The value of azoximer bromide for optimization of therapy for HPV-associated cervical precancerous diseases

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

A significant increase in human papillomavirus-associated cervical oncological diseases, a high rate of recurrence of the process (48–62.4%) after surgical treatment, changes in the local immune microenvironment in cervical biopsy specimens with (HSIL) created the prerequisites for studying the clinical efficacy of local immunocorrection in complex HSIL therapy.

Aim. To study the clinical efficacy of local immunocorrection of azoximer with bromide in the complex therapy of cervical intraepithelial neoplasias.

Materials and methods. Examination and treatment of 40 patients with HSIL was carried out. The study of the effectiveness of azoximer bromide in complex therapy in patients with cervical intraepithelial neoplasias of a high degree of oncogenic risk was carried out on the basis of an immunohistochemical study of cervicobioptates to markers CD3, CD56, CD20, CD138, M-CSF.

Results and discussion. It was revealed that cervical intraepithelial neoplasias of a high degree of oncogenic risk are accompanied by changes in the local immune microenvironment in the epithelium and stroma of neoplastic altered tissues, which may contribute to the development of neoplasia progression. The inclusion of a local immunomodulator azoximer bromide in the complex therapy helped to reduce the recurrence of the process by 2 times, the elimination of the human papillomavirus by 3.5 times relative to the comparison group.

Conclusion. 1. In cervico-biopsy specimens of patients with HSIL, there is an increase in the proportion of cells with expression of receptors CD20, CD3, CD138 (in stromal cells) and a decrease in epithelial infiltration with M-CSF, which indicates significant changes in immune homeostasis in cells of the affected epithelium. Based on the results obtained, at the stage of preparation for surgical treatment of patients with HSIL, it is advisable to include local immunocorrection to improve the outcome of therapy. 2. The inclusion of a local immunomodulator azoximer bromide in the complex therapy helped to reduce the recurrence of the process by 2 times, the elimination of the human papillomavirus by 3.5 times, which dictates the need for complex immunomodulation in the treatment of HSIL at the stage of preparation for surgery.

About the authors

Irina N. Kononova

Pirogov Russian National Research Medical University

Author for correspondence.
Email: irkonmed@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3483-9464

D. Sci (Med.)

Russian Federation, 1, Ostrovityanova street, Moscow, 117997

Yuliya E. Dobrokhotova

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: pr.dobrohotova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2786-6181

D. Sci (Med.), Prof.

Russian Federation, 1, Ostrovityanova street, Moscow, 117997

Nadezhda A. Shmakova

Urals Scientific Research Institute for Maternal and Child Care

Email: naschmakova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4797-3876

Graduate Student

Russian Federation, 1, Repina street, Ekaterinburg, 620028

Elena N. Kareva

Pirogov Russian National Research Medical University; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: elenakareva@mail.ru

D. Sci (Med.)

Russian Federation, 1, Ostrovityanova street, Moscow, 117997; 8-2, Trubetskaya street, Moscow, 119992

Guzel N. Chistyakova

Urals Scientific Research Institute for Maternal and Child Care

Email: 7@niiomm.ru
ORCID iD: 0000-0002-0852-6766

D. Sci (Med.), Prof.

Russian Federation, 1, Repina street, Ekaterinburg, 620028

References

  1. Всемирная организация здравоохранения. Вирус папилломы человека (ВПЧ) и рак шейки матки. http://www.who.int/mediacentre /factsheets/fs380/ru/ [Vsemirnaia organizatsiia zdravookhraneniia. Virus papillomy cheloveka (VPCh) i rak sheiki matki. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs380/ru/ (in Russian).]
  2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2019. [Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Malignant neoplasms in Russia in 2018 (morbidity and mortality). Moscow: Moscow Scientific Research Institute named after P.A. Herzen – branch of the FSBI “NMIRTS” of the Ministry of Health of Russia, 2019 (in Russian).]
  3. Fang J, Zhang H, Jin S. Epigenetics and cervical cancer: from pathogenesis to therapy. Tumour Biol 2014; 35 (6): 5083–93. doi: 10.1007/s13277-014-1737-z
  4. Обоскалова Т.А., Кононова И.Н., Севостьянова О.Ю., Берзин С.А. Эпидемиологические особенности рака шейки матки у жительниц крупного промышленного города. Уральский мед. журн. 2014; 4 (118): 69–72.
  5. [Oboskalova T.A., Kononova I.N., Sevost’ianova O.Iu., Berzin S.A. Epidemiologicheskie osobennosti raka sheiki matki u zhitel’nits krupnogo promyshlennogo goroda. Ural’skii med. zhurn. 2014; 4 (118): 69–72 (in Russian).]
  6. Адамян Л.В., Артымук Н.В., Ашрафян Л.А. и др. Доброкачественные и предраковые заболевания шейки матки с позиции профилактики рака. Клинические рекомендации (протоколы диагностики и ведения больных), утв. Минздравом России 02.11.2017 №15-4/10/2-7675. М., 2017. [Adamyan L.V., Artymuk N.V., Ashrafyan L.A. et al. Benign and precancerous diseases of the cervix from the perspective of cancer prevention. Clinical guidelines (protocols for diagnosis and management of patients), approved the Ministry of Health of Russia 02.11.2017 No. 15-4/10/2-7675. Moscow, 2017 (in Russian).]
  7. Доброхотова Ю.Э., Венедиктова М.Г., Саранцев А.Н. и др. Комплексный подход к лечению вирусиндуцированного истинного предрака шейки матки. Лечеб. дело. 2016; 4: 52–6. [Dobrokhotova Yu.E., Venediktova M.G., Sarantsev A.N. et al. Kompleksnyi podkhod k lecheniiu virusindutsirovannogo istinnogo predraka sheiki matki. Lecheb. delo. 2016; 4: 52–6 (in Russian).]
  8. Bruni L, Barrionuevo-Rosas L, Albero G et al. ICO Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Human Papillomavirus and Related Diseases in Russian Federation. Summary Report 2016.
  9. Кононова И.Н., Ворошилина Е.С. Особенности местного иммунитета при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Рос. иммунологический журн. 2014; 8 (3): 809–11. [Kononova I.N., Voroshilina E.S. Osobennosti mestnogo immuniteta pri tservikal’nykh intraepitelial’nykh neoplaziiakh, assotsiirovannykh s papillomavirusnoi infektsiei. Ros. immunologicheskii zhurn. 2014; 8 (3): 809–11 (in Russian).]
  10. Handisurya A, Lázár S, Papay P et al. Anogenital Human Papillomavirus Prevalence is Unaffected by Therapeutic Tumour Necrosis Factor-alpha Inhibition. Acta Derm Venereol 2016; 96 (4): 494–8. doi: 10.2340/00015555-2298
  11. Тихомиров А.Л., Сарсания С.И., Филатова Г.А. Вирус папилломы человека: от понимания иммунопатогенеза к рациональной тактике ведения. Гинекология. 2018; 20 (3): 5–11. [Tikhomirov A.L., Sarsania S.I., Filatova G.A. Human papillomavirus: from understanding immunopathogenesis to rational management tactics. Gynecology. 2018; 20 (3): 5–11 (in Russian).]
  12. Доброхотова Ю.Э., Венедиктова М.Г., Гришин И.И. и др. Эффективность комплексного подхода к лечению дисплазии эпителия шейки матки умеренной и тяжелой степени на фоне инфицирования вирусом папилломы человека. Фарматека. 2015; 3: 44–7. [Dobrokhotova Yu.E., Venediktova M.G., Grishin I.I. et al. Effektivnost’ kompleksnogo podkhoda k lecheniiu displazii epiteliia sheiki matki umerennoi i tiazheloi stepeni na fone infitsirovaniia virusom papillomy cheloveka. Farmateka. 2015; 3: 44–7 (in Russian).]
  13. Серов В.Н., Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., Радзинский В.Е. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016; с. 1136. [Serov V.N., Sukhikh G.T., Prilepskaya V.N., Radzinsky V.E. A guide to outpatient care in obstetrics and gynecology. 2nd ed. Moscow: GEOTAR-Media, 2016; p. 1136 (in Russian).]
  14. Кононова И.Н. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии: прогнозирование, лечение, реабилитация. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. Челябинск, 2017; с. 27. [Kononova I.N. Tservikal’nye intraepitelial’nye neoplazii: prognozirovanie, lechenie, reabilitatsiia. Avtoref. dis. … d-ra med. nauk. Cheliabinsk, 2017; p. 27 (in Russian).]
  15. Einstein MH, Schiller JT, Viscidi RP et al. Clinician’s guide to human papillomavirus immunology: knowns and unknowns. Lancet Infec Dis 2009; 9 (6): 347–56. doi: 10.1016/s1473-3099(09)70108-2
  16. Кононова И.Н., Карева Е.Н. Локальная антибактериальная терапия при комплексном лечении пациенток с заболеваниями шейки матки, ассоциированными с вирусом папилломы человека. Акушерство и гинекология. 2018; 7: 103–97. [Kononova I.N., Kareva E.N. Lokal’naia antibakterial’naia terapiia pri kompleksnom lechenii patsientok s zabolevaniiami sheiki matki, assotsiirovannymi s virusom papillomy cheloveka. Akusherstvo i ginekologiia. 2018; 7: 103–97 (in Russian).]
  17. Kocjan G, Priollet B, Desair M et al. BSCC, Bethesda or other? Terminology in cervical cytology European panel discussion. Cytopathology 2005; 6: 113–9. doi: 10.1111/j.1365-2303.2005.00256.х
  18. Motamedi M, Böhmer G, Neumann HH, Wasielewski R. CIN III lesions and regression: retrospective analysis of 635 cases. BMC Infect Dis 2015; 21 (15): 541. doi: 10.1186/s12879-015-1277-1
  19. Mitra A, Yun L, Macintyre D et al. Assessment of the vaginal microbiome with bacterial DNA pyrosequencing assording to CIN grade and severity. In: Abstracts 15th Wold congress for cervical pathology and colposcopy. London, 2014; p. 123–4.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2020 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».