Результаты клинического исследования эффективности и безопасности препарата для внутрипузырного введения на основе бактериофагов в терапии у пациентов с хроническим рецидивирующим циститом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Инфекции мочевыводящих путей остаются одной из актуальных проблем оказания квалифицированной медицинской помощи. Возбудители нозокомиальных инфекций становятся все более устойчивыми к используемым препаратам, в то время как темпы синтезирования новых лекарственных средств уступают скорости развития антибиотикорезистентности. Рутинная и подчас эмпирическая профилактика рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей зачастую бывает неэффективной.

Цель. Изучить эффективность и безопасность внутрипузырного применения препарата на основе бактериофагов в терапии у пациентов с хроническим рецидивирующим циститом.

Материалы и методы. Проведено клиническое исследование по изучению эффективности и безопасности препарата для внутрипузырного введения на основе бактериофагов в терапии у пациентов с хроническим рецидивирующим циститом. В исследование включены 75 пациенток, которые были распределены в 3 группы в соотношении 1:1:1. В основной группе применялись препарат для внутрипузырного введения на основе бактериофагов, а также ректальные свечи с бактериофагами; в группе контроля – только препарат для внутрипузырного введения на основе бактериофагов или ректальные свечи с бактериофагами. Всем пациенткам на 1–4-м визите проведены клинический анализ крови, общий анализ мочи, бактериологический анализ мочи, а также анализ мочи методом полимеразной цепной реакции. Проведен анализ состояния пациентов в группах по динамике изменения основных клинических симптомов, данных валидизированных шкал оценки тазовой боли и ургентности/частоты мочеиспускания и оценки симптомов острого цистита (Acute Cystitis Symptom Score – ACSS), а также динамике изменения объективных параметров лабораторных исследований и возможного изменения чувствительности уропатогенов к антибактериальным препаратам.

Результаты. Средний возраст пациенток, включенных в исследование, составил 50,6 года. Во всех 3 группах при бактериологическом исследовании мочи отмечен преимущественный рост Escherichia coli (≥104 КОЕ/мл). В ходе проведенного исследования отмечены хорошая переносимость терапии, уменьшение клинической симптоматики, а также значительное снижение суммарного балла по данным шкалы оценки тазовой боли и ургентности/частоты мочеиспускания и шкалы ACSS у всех пациенток.

Заключение. Возникновение большого количества устойчивых к различным антибиотикам микроорганизмов и их быстрое распространение в окружающей среде привело к росту научного интереса к терапии бактериофагами в качестве альтернативного метода лечения. Общая субъективная эффективность проводимой терапии в нашем исследовании составила более 80%, безопасность – 100%. Проведение дальнейших исследований позволит осуществить персонализированный подход к терапии инфекционных заболеваний органов мочевыделительной системы.

Об авторах

Андрей Владимирович Зайцев

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России; ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.И. Спасокукоцкого» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: zaitcevandrew@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3044-1424

д-р мед. наук, проф. каф. урологии, врач-уролог

Россия, Москва; Москва

Оксана Анатольевна Арефьева

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России; ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.И. Спасокукоцкого» Департамента здравоохранения г. Москвы; ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: oksadoc@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2309-2094

канд. мед. наук, ассистент, врач-уролог, врач-методист

Республика Конго, Москва; Москва; Москва

Наталья Алексеевна Сазонова

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России; ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.И. Спасокукоцкого» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: natsazonova@outlook.com
ORCID iD: 0000-0003-1673-1089

аспирант каф. урологии, врач-уролог

Россия, Москва; Москва

Владимир Дмитриевич Мельников

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России; ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.И. Спасокукоцкого» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: vladimir-m95@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2403-4331

аспирант каф. урологии, врач-уролог

Россия, Москва; Москва

Юрий Александрович Ким

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России; ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.И. Спасокукоцкого» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: dockimyura@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6390-3408

аспирант каф. урологии, врач-уролог

Россия, Москва; Москва

Арсений Александрович Ширяев

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России; ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.И. Спасокукоцкого» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: eschief2@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0680-9460

аспирант каф. урологии, врач-уролог

Россия, Москва; Москва

Александр Олегович Васильев

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России; ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.И. Спасокукоцкого» Департамента здравоохранения г. Москвы; ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: alexvasilyev@me.com
ORCID iD: 0000-0001-5468-0011

канд. мед. наук, ассистент, врач-уролог, врач-методист

Россия, Москва; Москва; Москва

Игорь Олегович Грицков

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: grickoff@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4708-1683

ординатор каф. урологии

Россия, Москва

Александр Викторович Говоров

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России; ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.И. Спасокукоцкого» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: dr.govorov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3299-0574

д-р мед. наук, проф. каф. урологии, врач-уролог

Россия, Москва; Москва

Дмитрий Юрьевич Пушкарь

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России; ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.И. Спасокукоцкого» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: pushkardm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6096-5723

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. Урологии, врач-уролог, рук. клиники урологии

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Tandogdu Z, Wagenlehner FME. Global epidemiology of urinary tract infections. Curr Opin Infect Dis. 2016;29(1):73-9. doi: 10.1097/QCO.0000000000000228
  2. Ikäheimo R, Siitonen A, Heiskanen T, et al. Recurrence of urinary tract infection in a primary care setting: analysis of a 1-year follow-up of 179 women. Clin Infect Dis. 1996(22):91-9. doi: 10.1093/clinids/22.1.91
  3. Griebling TL. Urologic diseases in America project: trends in resource use for urinary tract infections in women. J Urol. 2005;173:1281-7. doi: 10.1097/01.ju.0000155596.98780.82
  4. Foxman B, Gillespie B, Koopman J, et al. Risk factors for second urinary tract infection among college women. Am J Epidemiol. 2000;151(12):1194-205. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a010170
  5. Magistro G, Marcon J, Schubert S, et al. Pathogenese der harnwegsinfektion ein update. Der Urologe. 2017;56(6):720-7. doi: 10.1007/s00120-017-0391-7
  6. Hooton TM, Scholes D, Hughes JP. A prospective study of risk factors for symptomatic urinary tract infection in young women. New Engl J Med. 1996;335(7):468-74. doi: 10.1056/NEJM199608153350703
  7. Scholes D, Hawn TR, Roberts PL, et al. Family history and risk of recurrent cystitis and pyelonephritis in women. J Urol. 2010;184(2):564-9. doi: 10.1016/j.juro.2010.03.139
  8. Hooton TM, Stapleton AE, Roberts PL Perineal anatomy and urine-voiding characteristics of young women with and without recurrent urinary tract infections. Clin Infect Dis. 1999;29(6):1600-1. doi: 10.1086/313528
  9. Albert X, Huertas I, Pereiro´ II, et al. Antibiotics for preventing recurrent urinary tract infection in nonpregnant women. Cochrane Database Syst Rev. 2004;2004:CD001209. DOI;10.1002/14651858.CD001209.pub2
  10. Ny S, Edquist P, Dumpis U, et al. Antimicrobial resistance of Escherichia coli isolates from outpatient urinary tract infections in women in six European countries including Russia. J Glob Antimicrob Resist. 2019;17:25-34. doi: 10.1016/j.jgar.2018.11.004
  11. Wojno KJ, Baunoch D, Luke N, et al. Multiplex PCR Based Urinary Tract Infection (UTI) Analysis Compared to Traditional Urine Culture in Identifying Significant Pathogens in Symptomatic Patients. Urology. 2020;136:119-26. doi: 10.1016/j.urology.2019.10.018
  12. Lee SJ, Choe HS, Na YG. Guidelines of the Korean association of urogenital tract infection and inflammation: recurrent urinary tract infection. Urogenit Tract Infect. 2017;12(1):7. doi: 10.14777/uti.2017.12.1.7
  13. Hooton TM, Vecchio M, Iroz A, et al. Effect of increased daily water intake in premenopausal women with recurrent urinary tract infections: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2018;178(11):1509-15. doi: 10.1001/jamainternmed.2018.4204
  14. Finh SD, Boyko EJ, Normand EH, et al. Association between use of spermicide-coated condoms and escherichia coli urinary tract infection in young women. Am J Epidemiol. 1996;144(5):512-20. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a008958
  15. Schmidt DR, Sobota AE. An examination of the anti-adherence activity of cranberry juice on urinary and nonurinary bacterial isolates. Microbios. 1988;55(224-225):173-81.
  16. Stapleton AE, Dziura J, Hooton TM, et al. Recurrent urinary tract infection and urinary escherichia coli in women ingesting cranberry juice daily: a randomized controlled trial. Mayo Clin Proc. 2012;87(2):143-50. doi: 10.1016/j.mayocp.2011.10.006
  17. Beerepoot MAJ, ter Riet G, Nys S, et al. Cranberries vs antibiotics to prevent urinary tract infections: a randomized double-blind noninferiority trial in premenopausal women. Arch Intern Med. 2011;171(14):1270-8. doi: 10.1001/archinternmed.2011.306
  18. Avorn J, Monane M, Gurwitz JH, et al. Reduction of bacteriuria and pyuria after ingestion of cranberry juice. JAMA. 1994;271(10):751-4. doi: 10.1001/jama.1994.03510340041031
  19. Lenger SM, Bradley MS, Thomas DA, et al. D-mannose vs other agents for recurrent urinary tract infection prevention in adult women: a systematic review and meta-analysis. Am J Gynecol. 2020;223(2):265.e1-265.e13. doi: 10.1016/j.ajog.2020.05.048
  20. Kranjčec B, Papeš D, Altarac S. D-mannose powder for prophylaxis of recurrent urinary tract infections in women: a randomized clinical trial. World J Urol. 2014;32(1):79-84. doi: 10.1007/s00345-013-1091-6
  21. Damiano R, Quarto G, Bava I, et al. Prevention of recurrent urinary tract infections by intravesical administration of hyaluronic acid and chondroitin sulphate: a placebo-controlled randomised trial. Eur Urology. 2011;59(4):645-51. doi: 10.1016/j.eururo.2010.12.039
  22. Interdisziplinäre S3 leitlinie: epidemiologie, diagnostik, therapie, prevention und management unkomplizierter, bakterieller, ambulant erworbener harnwegsinfektionen bei erwachsenen patienten. AWMF-Register-Nr. 043/044 2017 (Version 1.1-2).
  23. Botros C, Lozo S, Iyer S, et al. Methenamine hippurate compared with trimethoprim for the prevention of recurrent urinary tract infections: a randomized clinical trial. Int Urogynecol J. 2021. doi: 10.1007/s00192-021-04849-0
  24. Larsson B, Jonasson A, Fianu S. Prophylactic effect of UVA-E in women with recurrent cystitis: a preliminary report. Curr Ther Res. 1993;53(4):441-3. doi: 10.1016/S0011-393X(05)80204-8
  25. Albrecht U, Goos K-H, Schneider B. A randomised, double-blind, placebo-controlled trial of a herbal medicinal product containing Tropaeoli majoris herba (Nasturtium) and Armoraciae rusticanae radix (Horseradish) for the prophylactic treatment of patients with chronically recurrent lower urinary tract infections. Curr Med Res Opin. 2007;23(10):2415-22. doi: 10.1185/030079907X233089
  26. Raz R, Stamm WE. A controlled trial of intravaginal estriol in postmenopausal women with recurrent urinary tract infections. New Engl J Med. 1993(329):753-6. doi: 10.1056/NEJM199309093291102
  27. Eriksen BC. A randomized, open, parallel-group study on the preventive effect of an estradiol-releasing vaginal ring (Estring) on recurrent urinary tract infections in postmenopausal women. Am J Obstet Gynecol. 1999;180(5):1072-9. doi: 10.1016/s0002-9378(99)70597-1
  28. Raz R, Colodner R, Rohana Y, et al. Effectiveness of estriol-containing vaginal pessaries and nitrofurantoin macrocrystal therapy in the prevention of recurrent urinary tract infection in postmenopausal women. Clin Infect Dis. 2003;36(11):1362-8. doi: 10.1086/374341
  29. Bauer HW, Rahlfs VW, Lauener PA, Blessmann GS. Prevention of recurrent urinary tract infections with immuno-active E. coli fractions: a meta-analysis of five placebo-controlled double-blind studies. Int J Antimicrob Agents. 2002;19(6):451-6. doi: 10.1016/s0924-8579(02)00106-1
  30. Nestler S, Grüne B, Schilchegger L, et al. Efficacy of vaccination with StroVac for recurrent urinary tract infections in women: a comparative single-centre study. Int Urol Nephrol. 2021;53(11):2267-72. doi: 10.1007/s11255-021-02987-4
  31. Clarke AL, Soir S de, Jones JD. The safety and efficacy of phage therapy for bone and joint infections: a systematic review. Antibiotics (Basel, Switzerland). 2020;9(11):795. doi: 10.3390/antibiotics9110795.
  32. Gibb BP, Hadjiargyrou M. Bacteriophage therapy for bone and joint infections. Bone Joint J. 2021;103-B(2):234-44. doi: 10.1302/0301-620X.103B2.BJJ-2020-0452.R2
  33. Leitner L, Ujmajuridze A, Chanishvili N, et al. Intravesical bacteriophages for treating urinary tract infections in patients undergoing transurethral resection of the prostate: a randomised, placebo-controlled, double-blind clinical trial. Lancet Infect Dis. 2021;21(3):427-36. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30330-3
  34. Bao Y, Al KF, Chanyi RM, et al. Questions and challenges associated with studying the microbiome of the urinary tract. Ann Transl Med. 2017;5(2):33. doi: 10.21037/atm.2016.12.14
  35. Yilmaz S, Allgaier M, Hugenholtz P. Multiple displacement amplification compromises quantitative analysis of metagenomes. Nat Methods. 2010;7(12):943-4. doi: 10.1038/nmeth1210-943
  36. Panek M, Cipcic Paljetak H, Baresic A, et al. Methodology challenges in studying human gut microbiota – effects of collection, storage, DNA extraction and next generation sequencing technologies. Sci Rep. 2018;8(1):5143. doi: 10.1038/s41598-018-23296-4
  37. Brubaker L, Wolfe A. The urinary microbiota: a paradigm shift for bladder disorders? Curr Opin Obstet Gynecol. 2016;28(5):407-12. doi: 10.1097/GCO.0000000000000298
  38. Santiago-Rodriguez TM, Ly M, Bonilla N, Pride DT. The human urine virome in association with urinary tract infections. Front Microbiol. 2015;6:14. doi: 10.3389/fmicb.2015.00014
  39. Malki K, Shapiro JW, Price TK, et al. Genomes of gardnerella strains reveal an abundance of prophages within the bladder microbiome. PLoS One. 2016;11(11):e0166757. doi: 10.1371/journal.pone.0166757
  40. Miller-Ensminger T, Garretto A, Brenner J, et al. Bacteriophages of the urinary microbiome. J Bacteriol. 2018;200(7):e00738-17. doi: 10.1128/JB.00738-17
  41. Moustafa A, Li W, Singh H, et al. Microbial metagenome of urinary tract infection. Sci Rep. 2018;8(1):4333. doi: 10.1038/s41598-018-22660-8

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Динамика изменения итоговых баллов по данным валидированных шкал у пациенток 1-й (основной) группы.

Скачать (115KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Динамика изменения итоговых баллов по данным валидированных шкал у пациенток 2-й (контрольной) группы.

Скачать (124KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Динамика изменения итоговых баллов по данным валидированных шкал у пациенток 3-й (контрольной) группы.

Скачать (129KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».