Метаболизм эстрогенов: почему так важно сохранять равновесие?

Обложка
  • Авторы: Якушевская О.В.1, Юренева С.В.1, Протасова А.Э.2,3,4
  • Учреждения:
    1. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России
    2. ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
    3. ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
    4. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России
  • Выпуск: Том 21, № 6 (2019)
  • Страницы: 31-35
  • Раздел: ОБЗОР
  • URL: https://journal-vniispk.ru/2079-5831/article/view/33951
  • DOI: https://doi.org/10.26442/20795696.2019.6.190752
  • ID: 33951

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Провести анализ и систематизировать имеющуюся информацию относительно патогенетических механизмов гормонального канцерогенеза.

Материалы и методы. В обзор включены данные зарубежных статей, опубликованных в PubMed и Medline, и отечественные работы, помещенные на elibrary.ru за последние 20 лет.

Результаты. В настоящее время термин «эстрогены» достаточно часто употребляется в контексте гормонального канцерогенеза. По мнению большинства исследователей, осознание его тонкостей не должно укладываться в узкие рамки рецептор-опосредуемой пролиферации, индуцируемой эстрогенами в тканях-мишенях. Понятие «эстробиом» как совокупность всех механизмов, обеспечивающих реализацию эффектов эстрогенов, должно включать в себя не только сами гормоны и «родные» рецепторы, но и ферменты, участвующие в их синтезе, метаболиты эстрогенов, микробиоту кишечника, а также генетические и эпигенетические факторы.

Заключение. При анализе онкологического риска необходимо комплексно оценивать предрасполагающие факторы и гормонально-метаболические предпосылки развития неопластического процесса.

Об авторах

Оксана Владимировна Якушевская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: aluckyone777@gmail.com

канд. мед. наук, науч. сотр. отд-ния гинекологической эндокринологии

Россия, Москва

Светлана Владимировна Юренева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: syureneva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2864-066X

д-р мед. наук, проф., вед. науч. сотр. отд-ния гинекологической эндокринологии

Россия, Москва

Анна Эдуардовна Протасова

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России

Email: protasova1966@yandex.ru

д-р мед. наук, проф. каф. онкологии; зав. учебной частью каф. онкологии, проф. каф. онкологии; проф. каф. акушерства и гинекологии; рук. центра онкологии 

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Сметник В.П. Эстрогены: от синтеза до клинического применения. М.: Практическая медицина, 2012. [Smetnik V.P. Estrogens: from synthesis to clinical use. Moscow: Prakticheskaia meditsina, 2012 (in Russian).]
  2. Barnes RB, Levrant SG. In: Treatment of the postmenopausal women. Basic and clinical aspects, 3d edn. By R.A.Lobo, 2007; p. 767–77.
  3. Santen R, Song R, Zhang Z, Kumar R. Adaptive hypersensitivity to estrogen: mechanisms for superiority of aromatase inhibitors over selective estrogen receptor modulators for brest cancer treatment and prevention. Endoc-Relat Cancer 2003; 10: 111–30.
  4. Hecker M, Park JW. Effects of atrazine on CYP19 gene expression and aromatase activity in testes and on plasma sex steroid concentrations of male African clawed frogs. ToxSci (United States) 2005; 86 (2): 273–80.
  5. Yao J, Li Y, Chang M et al. Catechol estrogen 4-hydroxyequilenin is a substrate and an inhibitor of catechol-O-methyltransferase. Chem Res Toxicol (United States) 2003; 16 (5): 668–75.
  6. Matthews CE, Fowke JH, Dai Q, Leon Bradlow H. Physical activity, body size, and estrogen metabolism in women. Cancer Causes Control (Netherlands) 2004; 15 (5): 473–81.
  7. Lee JR, Zava D, Hopkins V. What your doctor may not tell you about breast cancer. How hormone balance may save your life. Warner Books, Inc., New York, NY, 2002.
  8. Samavat H, Kurzer MS. Estrogen Metabolism and Breast Cancer. Cancer Lett 2015; 356: 231.
  9. Lakhani NJ, Sarkar MA. 2-methoxyestradiol, a promising anticancer agent. Pharmacother 2003; 23: 165–72.
  10. Lavigne JA, Goodman JE, Fonong T. The effects of catechol-O-methyltransferase inhibition on estrogen metabolite and oxidative DNA damage levels in estradiol-treated MCF-7 cells. Cancer Res 2017; 61: 488–94.
  11. Arslan AA, Shore RE, Afanasyeva Y, Koenig KL. Circulating estrogen metabolites and risk for breast cancer in premenopausal women. Can Epid Biom Prev 2009; 18: 2273–9.
  12. Bjornstrom L, Sjoberg M. Mechanisms of Estrogen Receptor Signaling: convergence of genomic and nongenomic action on target genes. Mol Endocr 2005; 19 (14): 833.
  13. Weikum ER, Liu X, Ortlund EA. The nuclear receptor superfamily: A structural perspective. Protein Sci 2018; 27 (11): 1876–92. doi: 10.1002/pro.3496
  14. Safe S, Jin UH, Hedrick E et al. Minireview: role of orphan nuclear receptors in cancer and potential as drug targets. Mol Endocrinol 2014; 28 (2): 157–72.
  15. Bezerra MG, Latronico AC, Fragoso MC. Endocrine tumors association to protein Gs alphaGialpha mutations. Arq Bras Endocrinol Metabol 2005; 49 (5): 784–90.
  16. Shanle EK, Xu W. Endocrine disrupting chemicals targeting estrogen receptors signaling: identification and mechanisms of action. J Chem Res Tox 2011; 24 (1): 6.
  17. Berger C, Qian Y, Chen X. The p53-estrogen receptor loop in cancer. Curr Mol Med 2013; 13 (8): 1229–40.
  18. Oh H, Eliassen AH, Beck AH et al. Breast cancer risk factors in relation to estrogen receptor, progesterone receptor, insulin-like growth factor-1 receptor, and Ki67 expression in normal breast tissue. NPJ Breast Cancer 2017; 3: 39.
  19. Hsu LH, Chu NM, Kao SH. Estrogen, Estrogen Receptor and Lung Cancer. Int J Mol Sci 2017; 18 (8): 1713.
  20. Swisshelm K. Concepts of immortalization in human mammary epithelial cells. Prog Mol Subcell Biol 2000; 24: 155–72.
  21. Якушевская О.В. Менопауза – новый старт в женской судьбе. Медицинский совет. 2019; 7: 126–32. [Iakushevskaia O.V. Menopauza – novyi start v zhenskoi sud’be. Meditsinskii sovet. 2019; 7: 126–32 (in Russian).]
  22. Сухих Г.Т., Сметник В.П., Юренева С.В. и др. Менопауза и климактерическое состояние у женщин. Клинические рекомендации. М., 2016. [Sukhikh G.T., Smetnik V.P., Yureneva S.V. et al. Menopause and menopause in women. Clinical recommendations. Moscow, 2016 (in Russian).]
  23. Юренева С.В., Ильина Л. М., Якушевская О.В. Менопаузальная гормональная терапия: качество жизни сегодня и в долгосрочной перспективе. Гинекология. 2016; 18 (1): 24–9. [Yureneva S.V., Ilyina L.M., Yakushevskaya O.V. Menopausal hormone therapy in postmenopausal women: the quality of life today and in the long term. Gynecology. 2016; 18 (1): 24–9 (in Russian).]
  24. Madak-Erdogan et al. Design of pathway-preferential estrogens that provide beneficial metabolic and vascular effects without stimulating reproductive tissues. Sci Signal. Author manuscript; available in PMC 2016 June 07.
  25. Plottel CS, Blaser MJ. Microbiome and Malignancy. Cell Host & Microbe 10. Elsevier Inc., 2011; р. 324.
  26. Benson AK, Kelly SA. Individuality in gut microbiota composition is a complex polygenic trait shaped by multiple environmental and host genetic factors. PNAS 2010; 107 (44): 18933–8.
  27. Arumugam M, Raes J, Pelletier E et al. MetaHIT Consortium. Enterotypes of the human gut microbiome. Nature 2011; 473: 174–80.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Соотношение конверсии между Е1, Е1S, Е2.

Скачать (81KB)
3. Рис. 2. Основные стадии метаболизма эстрогенов.

Скачать (281KB)

© ООО "Консилиум Медикум", 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».