Отдаленные исходы и возможности реабилитации детей после перенесенного неонатального сепсиса: систематический обзор

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Неонатальный сепсис остается значимой причиной смертности и отдаленных осложнений у новорожденных. При этом доказательные подходы к реабилитации выживших после сепсиса детей разработаны недостаточно, что определяет необходимость обобщения имеющихся данных. В обзоре приведены актуальные данные об отдаленных исходах и возможностях реабилитации детей, перенесших сепсис в периоде новорожденности. Поиск публикаций за 2019–2024 гг. проводили в базах данных PubMed и eLibrary.ru по ключевым словам, связанным с реабилитацией, сепсисом и новорожденными. После исключения дубликатов и многоэтапного скрининга на соответствие теме обзора, для анализа было отобрано 55 релевантных публикаций. Анализ литературы выявил высокий риск отдаленных полиорганных последствий перенесенного неонатального сепсиса, включая неврологические нарушения (когнитивный дефицит, детский церебральный паралич), сенсорный дефицит, бронхолегочную дисплазию и кардиоваскулярную дисфункцию. Обзор констатирует отсутствие единых критериев и методологии установления диагноза «неонатальный сепсис», протоколов оценки ближайших и отдаленных исходов у новорожденных, перенесших сепсис, и убедительных доказательств эффективности конкретных реабилитационных методик. Подчеркивается проблема внедрения современной реабилитации новорожденных, так как большинство существующих научных и практических подходов основано на экстраполяции данных, полученных при реабилитации недоношенных детей или пациентов с иной патологией, и не подкреплено результатами качественных рандомизированных контролируемых исследований именно в популяции детей после сепсиса. В работе описана современная трехэтапная модель реабилитации (в отделении реанимации, отделениях стационара и амбулаторно), а также проанализированы некоторые направления: нейрореабилитация (нейропротекторы, кинезиотерапия, сенсорная интеграция), нутритивная поддержка (обогащение питания, оптимизация белково-энергетического баланса, пребиотики и пробиотики) и психологическое сопровождение (модель семейно-центрированного раннего вмешательства). Обозначены перспективные, но нуждающиеся в дальнейшем изучении подходы, такие как применение новых молекул нейропротекторов (ксенона, дарбэпоэтина, топирамата, мелатонина, кофеина, метформина, гидрокортизона, RLS-0071, стволовых клеток, сователтида) и секретома мезенхимальных стромальных клеток. Несмотря на актуальность проблемы, реабилитация детей после неонатального сепсиса остается областью с низким уровнем доказательности. Представленный обзор систематизирует имеющиеся данные, подчеркивает необходимость дальнейших исследований для разработки научно обоснованных программ и формирования индивидуальных траекторий реабилитации, направленных на улучшение отдаленных исходов и качества жизни новорожденных.

Об авторах

Александр Владимирович Голомидов

Кузбасская областная клиническая больница им. С.В. Беляева

Автор, ответственный за переписку.
Email: golomidov.oritn@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7522-9094
SPIN-код: 4406-2065

канд. мед. наук

Россия, Кемерово

Евгений Валерьевич Григорьев

Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний

Email: grigorievev@hotmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8370-3083
SPIN-код: 2316-2287

д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН

Россия, Кемерово

Вадим Гельевич Мозес

Кемеровский государственный университет

Email: vadimmoses@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3269-9018
SPIN-код: 5854-6890

д-р мед. наук, профессор

Россия, Кемерово

Кира Борисовна Мозес

Кузбасская областная клиническая больница им. С.В. Беляева

Email: kbsolo@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2906-6217
SPIN-код: 7479-6695
Россия, Кемерово

Список литературы

  1. Hayes R, Hartnett J, Semova G, et al. Neonatal sepsis definitions from randomised clinical trials. Pediatr Res. 2023;93(5):1141–1148. doi: 10.1038/s41390-021-01749-3
  2. McGovern M, Giannoni E, Kuester H, et al. Challenges in developing a consensus definition of neonatal sepsis. Pediatr Res. 2020;88(1):14–26. doi: 10.1038/s41390-020-0785-x
  3. Molloy EJ, Bearer CF. Paediatric and neonatal sepsis and inflammation. Pediatr Res. 2022; 91(2):267–269. doi: 10.1038/s41390-021-01918-4
  4. Lekmanov AU, Mironov PI, Alexandrovich YuS, et al. Sepsis in children: federal clinical guidelines (draft). Russian Journal of Pediatric Surgery, Anesthesiology and Intensive Care. 2021;11(2):241–292. doi: 10.17816/psaic969 EDN: UDVCKO
  5. Aleksandrovich YS, Balashova EN, Boronina IV, et al. Sepsis in newborns (Draft Federal clinical guidelines). Pediatrician St. Petersburg. 2024;15(4):5–53. doi: 10.17816/PED1545-53 EDN: WZPBAT
  6. Taneri PE, Biesty L, Kirkham JJ, et al. Proposed core outcomes after neonatal sepsis: A consensus statement. JAMA Netw Open. 2025;8(2):e2461554. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.61554
  7. Yao YM, Zhang H. Rehabilitation strategy for the improvement of long-term outcomes of patients after sepsis. Zhonghua Shao Shang Yu Chuang MianXiu Fu ZaZhi. 2022;20;38(3):201–206. (In Chinese). doi: 10.3760/cma.j.cn501120-20211004-00344
  8. Skei NV, Moe K, Nilsen TIL, et al. Return to work after hospitalization for sepsis: a nationwide, registry-based cohort study. Crit Care. 2023;27(1):443. doi: 10.1186/s13054-023-04737-7
  9. Cai S, Thompson DK, Anderson PJ, Yang JY-M. Short- and long-term neurodevelopmental outcomes of very preterm infants with neonatal sepsis: A systematic review and meta-analysis. Children (Basel). 2019;6(12):131. doi: 10.3390/children6120131
  10. Bedetti L, Corso L, Miselli F, et al. Neurodevelopmental outcome after culture-proven or so-called culture-negative sepsis in preterm infants. J Clin Med. 2024;13(4):1140. doi: 10.3390/jcm13041140
  11. Ong WJ, Seng JJB, Yap B, et al. Impact of neonatal sepsis on neurocognitive outcomes: a systematic review and meta-analysis. BMC Pediatr. 2024;24(1):505. doi: 10.1186/s12887-024-04977-8
  12. Bhat V, Bhandari V. Does neonatal sepsis independently increase neurodevelopmental impairment? Children (Basel). 2022;9(4):568. doi: 10.3390/children9040568
  13. Thompson DK, Cai S, Kelly CE, et al. Brain volume and neurodevelopment at 13 years following sepsis in very preterm infants. Pediatr Res. 2025;97:744–750. doi: 10.1038/s41390-024-03407-w
  14. Kartam M, Embaireeg A, Albalool S, et al. Late-onset sepsis in preterm neonates is associated with higher risks of cerebellar hemorrhage and lower motor scores at three years of age. Oman Med J. 2022;37(2):e368. doi: 10.5001/omj.2022.41
  15. Pugnaloni F, De Rose DU, Kipfmueller F, et al. Assessment of hemodynamic dysfunction in septic newborns by functional echocardiography: a systematic review. Pediatr Res. 2024;95(6):1422–1431. doi: 10.1038/s41390-024-03045-2
  16. Salimi U, Dummula K, Tucker MH, et al. Postnatal sepsis and bronchopulmonary dysplasia in premature infants: mechanistic insights into “New BPD”. Am J Respir Cell Mol Biol. 2022;66(2):137–145. doi: 10.1165/rcmb.2021-0353PS
  17. Huang J, Lin X-Z, Zheng Z, et al. Influencing factors for the development and severity of bronchopulmonary dysplasia in preterm infants with a gestational age of <32 weeks and a birth weight of <1500 g. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2022;24(12):1326–1333. (In Chinese). doi: 10.7499/j.issn.1008-8830.2207013
  18. Gabrielli M, Zaccaria R, Impagnatiello M, et al. Nutritional strategies for the treatment and prevention of sepsis outside the intensive care unit. Nutrients. 2024;16(23):3985. doi: 10.3390/nu16233985
  19. Kumar J, Anne RP, Meena J, et al. To feed or not to feed during therapeutic hypothermia in asphyxiated neonates: a systematic review and meta-analysis. Eur J Pediatr. 2023;182(6):2759–2773. doi: 10.1007/s00431-023-04950-0
  20. Boyd RN, Greaves S, Ziviani J, et al. Randomized comparison trial of rehabilitation very early for infants with congenital hemiplegia. J Pediatr. 2025;277:114381. doi: 10.1016/j.jpeds.2024.114381
  21. Deng W, Anastasopoulos S, deRegnier R-A, et al. Protocol for a randomized controlled trial to evaluate a year-long (NICU-to-home) evidence-based, high dose physical therapy intervention in infants at risk of neuromotor delay. PLoS One. 2023;18(9):e0291408. doi: 10.1371/journal.pone.0291408
  22. Dall’Orso S, Fifer WP, Balsam PD, et al. Cortical processing of multimodal sensory learning in human neonates. Cereb Cortex. 2021;31(3):1827–1836. doi: 10.1093/cercor/bhaa340
  23. Beltrán MI, Dudink J, de Jong TM, et al. Sensory-based interventions in the NICU: systematic review of effects on preterm brain development. Pediatr Res. 2022;92(1):47–60. doi: 10.1038/s41390-021-01718-w
  24. McAdams RM, Berube MW. Emerging therapies and management for neonatal encephalopathy-controversies and current approaches. J Perinatol. 2021;41(4):661–674. doi: 10.1038/s41372-021-01022-9
  25. Ma X, Shi Y. Whether erythropoietin can be a neuroprotective agent against premature brain injury: Cellular mechanisms and clinical efficacy. Curr Neuropharmacol. 2022;20(3):611–629. doi: 10.2174/1570159X19666210524154519
  26. Salamah A, El Amrousy D, Elsheikh M, Mehrez M. Citicoline in hypoxic ischemic encephalopathy in neonates: a randomized controlled trial. Ital J Pediatr. 2023;49(1):55. doi: 10.1186/s13052-023-01452-5
  27. Ranjan AK, Gulati A. Advances in therapies to treat neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. J Clin Med. 2023;12(20):6653. doi: 10.3390/jcm12206653
  28. Sharkey KA, Mawe GM. The enteric nervous system. Physiol Rev. 2023;103(2):1487–1564. doi: 10.1152/physrev.00018.2022
  29. Bell KA, Cherkerzian S, Drouin K, et al. Associations of macronutrient intake determined by point-of-care human milk analysis with brain development among very preterm infants. Children (Basel). 2022;9(7):969. doi: 10.3390/children9070969
  30. Fabrizio V, Trzaski JM, Brownell EA, et al. Individualized versus standard diet fortification for growth and development in preterm infants receiving human milk. Cochrane Database Syst Rev. 2020;11(11):CD013465. doi: 10.1002/14651858
  31. Cuna A, Morowitz MJ, Ahmed I, et al. Dynamics of the preterm gut microbiome in health and disease. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2021;320(4):G411–G419. doi: 10.1152/ajpgi.00399.2020
  32. Morgan RL, Preidis GA, Kashyap PC, et al. Probiotic, prebiotic, and synbiotic work group. probiotics reduce mortality and morbidity in preterm, low-birth-weight infants: A systematic review and network meta-analysis of randomized trials. Gastroenterology. 2020;159(2):467–480. doi: 10.1053/j.gastro.2020.05.096
  33. Sharif S, Meader N, Oddie SJ, et al. Probiotics to prevent necrotisingenterocolitis in very preterm or very low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev. 2023;7(7):CD005496. doi: 10.1002/14651858.CD005496.pub6
  34. Wang Y, Florez ID, Morgan RL, et al. Probiotics, prebiotics, lactoferrin, and combination products for prevention of mortality and morbidity in preterm infants: A systematic review and network meta-analysis. JAMA Pediatr. 2023;177(11):1158–1167. doi: 10.1001/jamapediatrics.2023.3849
  35. Chi C, Buys N, Li C, et al. Effects of prebiotics on sepsis, necrotizing enterocolitis, mortality, feeding intolerance, time to full enteral feeding, length of hospital stay, and stool frequency in preterm infants: a meta-analysis. Eur J Clin Nutr. 2019;73(5):657–670. doi: 10.1038/s41430-018-0377-6
  36. Liu J, Zhu H, Li B, et al. Beneficial effect of butyrate on intestinal damage. J Pediatr Surg. 2020;55(6):1088–1093. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2020.02.036
  37. Mueller NT, Dominguez-Bello MG, Appel LJ, Hourigan SK. ‘Vaginal seeding’ after a caesarean section provides benefits to newborn children: FOR: Does exposing caesarean-delivered newborns to the vaginal microbiome affect their chronic disease risk? The critical need for trials of ‘vaginal seeding’ during caesarean section. BJOG. 2020;127(2):301. doi: 10.1111/1471-0528.15979
  38. Orton J, Doyle LW, Tripathi T, et al. Early developmental intervention programmes provided post hospital discharge to prevent motor and cognitive impairment in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2024;2(2):CD005495. doi: 10.1002/14651858.CD005495.pub5
  39. Toma AI, Dima V, Alexe A, et al. Early intervention guided by the general movements examination at term corrected age-short term outcomes. Life (Basel). 2024;14(4):480. doi: 10.3390/life14040480
  40. Clarke-Sather AR, Compton C, Roberts K, et al. Systematic review of kangaroo care duration’s impact in neonatal intensive care units on infant-maternal health. Am J Perinatol. 2024;41(8):975–987. doi: 10.1055/a-2003-3935
  41. Lyamina SV, Baranovskiy DS, Kozhevnikova EO, et al. Mesenchymal stromal cells secretome: research methods and diagnostic significance in age-dependent changes and inflammaging-associated conditions (review of literature). Clinical Laboratory Diagnostics. 2024;69(3):140–147. doi: 10.51620.0869-2084-2024-69-3-134-140 EDN: LJMNFO
  42. Tung S, Delavogia E, Fernandez-Gonzalez A, et al. Harnessing the therapeutic potential of the stem cell secretome in neonatal diseases. Semin Perinatol. 2023;47(3):151730. doi: 10.1016/j.semperi.2023.151730
  43. Riley LE, Stark AR, Kilpatrick SJ, et al editors. Guidelines for perinatal care. American Academy of Pediatrics; 2012. 576 p.
  44. Ross K, Heiny E, Conner S, et al. Occupational therapy, physical therapy and speech-language pathology in the neonatal intensive care unit: Patterns of therapy usage in a level IV NICU. Res Dev Disabil. 2017;64:108–117. doi: 10.1016/j.ridd.2017.03.009
  45. Taito S, Taito M, Banno M, et al. Rehabilitation for patients with sepsis: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2018;13(7):e0201292. doi: 10.1371/journal.pone.0201292
  46. Jouffroy R, Djossou F, Neviere R, et al. The chain of survival and rehabilitation for sepsis: concepts and proposals for healthcare trajectory optimization. Ann Intensive Care. 2024;14(1):58. doi: 10.1186/s13613-024-01282-6
  47. Sakai Y, Yamamoto S, Karasawa T, et al. Effects of early rehabilitation in sepsis patients by a specialized physical therapist in an emergency center on the return to activities of daily living independence: A retrospective cohort study. PLoS One. 2022;17(3):e0266348. doi: 10.1371/journal.pone.0266348
  48. Perepelitsa SА. Early rehabilitation of newborns moved by perinatal hypoxia. Physical and rehabilitation medicine, medical rehabilitation. 2020;2(1):71–78. doi: 10.36425/rehab19287 EDN: IEWIBI
  49. Fitzgerald JC, Kelly N-A, Hickey C, et al. Implementation of a follow-up system for pediatric sepsis survivors in a large academic pediatric intensive care unit. Front Pediatr. 2021;9:691692. doi: 10.3389/fped.2021.691692
  50. Shamsiev AM, Rabbimova DT, Shamsiev ZA. Differentiated approach to the problem of rehabilitation of babies with sepsis. Russian Journal of Pediatric Surgery. 2018;22(5):269–271. doi: 10.18821/1560-9510-2018-22-5269-271 EDN: VLCOMY
  51. Reddy AR, Stinson HR, Alcamo AM, et al. Pediatric sepsis requiring intensive care admission: potential structured follow-up protocols to identify and manage new or exacerbated medical conditions. Risk Manag Healthc Policy. 2023;16:1881–1891. doi: 10.2147/RMHP.S394458
  52. Zimmerman JJ, Banks R, Berg RA, et al. Trajectory of mortality and health-related quality of life morbidity following community-acquired pediatric septic shock. Crit Care Med. 2020;48(3):329–337. doi: 10.1097/ccm.0000000000004123
  53. Sankar J, Moodu S, Kumar K, et al. Functional outcomes at 1 year after PICU discharge in critically ill children with severe sepsis. Pediatr Crit Care Med. 2021;22(1):40–49. doi: 10.1097/pcc.0000000000002592
  54. Fan J, Wang J, Zhang X, et al. A home-based, post-discharge early intervention program promotes motor development and physical growth in the early preterm infants: a prospective, randomized controlled trial. BMC Pediatr. 2021;21:162. doi: 10.1186/s12887-021-02627-x

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Блок-схема поиска литературы.

Скачать (175KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».