Molekulyarnye mekhanizmy didrogesterona (Dyufaston®). Polnogenomnoe issledovanie transkriptsionnykh effektov retseptorov progesterona, androgenov i estrogenov


Cite item

Full Text

Abstract

Дидрогестерон – высокоселективный прогестаген, использующийся при широком спектре гинекологических заболеваний. Из всех стероидных рецепторов дидрогестерон значительно взаимодействует только с прогестерон-рецепторами. Результаты проведенного нами ранее исследования моделей структур комплекса прогестин–рецептор позволяют предположить, что ключевым моментом высокой селективности и специфичности дидрогестерона является уникальное для этой молекулы позиционирование метильной группы С19. Некоторые другие препараты прогестинов взаимодействуют и с другими типами рецепторов и как следствие приводят к нежелательным побочным эффектам. Побочными эффектами применения некоторых прогестинов являются вирилизация, являющаяся результатом активации андрогенных рецепторов, а также нежелательная активация эстрогеновых рецепторов. В настоящей работе мы приводим результаты полногеномного исследования транскрипционных эффектов активации прогестероновых, андрогенных и эстрогеновых рецепторов. Результаты показывают, что эти три типа рецепторов активируют существенно разные группы генов. Путем анализа функционального связывания установлены гены, предположительно влияющие на вирилизацию или феминизацию плода. Результаты исследования подчеркивают, что использование разновидностей прогестинов, побочно активирующих эстрогеновые или андрогеновые рецепторы, нежелательно при беременности и вмешивается в гормональные процессы развития плода. И, наоборот, применение во время беременности высокоселективных прогестинов (например, дидрогестерона) является безопасным для правильного развития плода как женского, так и мужского пола.

About the authors

I Yu Torshin

Вычислительный центр им. А.А.Дородницына РАН

O A Gromova

Вычислительный центр им. А.А.Дородницына РАН;ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Росздрава»

G T Sukhikh

ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И.Кулакова, Москва

S A Galitskaya

ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Росздрава»

I S Yurgel'

ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Росздрава»

References

  1. Сидельникова В.М. Эндокринология беременности в норме и в патологии. М.: Медпресс - Информ, 2007.
  2. Сухих Г.Т., Торшин И.Ю., Громова О.А. Молекулярные механизмы дидрогестерона (Дюфастона). Часть 1: исследование селективности взаимодействия дидрогестерона с прогестероновыми рецепторами методами молекулярной механики. Принята к публикации. Проблемы репродукции, 2010.
  3. Leonhardt S.A, Boonyaratanakornkit V, Edwards D.P. Progesterone receptor transcription and non - transcription signaling mechanisms. Steroids 2003; 68 (10–13): 761–70.
  4. Torshin I.Yu. Bioinformatics in the post - genomic era: physiology and medicine. NY: Nova Biomedical Books, 2007; 35–67.
  5. Torshin I.Yu. Bioinformatics in the post - genomic era: sensing the change from molecular genetics to personalized medicine. In series: «Bioinformatics in the Post- Genomic Era». NY: Nova Biomedical Books, 2009.
  6. Krieg A.J, Krieg S.A, Ahn B.S, Shapiro D.J. Interplay between estrogen response element sequence and ligands controls in vivo binding of estrogen receptor to regulated genes. J Biol Chem 2004; 279 (6): 5025–34.
  7. Jegga A.G, Chen J, Gowrisankar S et al. GenomeTrafac: a whole genome resource for the detection of transcription factor binding site clusters associated with conventional and microRNA encoding genes conserved between mouse and human gene orthologs. Nucleic Acids Res 2007; 35.
  8. Stepanova M, Lin F, Lin V.C. Establishing a statistic model for recognition of steroid hormone response elements. Comput Biol Chem 2006; 30 (5): 339–47.
  9. Stormo G.D. DNA binding sites: representation and discovery. Bioinformatics 2000; 16 (1): 16–23.
  10. Initial sequencing and analysis of the human genome Intl Human Genome Sequencing Consortium Nature 2001; 409: 860–920.
  11. Kalinka J, Szekeres-Bartho J. The impact of dydrogesterone supplementation on hormonal profile and progesterone induced blocking factor concentrations in women with threatened abortion. AJRI 2005; 53: 1–6.
  12. Raudrant D, Rabe T. Progestogens with antiandrogenic properties. Drugs 2003; 63 (5): 463–92.
  13. Yiou R, Lefaucheur J.P, Atala A. The regeneration process of the striated urethral sphincter involves activation of intrinsic satellite cells. Anat Embryol (Berl) 2003; 206 (6): 429–35.
  14. Biason-Lauber A, Konrad D. WNT4 and sex development. Sex Dev 2008; 2 (4–5): 210–8.
  15. Miyagawa S, Satoh Y, Haraguchi R et al. Genetic interactions of the androgen and Wnt/beta - catenin pathways for the masculinization of external genitalia. Mol Endocrinol 2009; 23 (6): 871–80.
  16. Dumaual C.M, Sandusky G.E, Crowell P.L, Randall S.K. Cellular localization of PRL-1 and PRL-2 gene expression in normal adult human tissues. J Histochem Cytochem 2006; 54 (12): 1401–12.
  17. Dhanasekaran S.M, Dash A, Yu J et al. Molecular profiling of human prostate tissues: insights into gene expression patterns of prostate development during puberty. FASEBJ 2005; 19 (2): 243–5.
  18. Nimkarn S, New M.I. Prenatal diagnosis and treatment of congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. Mol Cell Endocrinol 2009; 300 (1–2): 192–6.
  19. Pusalkar M, Meherji P, Gokral J et al. CYP11A1 and CYP17 promoter polymorphisms associate with hyperandrogenemia in polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2009; 92 (2): 653–9.
  20. Goto M, Piper Hanley K, Marcos J et al. In humans, early cortisol biosynthesis provides a mechanism to safeguard female sexual development. J Clin Invest 2006; 116 (4): 953–60.
  21. Dahlman-Wright K, Cavailles V, Fuqua S.A et al. International Union of Pharmacology. LXIV. Estrogen receptors. Pharmacol Rev 2006; 58 (4): 773–81.
  22. Sarkar P.S, Paul S, Han J, Reddy S. Six5 is required for spermatogenic cell survival and spermiogenesis. Hum Mol Genet 2004; 13 (14): 1421–31.
  23. Sato A, Khadka D.K, Liu W et al. Profilin is an effector for Daam1 in non - canonical Wnt signaling and is required for vertebrate gastrulation. Development 2006; 133 (21): 4219–31.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2009 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».