Особенности продукции IgG-антител к индивидуальным белкам цитомегаловируса при различных заболеваниях глаз (возрастной макулярной дегенерации и центральной серозной хориоретинопатии)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) и центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ) — заболевания заднего отрезка глаза, нередко приводящие к снижению зрительных функций. Их патогенез во многом неясен. Среди факторов риска развития хронического воспаления рассматривают различные микроорганизмы, в частности Cytomegalovirus. Цель исследования — анализ гуморального ответа на индивидуальные белки CMVу пациентов с ВМД и ЦСХ в условиях хронической CMV-инфекции и ее реактивации. Материалы и методы. Обследовано 104 пациента, серопозитивных к CMV : 75 — с ВМД и 29 — с ЦСХ. В иммуноферментном анализе определяли IgM- и IgG-антитела к поздним вирусным антигенам, а также IgG-антитела к основному неструктурному предраннему антигену CMV (IE). В линейном иммуноанализе определяли IgG-антитела к индивидуальным антигенам CMV: основному неструктурному предраннему белку (IE), ДНК-связывающему фосфопротеину рр52, фосфопротеинам тегумента рр150, рр65, рр28. Использовали рекомбинантные антигены IE, р52, р150, р65, р28, содержащие иммунодоминантные белковые фрагменты вирусных антигенов. Учитывали положительные (интенсивность окрашивания линии — 2+) и сильно положительные результаты (интенсивность окрашивания линии — 3+). Результаты. У пациентов с хронической CMV-инфекцией частота выявления антител к индивидуальным антигенам в обеих группах была сопоставима. Уровень серопозитивности к р150 и р65 был существенно выше, чем к р52 и р28. У пациентов с ВМД, в отличие от пациентов с ЦСХ, достоверно преобладал умеренно положительный ответ (2+) на все исследуемые антигены. При реактивации хронической CMV-инфекции у больных с ВМД повышался уровень серопозитивности ко всем антигенам, увеличивалось число случаев с интенсивно положительным ответом на отдельные антигены, но по-прежнему преобладал умеренно положительный ответ. В группе с ЦСХ реактивация хронической CMV-инфекции отмечена всего у 6 пациентов, что не позволяет провести сравнительный анализ между этими двумя группами. Заключение. Основное различие между пациентами с ВМД и ЦСХ, хронически инфицированными CMV, состояло не в частоте выявления антител к разным рекомбинантным антигенам, а в интенсивности иммунного ответа: у пациентов с ВМД, в отличие от больных с ЦСХ, превалировала умеренная продукция (2+) антител. Существенное различие касалось уровня антител к р150: при ВМД преобладал умеренный антительный ответ (2+), а при ЦСХ — интенсивно положительный (3+) (p < 0,05). Возможно, умеренно выраженный синтез антител к исследованным рекомбинантным антигенам CMV у пациентов с ВМД отражает слабую экспрессию вирусных антигенов в условиях хронической инфекции, в результате чего длительно поддерживается антигенная стимуляция, приводящая к продолжительному воспалению.

Об авторах

В. В. Нероев

НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца Минздрава России

Email: sekr@igb.ru
ORCID iD: 0000-0002-8480-0894

Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор.

Москва.

Россия

Г. И. Кричевская

НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: gkri@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7052-3294

Кричевская Галина Исааковна - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела иммунологии и вирусологии.

105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19.

Тел.: 8 (495) 624-57-13 (служебн.), 8 985 191-92-34 (моб.)

Россия

Г. И. Алаторцева

НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Email: gkri@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9887-4061

Кандидат биологических наук, заведующий лабораторией клонирования вирусных геномов.

Москва.

Россия

М. В. Рябина

НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца Минздрава России

Email: mryabina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7961-8695

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела патологии сетчатки и зрительного нерва.

Москва.

Россия

А. П. Сарыгина

НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца Минздрава России

Email: _anna_84@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2471-1769

Младший научный сотрудник отдела патологии сетчатки и зрительного нерва.

Москва.

Россия

Л. Н. Нестеренко

НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Email: gkri@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3825-3906

Кандидат химических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клонирования вирусных геномов.

Москва.

Россия

В. В. Доценко

НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Email: gkri@yandex.ru

Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клонирования вирусных геномов.

Москва.

Россия

Л. Н. Лухверчик

НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Email: gkri@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2997-8892

Кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клонирования вирусных геномов.

Москва.

Россия

Список литературы

  1. Алексеев И.Б., Нам Ю.А., Непесова О.М. Патогенетические особенности развития дистрофических процессов сетчатки при миопии и возрастной макулярной дегенерации // Российский офтальмологический журнал. 2017. Т. 10, № 4. С. 90—96.
  2. Игнатьев С.А., Алексеев И.Б., Чернакова Г.М., Клещева Е.А., Нам Ю.А. Возрастная макулярная дегенерация и цитомегаловирус: дискуссионные аспекты патогенеза // Российский офтальмологический журнал. 2015. Т. 8, № 4. С. 71-78.
  3. Марданлы С.С., Арсеньева В.А., Захаров М.В., Марданлы С.Г., Амелина Е.А., Ротанов С.В. Применение линейного иммуноблоттинга для скрининга антител класса и М к основным возбудителям TORCH-инфекций // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2015. Т. 3, № 82. С. 59-65.
  4. Мирзабекова К.А. Центральная серозная хориоретинопатия — современные подходы к лечению // Вестник офтальмологии. 2012. № 6. С. 62-64.
  5. Мухамедьянова А.Ш., Азнабаев Р.А., Азнабаева Л.Ф. Клинические и иммунологические факторы возникновения и течения возрастной макулярной дегенерации // Вестник офтальмологии. 2014. Т. 130, № 3. С. 9-12.
  6. Нероев В.В. Российское наблюдательное эпидемиологическое неинвертеционное исследование пациентов с влажной формой макулярной дегенерации // Российский офтальмологический журнал. 2011. Т 4, № 2. С. 4-9.
  7. Нероев В.В., Рябина М.В., Цапенко И.В., Зуева М.В., Чиковани К.Р. Клинико-функциональные особенности различных форм центральной серозной хориоретинопатии // Российский офтальмологический журнал. 2011. Т. 4, № 1. С. 52-57.
  8. Нероев В.В., Цапенко И.В., Зуева М.В., Рябина М.В., Чиковани К.Р. Морфофункциональные изменения сетчатки и ретинального пигментного эпителия у больных центральной серозной хориоретинопатией на фоне длительной системной стероидной терапии // Российский офтальмологический журнал. 2012. Т. 5, № 3. С. 34-38.
  9. Никитина А.В., Помелова В.Г., Соколова М.В., Осин Н.С., Марданлы С.Г. Выбор антигенов для определения иммуноглобулина G к цитомегаловирусу на основе технологии ФОСФАН // Клиническая лабораторная диагностика. 2015. Т. 60, № 10. С. 36-39.
  10. Слепова О.С., Еремеева Е.А., Рябина М.В., Сорожкина Е.С. Роль инфекции в патогенезе возрастной макулярной дегенерации // Вестник офтальмологии. 2015. Т. 131, № 4. С. 56—59. doi: 10.17116/oftalma2015131456-59
  11. Biolatti М., Dell'Oste V., De Andrea М., Landolfo S. The human cytomegalovirus tegument protein pp65(pUL83): a key player in innate immune evasion. New Microbiologica, 2018, vol. 41, no. 2, pp. 87—94.
  12. Kalejta R.F. Tegument proteins of human cytomegalovirus. Microbiol. Mol. Biol. Rev., 2008, vol. 72, no. 2, pp. 249—265. doi: 10.1128/VVBR.00040-07
  13. Miller D.M., Espinosa-Heidmann D.G., Legra J., Dubovy S.R., Suner I.J., Sedmak D.D., Dix R.D., Cousins S.W. The association of prior cytomegalovirus infection with neovascular age-related macular degeneration. Am. J. Ophthalmol., 2004, vol. 138, no. 3,pp. 323-28. doi: 10.1016/j.ajo.2004.03.018
  14. Nulens E., Bodeus M., Bonelli F., Soleti A., Goubau P. Reactivity to p52 and CM2 recombinant proteins in primary human cytomegalovirus infection with a microparticle agglutination assay. Clin. Diagn. Lab. Immunol., 2000, vol. 7, no. 4, pp. 536-539. doi: 10.1128/cdli.7.4.536-539.2000
  15. Pepperl S., Munster J., Mach M., Harris J.R., Plachter B. Dense bodies of human cytomegalovirus induce both humoral and cellular immune responses in the absence of viral gene expression. J. Virol., 2000, vol. 74, no. 13, pp. 6132- 6146. doi: 10.1128/jvi.74.13.6132-6146.2000
  16. Smith R.M., Kosuri S., Kerry J.A. Role of human cytomegalovirus tegument proteins in virion assembly. Viruses, 2014, vol. 6, no. 2, pp. 582-605. doi: 10.3390/v6020582
  17. Tomtishen J.P. 3rd. Human cytomegalovirus tegument proteins (pp65, pp71, pp150, pp28). Virol. J., 2012, vol. 9: 22. doi: 10.1186/1743-422X-9-22
  18. Varnum S.M., Streblow D.N., Monroe M.E., Smith P., Auberry K.J., Pasa-Tolic L., Wang D., Camp D.G. 2nd, Rodland K., Wiley S., Britt W., Shenk T., Smith R.D., Nelson J.A. Identification of proteins in human cytomegalovirus (HCMV) particles: the HCMV proteome. J. Virol., 2004, vol. 78, no. 20, pp. 10960-10966. doi: 10.1128/JVI.78.20.10960-10966.2004

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Нероев В.В., Кричевская Г.И., Алаторцева Г.И., Рябина М.В., Сарыгина А.П., Нестеренко Л.Н., Доценко В.В., Лухверчик Л.Н., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».