова Т.В., Бригадирова В.Ю. Особенности лечения хронических кольпитов у женщин с сахарным диабетом. Вестник новых медицинских технологий. 2013;20(2):257-61 [Korotkih IN, Anisimova TV, Brigadirova VY. The features of treatment of chronic colpitis in the women with diabetes. Journal of New Medical Technologies. 2013;20(2):257-61 (in Russian)].
  3. Nowakowska D, Gaj Z, Nowakowska-Głab A, Wilczyński J. Czestość wystepowania zarazeń grzybami u kobiet ciezarnych i nieciezarnych z cukrzyca i bez cukrzycy. Ginekol Pol. 2009;80(3):207-12 [Article in Polish].
  4. Tancredi M, Rosengren A, Svensson AM, et al. Excess Mortality among Persons with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373(18):1720-32. doi: 10.1056/NEJMoa1504347
  5. Burekovic A, Dizdarevic-Bostandzic A, Godinjak A. Poorly Regulated Blood Glucose in Diabetic Patients-predictor of Acute Infections. Med Arch. 2014;68(3):163-6. doi: 10.5455/medarh.2014.68.163-166
  6. Yokoyama H, Nagao A, Watanabe S, Honjo J. Incidence and risk of vaginal candidiasis associated with sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in real-world practice for women with type 2 diabetes. J Diabetes Investig. 2019;10(2):439-45. doi: 10.1111/jdi.12912
  7. Bassyouni RH, Wegdan AA, Abdelmoneim A, et al. Phospholipase and Aspartyl Proteinase Activities of Candida Species Causing Vulvovaginal Candidiasis in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. J Microbiol Biotechnol. 2015;25(10):1734-41. doi: 10.4014/jmb.1504.04009
  8. Шляпников М.Е., Неганова О.Б., Портянникова Н.П. Микотический кольпит: этиология, патогенез, диагностика и клинико-лабораторная классификация (клиническая лекция). Тольяттинский медицинский консилиум. 2016;5-6:69-78 [Shlyapnikov ME, Neganova OB, Portyannikova NP. A mycotic colpitis: a etiology, pathogenenic mechanism, diagnosis and laboratory classification (clinical lecture). Tol'iattinskii Meditsinskii Konsilium. 2016;5-6:69-78 (in Russian)].
  9. Czaja CA, Rutledge BN, Cleary PA, et al. Urinary tract infections in women with type 1 diabetes mellitus: survey of female participants in the epidemiology of diabetes interventions and complications study cohort. J Urol. 2009;181(3):1129-34; discussion 1134-5. doi: 10.1016/j.juro.2008.11.021
  10. Гизингер О.А., Зиганшин О.Р., Шеметова М.А. Иммунный статус, система перекисного окисления липидов, факторы антиоксидантной защиты у больных с рецидивирующей герпесвирусной инфекцией. Медицинская иммунология. 2017;19(S):131 [Gizinger OA, Ziganshin OR, Shemetova MA. Immunnyj status, sistema perekisnogo okislenija lipidov, faktory antioksidantnoj zashhity u bol'nyh s recidivirujushhej gerpesvirusnoj infekciej. Medicinskaja Immunologija. 2017;19(S):131 (in Russian)].
  11. Nash EE, Peters BM, Lilly EA, et al. A Murine Model of Candida glabrata Vaginitis Shows No Evidence of an Inflammatory Immunopathogenic Response. PLoS One. 2016;11(1):e0147969. doi: 10.1371/journal.pone.0147969
  12. Гизингер О.А., Семенова И.В., Никушкина К.В. Нарушения активности нейтрофилов, динамики дефенсинов и других антимикробных пептидов в вагинальном секрете женщин с урогенитальным кандидозами и способы их коррекции. Успехи медицинской микологии. 2013;11:81-4 [Gizinger OA, Semenova IV, Nikushkina KV. Narushenija aktivnosti nejtrofilov, dinamiki defensinov i drugih antimikrobnyh peptidov v vaginal'nom sekrete zhenshhin s urogenital'nym kandidozami i sposoby ih korrekcii. Uspehi Medicinskoj Mikologii. 2013;11:81-4 (in Russian)].
  13. Conti HR, Shen F, Nayyar N, et al. Th17 cells and IL-17 receptor signaling are essential for mucosal host defense against oral candidiasis. J Exp Med. 2009;206(2):299-311. doi: 10.1084/jem.20081463
  14. Verma A, Gaffen SL, Swidergall M. Innate Immunity to Mucosal Candida Infections. J Fungi (Basel). 2017;3(4):60. doi: 10.3390/jof3040060
  15. Nyirjesy P, Sobel JD. Genital mycotic infections in patients with diabetes. Postgrad Med. 2013;125(3):33-46. doi: 10.3810/pgm.2013.05.2650
  16. Инфекции мочевыводящих путей у пациентов с почечной недостаточностью, после трансплантации почки, с сахарным диабетом и иммуносупрессией. Рекомендации Европейской ассоциации урологов. Эффективная фармакотерапия. 2015;6:4-14 [Infekcii mochevyvodjashhih putej u pacientov s pochechnoj nedostatochnost'ju, posle transplantacii pochki, s saharnym diabetom i immunosupressiej. Rekomendacii Evropejskoj associacii urologov. Effektivnaja Farmakoterapija. 2015;6:4-14 (in Russian)].
  17. Goswami D, Goswami R, Banerjee U, et al. Pattern of Candida species isolated from patients with diabetes mellitus and vulvovaginal candidiasis and their response to single dose oral Fluconazole therapy. J Infect. 2006;52(2):111-7. doi: 10.1016/j.jinf.2005.03.005
  18. Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, et al. Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021;70(4):1-187. doi: 10.15585/mmwr.rr7004a1
  19. Урогенитальный кандидоз. Клинические рекомендации Российского общества дерматологов, венерологов и косметологов (РОДВК). 2020 [Urogenital'nyi kandidoz. Klinicheskie rekomendatsii Rossiiskogo obshchestva dermatologov, venerologov i kosmetologov (RODVK). 2020 (in Russian)].
  20. Fünfstück R, Nicolle LE, Hanefeld M, Naber KG. Urinary tract infection in patients with diabetes mellitus. Clin Nephrol. 2012;77(1):40-8. doi: 10.5414/cn107216
  21. Овденко М.Б. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения Бестима в комплексной терапии хронического рецидивирующего кандидозного вульвовагинита у женщин. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Челябинск. 2006 [Ovdenko MB. Kliniko-immunologicheskaia otsenka effektivnosti primeneniia Bestima v kompleksnoi terapii khronicheskogo retsidiviruiushchego kandidoznogo vul'vovaginita u zhenshchin. Avtoref. dis. ... kand. med. nauk. Cheliabinsk. 2006 (in Russian)].
  22. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019;380(4):347-57. doi: 10.1056/NEJMoa1812389
  23. Kohler S, Zeller C, Iliev H, Kaspers S. Safety and Tolerability of Empagliflozin in Patients with Type 2 Diabetes: Pooled Analysis of Phase I-III Clinical Trials. Adv Ther. 2017;34(7):1707-26. doi: 10.1007/s12325-017-0573-0
  24. Кравченко Е.Н., Набока М.В. Эффективность оригинального комбинированного препарата рекомбинантного интерферона альфа в лечении бактериального вагиноза. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2016;15(2):9-14 [Kravchenko EN, Naboka MV. Efficacy of the original combined interferon-based medication in the treatment of bacterial vaginosis. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2016;15(2):9-14 (in Russian)].

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Патогенетические изменения и иммунные механизмы при колонизации и инвазии слизистых оболочек вагины Candida spp. [11, 13].

Скачать (199KB)
3. Рис. 2. Этиологическая картина наличия во влагалище грибов рода Candida у женщин с ХРВВК и СД 2.

Скачать (83KB)
4. Рис. 3. Жалобы пациенток с ХРВВК и СД 2 до и после I этапа лечения (купирования обострения) ХРВВК при использовании различных схем терапии. Представлены достоверные отличия между группами 1 и 2; *р<0,05.

Скачать (119KB)
5. Рис. 4, a, b. Данные гинекологического осмотра женщин с СД 2 до и после I этапа лечения ХРВВК при использовании различных схем терапии. Представлены достоверные отличия между группами 1 и 2; *р<0,05.

Скачать (212KB)
6. Рис. 5. Данные о количестве рецидивов у женщин с СД 2 до и после полного курса лечения ХРВВК при использовании различных схем терапии. Представлены достоверные отличия между группами 1 и 2; *р<0,05.

Скачать (77KB)
7. Рис. 6. Общее количество лейкоцитов (a), количество жизнеспособных НГ (b), функционально-метаболический статус (c), фагоцитарная активность НГ (d) вагинального секрета при различных схемах лечения. *Отличие по показателям в группах 1 и 2; p<0,05.

Скачать (181KB)

© ООО "Консилиум Медикум", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).