Оценка эффективности и безопасности тедуглутида в лечении детей с хронической интестинальной недостаточностью. Систематический обзор

Обложка
  • Авторы: Ампар Ф.Б.1,2, Розинов В.М.1,2, Чернобабова М.М.3
  • Учреждения:
    1. Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. акад. Ю.Е. Вельтищева, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
    2. Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского
    3. Клиническая больница № 1, Группа компаний «МЕДСИ»
  • Выпуск: Том 13, № 2 (2023)
  • Страницы: 175-188
  • Раздел: Систематические обзоры
  • URL: https://journal-vniispk.ru/2219-4061/article/view/132772
  • DOI: https://doi.org/10.17816/psaic1513
  • ID: 132772

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Хроническая интестинальная недостаточность — патогенетический фактор синдрома короткой кишки у детей. Ограничения жизнедеятельности при данном заболевании определяют невозможность полноценной социализации пациента, низкий прогноз физического и духовного развития ребенка, организационные и материальные сложности семьи больного. Острота проблемы усугубляется ограниченными перспективами хирургического лечения больных, включая трансплантологию, несовершенством нормативной базы здравоохранения, в части парентерального питания на дому и снабжения детей с синдромом короткой кишки дорогостоящими препаратами, расходными материалами и оборудованием в рамках государственных гарантий. Дополнительный терапевтический потенциал у пациентов с синдромом короткой кишки сформировался в результате создания аналога глюкагоноподобного пептида-2 — тедуглутида, представляющего эндогенный фактор роста кишечника и интестинальной адаптации. В отечественной литературе отсутствуют данные об эффективности и безопасности тедуглутида в педиатрической практике.

Цель работы — провести систематический поиск и критический анализ публикаций, посвященных эффективности и безопасности применения тедуглутида у детей с синдромом короткой кишки.

Анализу были подвергнуты публикации в базах данных PubMed, Scopus, eLibrary, а также в периодических научных изданиях за период с 2012 по 2022 г. Рассматривались статьи на английском и русском языках. Обнаружены 770 публикаций, посвященных применению тедуглутида в экспериментальной и клинической практике, среди них 94 источника, соответствовавших ключевым словам, согласно критериям PRISMA отобраны 8 статей. Риски предвзятости смещений оценивались с использованием инструмента ROBINS-I. Терапевтический эффект тедуглутида установлен у большинства пациентов, а достижение энтеральной автономии констатировано у 8,4–64,7 % пациентов. Оптимальная доза препарата составляла 0,05 мг/кг в сутки. Временные границы нецелесообразности использования тедуглутида, при отсутствии терапевтического эффекта варьировали от 6 мес. до 1 года. Не установлена причинно-следственная связь приема тедуглутида с нежелательными реакциями на лечение. Анализ публикаций свидетельствовал о недостаточной доказательной базе эффективности тедуглутида, обусловленной отсутствием групп контроля в большинстве исследований, ограниченным масштабом выборок, ошибками в методологии данных. Несмотря на обнадеживающие предварительные результаты отдельных исследований, сохраняется проблема дефицита рандомизированных контролируемых испытаний тедуглутида.

Об авторах

Фатима Баталовна Ампар

Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. акад. Ю.Е. Вельтищева, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова; Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского

Email: fatampar@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4594-7025
SPIN-код: 9902-4290

мл. науч. сотрудник, детский хирург

Россия, Москва; Москва

Владимир Михайлович Розинов

Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. акад. Ю.Е. Вельтищева, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова; Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского

Email: rozinov@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-9491-967X
SPIN-код: 2770-3752

д-р мед. наук, профессор; главный хирург клиники

Россия, Москва; Москва

Мария Михайловна Чернобабова

Клиническая больница № 1, Группа компаний «МЕДСИ»

Автор, ответственный за переписку.
Email: mchernobabova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7177-8678
SPIN-код: 8680-1638

детский хирург

 

Россия, Москва

Список литературы

  1. Stollman NH, Neustater BR, Rogers AI. Short-bowel syndrome. Gastroenterologist. 1996;4(2):118–128.
  2. Jeppesen PB. Teduglutide, a novel glucagon-like peptide 2 analog, in the treatment of patients with short bowel syndrome. Therap Adv Gastroenterol. 2012;5(3):159–171. doi: 10.1177/1756283X11436318
  3. Vanderhoof JA. Short bowel syndrome. Clin Perinatol. 1996;23(2):377–386. doi: 10.1016/S0095-5108(18)30247-1
  4. Rozinov VM. Short bowel syndrome in children: results of the conference. Russian Journal of Pediatric Surgery, Anesthesia and Intensive Care. 2021;11(2):221–225. (In Russ.) doi: 10.17816/psaic342
  5. Rosete BE, Wendel D, Horslen SP. Teduglutide for pediatric short bowel syndrome patients. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2021;15(7):727–733. doi: 10.1080/17474124.2021.1913052
  6. Jeppesen PB, Pertkiewicz M, Forbes A, et al. Quality of life in patients with short bowel syndrome treated with the new glucagon-like peptide-2 analogue teduglutide — analyses from a randomised, placebo-controlled study. Clin Nutr. 2013;32(5):713–721. doi: 10.1016/j.clnu.2013.03.016
  7. Jeppesen PB. Pharmacologic options for intestinal rehabilitation in patients with short bowel syndrome. J Parenter Enteral Nutr. 2014;38(S1):45S–52S. doi: 10.1177/0148607114526241
  8. Kim ES, Keam SJ. Teduglutide: A review in short bowel syndrome. Drugs. 2017;77(3):345–352. doi: 10.1007/s40265-017-0703-7
  9. Certificate of state registration of the computer program RUS No. 2016615129/ 17.05.2016. Chernikov MV, Novikova AN, Mazurov NYa, et al. Universal’nyi programmnyi kompleks dlya sbora, obrabotki i upravleniya territorial’no raspredelennymi kliniko-ehpidemiologicheskimi dannymi v rezhime udalennogo dostupa. Available at: http://www1.fips.ru/Archive/EVM/2016/2016.06.20/DOC/RUNW/000/002/016/615/129/document.pdf (In Russ.)
  10. Rozinov VM, Ampar FB, Samorokovskaya MV, Isakov MA. Organizational and clinical potential of the Federal Register of children with short bowel syndrome. Russian Journal of Pediatric Surgery, Anesthesia and Intensive Care. 2022;12(1):73–84. (In Russ.) doi: 10.17816/psaic1229
  11. ema.europa.eu [Internet]. NPS Pharma Holdings Limited. Revestive (teduglutide) 5 mg powder and solvent for solution for injection: EU summary of product characteristics. 2016 [cited 2017 Jan 31]. Available at: http://www.ema.europa.eu
  12. McMellen ME, Wakeman D, Longshore SW, et al. Growth factors: possible roles for clinical management of the short bowel syndrome. Semin Pediatr Surg. 2010;19(1):35–43. doi: 10.1053/j.sempedsurg.2009.11.010
  13. Jeppesen PB, Sanguinetti EL, Buchman A, et al. Teduglutide (ALX-0600), a dipeptidyl peptidase IV resistant glucagon-like peptide 2 analogue, improves intestinal function in short bowel syndrome patients. Gut. 2005;54(9):1224–1231. doi: 10.1136/gut.2004.061440
  14. Tappenden KA, Edelman J, Joelsson B. Teduglutide enhances structural adaptation of the small intestinal mucosa in patients with short bowel syndrome. J Clin Gastroenterol. 2013;47(7):602–607. doi: 10.1097/MCG.0b013e3182828f57
  15. Marier J-F, Jomphe C, Peyret T, Wang Y. Population pharmacokinetics and exposure-response analyses of teduglutide in adult and pediatric patients with short bowel syndrome. Clin Transl Sci. 2021;14(6):2497–2509. doi: 10.1111/cts.13117
  16. Martínez MI, Rumbo C, Hervás DG, et al. Experience with the use of teduglutide in paediatric patients with intestinal failure in a center in Argentina]. Acta Gastroenterológica Latinoamericana [en linea]. 2020;50(3):257–263. (In Spanish) Available: https://www.actagastro.org/numeros-anteriores/2020/Vol-50-N3/Vol50N3-PDF11.pdf
  17. Schwartz LK, O’Keefe SJ, Fujioka K, et al. Long-term teduglutide for the treatment of patients with intestinal failure associated with short bowel syndrome. Clin Transl Gastroenterol. 2016;7(2):e142. doi: 10.1038/ctg.2015.69
  18. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:n71. doi: 10.1136/bmj.n71.
  19. Sterne JA, Hernán MA, Reeves BC, et al. ROBINS-I: a tool for assessing risk of bias in non-randomised studies of interventions. BMJ. 2016;355:i4919. doi: 10.1136/bmj.i4919
  20. Carter BA, Cohran VC, Cole CR, et al. Outcomes from a 12-week, open-label, multicenter clinical trial of teduglutide in pediatric short bowel syndrome. J Pediatr. 2017;181:102–111.e5. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.10.027
  21. ema.europa.eu [Internet]. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Assessment report. Revestive teduglutide Procedure No.: EMEA/H/C/002345/ 2012 [cited 2017 Jan 31]. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/revestive-epar-public-assessment-report_en.pdf
  22. Jeppesen PB, Pertkiewicz M, Messing B, et al. Teduglutide reduces need for parenteral support among patients with short bowel syndrome with intestinal failure. Gastroenterology. 2012;143(6):1473–1481.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2012.09.007
  23. Mouillot T, Boehm V, Treton X, et al. Small-bowel adaptation: A case of morphological changes induced by teduglutide in short-bowel syndrome with intestinal failure. J Parenter Enteral Nutr. 2020;44(5):940–943. doi: 10.1002/jpen.1805
  24. Pevny S, Maasberg S, Rieger A, et al. Experience with teduglutide treatment for short bowel syndrome in clinical practice. Clin Nutr. 2019;38(4):1745–1755. doi: 10.1016/j.clnu.2018.07.030
  25. Chen K, Mu F, Xie J, et al. Impact of teduglutide on quality of life among patients with short bowel syndrome and intestinal failure. J Parenter Enteral Nutr. 2020;44(1):119–128. doi: 10.1002/jpen.1588
  26. Chen K, Joly F, Mu F, et al. Predictors and timing of response to teduglutide in patients with short bowel syndrome dependent on parenteral support. Clin Nutr ESPEN. 2021;43:420–427. doi: 10.1016/j.clnesp.2021.03.011
  27. Muñiz HM, Martínez MI, Busoni VB, et al. Real-World Study of the safety and effectiveness of teduglutide in adult and pediatric patients with short bowel syndrome in Argentina. An Interim Analysis. April 2023;54:552. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clnesp.2022.09.279
  28. Puello F, Wall E, Herlitz J, et al. Long-term outcomes with teduglutide from a single center. J Parenter Enteral Nutr. 2021;45(2):318–322. doi: 10.1002/jpen.1838
  29. Kocoshis SA, Merritt RJ, Hill S, et al. Safety and efficacy of teduglutide in pediatric patients with intestinal failure due to short bowel syndrome: A 24-week, phase III study. J Parenter Enteral Nutr. 2020;44(4):621–631. doi: 10.1002/jpen.1690
  30. Ramos Boluda E, Redecillas Ferreiro S, Manrique Moral O, et al. Experience with teduglutide in pediatric short bowel syndrome: First real-life data. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020;71(6):734–739. doi: 10.1097/MPG.0000000000002899
  31. Hill S, Carter BA, Cohran V, et al. Safety findings in pediatric patients during long-term treatment with teduglutide for short-bowel syndrome-associated intestinal failure: Pooled analysis of 4 clinical studies. J Parenter Enteral Nutr. 2021;45(7):1456–1465. doi: 10.1002/jpen.2061
  32. Guz-Mark A, Hino B, Berkowitz D, et al. The variable response to teduglutide in pediatric short bowel syndrome: a single country real-life experience. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2022;75(3):293–298. doi: 10.1097/MPG.0000000000003541
  33. Falco EC, Lezo A, Calvo P, et al. Case report: morphologic and functional characteristics of intestinal mucosa in a child with short bowel syndrome after treatment with teduglutide: evidence in favor of GLP-2 analog safety. Front Nutr. 2022;9:866048. doi: 10.3389/fnut.2022.866048
  34. Gigola F, Cianci MC, Cirocchi R, et al. Use of teduglutide in children with intestinal failure: A systematic review. Front Nutr. 2022;9:866518. doi: 10.3389/fnut.2022.866518
  35. Diamanti A, Lezo A, D’Antiga L, et al. Teduglutide in pediatric intestinal failure: A position statement of the Italian society of pediatric gastroenterology, hepatology and nutrition (SIGENP). Dig Liver Dis. 2022;54(10):1320–1327. doi: 10.1016/j.dld.2022.04.028

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Динамика включения в базы данных новых источников информации (по дате публикации; n = 94)

Скачать (112KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Распределение выявленных источников информации по базам данных

Скачать (56KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Этапы проведения исследования по критериям PRISMA

Скачать (270KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Результаты оценки качества в соответствии с критериями ROBINS-I. Домены: D1: Предвзятость из-за смещения. D2: Предвзятость при отборе участников исследования. D3: Смещение в классификации вмешательств. D4: Смещение из-за отклонений от запланированных вмешательств. D5: Смещение из-за отсутствия данных. D6: Предвзятость в измерении результатов. D7: Предвзятость при выборе сообщаемого результата

Скачать (246KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».