Features of epithelial-mesenchymal transition in ectopic endometrium in patients with extragenital endometriosis of various localizations. Observational study

封面

如何引用文章

全文:

详细

Background. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a conserved mechanism in the process of morphogenesis and organogenesis. EMT provides cells with migratory and invasive properties, which is a necessary condition for the formation of endometrioid heterotopias.

Aim. To confirm the presence of EMT features in different types of endometriosis.

Materials and methods. During a period of five years (2012–2017) we analyzed 43 cases of extragenital endometriosis: appendix (3 case), colon (5 cases), ileum (1 case), abdominal scar endometriosis after caesarean section (24 cases), and inguinal hernia (10 cases). The material was processed according to histological and immunohistochemical technique using monoclonal E-cadherin and polyclonal Vimentin antibodies to assess local invasiveness.

Results. In peritoneal endometriosis, the ratio of E-cadherin to Vimentin expression was 10.3, in the colon = 9.1, in the appendix 8.6, in the ileum 5.5, in the hernial sac 4.2. Thus, in diffuse infiltrative forms of endometriosis, the lesion phenotype is characterized by low expression of E-cadherin, while expression of Vimentin is at a high level (p<0.05).

Conclusion. The results of our study confirmed involvement of the epithelial-mesenchymal transition process in the pathogenesis of extragenital endometriosis lesions, on the one hand, and they certify its invasive potential in these localizations, on the other hand.

作者简介

Eugeniu Cazacu

Nicolae Testemitanu State University of Medicine and Pharmacology

Email: eugeniu.cazacu@usmf.md
ORCID iD: 0000-0003-2893-6401

Assistant, Nicolae Testemitanu State University of Medicine and Pharmacology

摩尔多瓦共和国, Chisinau

Eremei Zota

Nicolae Testemitanu State University of Medicine and Pharmacology

Email: eremei.zota@usmf.md
ORCID iD: 0000-0003-1365-2633

Prof., Nicolae Testemitanu State University of Medicine and Pharmacology

摩尔多瓦共和国, Chisinau

Mariam Vardanyan

Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology

编辑信件的主要联系方式.
Email: mv132013@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-4619-1431

Graduate Student, Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology

俄罗斯联邦, Moscow

Radu Niguleanu

Nicolae Testemitanu State University of Medicine and Pharmacology

Email: Radu.niguleanu@usmf.md
ORCID iD: 0000-0002-6797-6142

Assoc. Prof., Nicolae Testemitanu State University of Medicine and Pharmacology

摩尔多瓦共和国, Chisinau

Ruslan Pretula

Nicolae Testemitanu State University of Medicine and Pharmacology

Email: ruslan.pretula@usmf.md
ORCID iD: 0000-0002-4785-3647

Assoc. Prof., Nicolae Testemitanu State University of Medicine and Pharmacology

摩尔多瓦共和国, Chisinau

Aleksandra Asaturova

Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology

Email: a_asaturova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-8739-5209

D. Sci. (Med.), Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology

俄罗斯联邦, Moscow

Larisa Ezhova

Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology

Email: larserezhova@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0005-7755-9544

Cand. Sci. (Med.), Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology

俄罗斯联邦, Moscow

Alina Badlaeva

Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology

Email: a_badlaeva@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-5223-9767

Cand. Sci. (Med.), Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology

俄罗斯联邦, Moscow

参考

  1. Clement PB. The pathology of endometriosis: a survey of the many faces of a common disease emphasizing diagnostic pitfalls and unusual and newly appreciated aspects. Adv Anat Pathol. 2007;14(4):241-60. doi: 10.1097/PAP.0b013e3180ca7d7b
  2. Zondervan KT, Becker CM, Missmer SA. Endometriosis. N Engl J Med. 2020;382:1244-56.
  3. Falcone T, Flyckt R. Clinical Management of Endometriosis. Obstet Gynecol. 2018;131(3):557-71. doi: 10.1097/AOG.0000000000002469
  4. Hay EB. Organization and fine structure of epithelium and mesenchyme in the developing chick embrio. In: Epithelial-mesenchymal interactions. R Fleischmajer and RE Billinghram, editors. Williams and Wilkins. Baltimore, Maryland, USA, 1968; p. 31-55.
  5. Kalluri R, Neilson EG. Epithelial-mesenchymal transition and its implications in fibrosis. J Clin Invest. 2003;112(12):1776-84.
  6. Acloque H, Adams M, Fishwick K, et al. Epithelial-mesenchymal interaction: the importance of changing cell state in development and disease. J Clin Invest. 2009;119(6):1438-49.
  7. Yang YM, Yang WX. Epithelial-to-mesenchymal transition in the development of endometriosis. Oncotarget. 2017;8(25):41679-89. doi: 10.18632/oncotarget.16472
  8. Forster C. Tight junctions and the modulation of barrier function in disease. Histochem. Cell Biol. 2008;130(1):55-70.
  9. Hulpiau P, van Roy F. Molecular evolution of the cadtherin superfamily. Int J Biochem Cell Biol. 2009;41(2):349-69.
  10. Walker JL, Menko A, Khalil S, et al. Diverse roles of E-cadherin in the morphogenesis of submandibular gland. Dev Dyn. 2008;237(11):3126-41.
  11. Al-Amoudi A, Castano-Diez D, Devos DP, et al. The three-dimensional molecular structure of the desmosomal plaque. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108(16):6480-5. doi: 10.1073/pnas.1019469108
  12. Acepan D, Petzold C, Gumper I, et al. Plakoglobin is required for effective intermediate filament anchorage to desmosomes. J Invest Dermatol. 2008;128(11):2665-75.
  13. Micalizzi DS, Farabaugh SM, Ford HL. Epithelial-mesenchymal transition in cancer: parallels between normal development and tumor progression. J Mammary Gland Biol Noplasia. 2010;15(2):117-34.
  14. Zeisberg M, Neilson EG. Biomarkers for epithelial-mesenchymal transition. J Clin Invest. 2009;119(6):1429-37.
  15. Mendez MG, Kojima SI, Goldman RD. Vimentin induces changes in cell, motility, and adhesion, during the epithelial to mesenchymal transition. FASEB J. 2010;24(6):1838-51.
  16. Turley EA, Veiseh M, Radisky DC, Bissell MJ. Mecanisms of disease: epithelial-mesenchymal transition-does cellular plasticity fuel neoplastic progression? Nat Clin Pract Oncol. 2008;5(5):280-90.
  17. Lee J, Dedhar S, Kalluri R, Thompson EW. The epithelial-mesenchymal transition: new insights signaling, development and diseas. J Cell Biol. 2006;172(7):973-81.
  18. Xiong Y, Liu Y, Xiong W, et al. Hypoxia-inducible factor 1α-induced epithelial-mesenchymal transition of endometrial epithelial cells may contribute to the development of endometriosis. Hum Reprod. 2016;31(6):1327-38.
  19. Pawson T. Signal transduction – a conserved pathway from the membrane to the nucleus. Developmental Genet. 1993;14(5):333-8.
  20. Osborne CK, Scchiff R, Fuqua SA, Shou J. Estrogen receptor: current understanding of its activation and modulation. Clin Cancer Res. 2001;7(Suppl. 12):43388-421.
  21. Bartley J, Jülicher A, Hotz B, et al. Epithelial to mesenchymal transition (EMT) seems to be regulated differently in endometriosis and the endometrium. Arch Gynecol Obstet. 2014;289(4):871-81.
  22. Carver EA, Jiang R, Lan Y, et al. The mouse snail gene in codes a key regulator of epithelial-mesenchymal transition. Mol Cell Biol. 2001;26(13):8148-8.
  23. Olmeda D, Jorda M, Peinado H, et al. Snail silencine effectively suppresses tumor growth and invasiveness. Oncogene. 2007;26(13):1862-74.
  24. Moreno-Bueno G, Cubillo E, Sarrio D, et al. Genetic profiling of epithelial cells expressing E-cadherin repressors reveals a distinct role for Snail and E47 factors in epithelila-mesenchimal transition. Cancer Res. 2006;66(19):9543-56.
  25. De Wever O, Pauwels P, De Craene B, et al. Molecular and pathological signatures of epithelial-mesenchymal transition at the cancer invasion front. Histochem Cell Biol. 2008;130(3):481-94.
  26. Huang Y, Fernandez SV, Goodwin S, et al. Epithelial to mesenchymal transition in human breast epithelial cells transformed by 17beta-estradiol. Cancer Res. 2007;67(23):11147-57.
  27. Vicovac L, Aplin JD. Epithelial-mesenchymal transition during trophoblast differentiation. Acta Anat (Basel). 1996;156(3):202-16.
  28. Hugo H, Ackland ML, Blick T, et al. Epithelial-mesenchymal and mesenchymal-epithelial transitions in carcinoma progression. J Cell Physiol. 2007;213:374-83.
  29. Thiery JP, Sleeman JP. Complex networks orchestrate epithelial-mesenchymal transition. Nat Rev Mol Cell Biol. 2006;7(2):131-42.
  30. Cano A, Perez-Moreno MA, Rodrigo I, et al. The transcription factor snail controls epithelial-mesenchymal transitions by repressing E-cadherin expression. Nat Cell Biol. 2000;2:76-83. doi: 10.1038/35000025
  31. Proestling K, Birner P, Gamperl S, et al. Enhanced epithelial to mesenchymal transition (EMT) and upregulated MYC in ectopic lesions contribute independently to endometriosis. Reprod Biol Endocrinol. 2015;13:75.
  32. Sachiko M, Darcha Cl. Epithelial to mesenchymal transition like and mesenchymal to epithelial transition-like processes might be involved in the pathogenesis of pelvic endometriosis. Human Reproduction. 2012;27(3):712-21.
  33. Gaetje R, Kotzian S, Herrmann G, et al. Nonmalignant epithelial cells, potentially invasive in human endometriosis, lack the tumor suppressor molecule E-cadherin. Am J Pathol. 1997;150(2):461-7.
  34. Zeitvogel A, Baumann R, Starzinski-Powitz A. Identification of an invasive, N-cadherin-expressing epithelial cell type in endometriosis using a new cell culture model. Am J Pathol. 2001;159(5):1839-52. doi: 10.1016/S0002-9440(10)63030-1
  35. Kalluri R, Weinberg RA. The basics of epithelial-mesenchymal transition. J Clin Invest. 2009;119(6):1420-8.
  36. Radisky ES, Radisky GC. Matrix metallo-proteinase-induced epithelial-mesenchymal transition in breast. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2010;15(2):201-12.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载
2. Fig. 1. The main mechanism of the epithelial-mesenchymal transition (EMT) [7].

下载 (112KB)
索引源数据
3. Fig. 2. Distribution of patients with extragenital endometriosis depending on the localization of the lesions (%).

下载 (121KB)
索引源数据
4. Fig. 3. IHC marker expression – E-cadherin (brown) / vimentin (red), ×40: a – the presented photo shows the E-cadherin expression gradually decreasing towards the border with the stroma of the involved organ; b – positive cytoplasmic expression of vimentin in the glands in direct contact with the stroma of the involved organ.

下载 (190KB)
索引源数据
5. Fig. 4. Mean values of EMT markers in patients with extragenital endometriosis.

下载 (71KB)
索引源数据

版权所有 © Consilium Medicum, 2024

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-相同方式共享 4.0国际许可协议的许可。

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».