Цитокиновые маркеры клинических вариантов инфекционного эндокардита

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Инфекционный эндокардит является заболеванием бактериальной природы, при котором возбудитель локализован преимущественно на клапанах сердца и эндокарде. Такое состояние сопровождается иммунопатологическими проявлениями и возможной генерализацией септического процесса, что является прогнозом неблагоприятного исхода. В настоящее время причинами смерти пациентов с эндокардитом все чаще являются тромбоэмболические осложнения, выраженность которых зависит от варианта течения заболевания. Важное значение в нарушении баланса иммунной системы при инфекционном процессе отводят нарушениям межклеточного взаимодействия, осуществляемого посредством цитокиновой сети. Активированные иммунные клетки синтезируют цитокины, изучение которых важно с точки зрения интерпретации изменений функциональности иммунной системы, оценки степени тяжести заболеваний и контроля эффективности проводимой терапии. Несмотря на современные успехи диагностики и лечения, инфекционный эндокардит остается тяжелым заболеванием, ассоциированным с высокой смертностью. Своевременный диагностический процесс и раннее начало лечения являются главными факторами для успешного ведения пациента. Это обусловливает необходимость совершенствования диагностики различных клинических вариантов течения эндокардита с учетом патогенетически значимых цитокинов. Цель исследования — сравнительная оценка значимости сывороточных концентраций цитокинов пациентов с неосложненным течением инфекционного эндокардита, а также при развитии тромбоэмболических осложнений с определением цитокиновых маркеров вариантов течения эндокардита. Материалы и методы. Проведено иммунологическое обследование 119 образцов сыворотки пациентов с подтвержденным диагнозом «инфекционный эндокардит» и 20 образцов сыворотки крови относительно здоровых лиц. В зависимости от клинической формы заболевания, пациенты были разделены на 4 группы: 1 группа — первичный инфекционный эндокардит с тромбоэмболическими осложнениями (n = 24), 2 — первичный, без тромбоэмболических осложнений (n = 34), 3 — вторичный, с тромбоэмболическими осложнениями (n = 27), 4 — вторичный, без тромбоэмболических осложнений (n = 34). Контрольную группу составили 20 условно здоровых субъектов. Во всех группах было проведено иммунологическое исследование концентраций сывороточных уровней цитокинов. Результаты. Выявили статистически значимое увеличение сывороточных концентраций IL-10, IL-6, VEGF-А, IL-18, IL-1Ra и IL-8 во всех клинических группах пациентов от таковых в контрольной группе (p < 0,05). Методом корреляционного анализа обнаружили значимую положительную связь IL-10 с IL-18 и IL-6, при которой увеличение концентрации IL-10 приводит к соответствующему увеличению уровня провоспалительных IL-18 и IL-6. Маркером вторичного эндокардита явилось увеличение уровня сывороточных концентраций IFNγ. Выявлена характерная особенность первичного инфекционного эндокардита с тромбоэмболическими осложнениями — значительное возрастание содержания концентраций IL-8, IL-1Ra и IL-6 в сыворотке крови; а маркеры вторичного осложненного эндокардита — увеличение концентрации IL-6, VEGF-А и IL-18.

Об авторах

Екатерина Сергеевна Самойленко

ФГБОУ ВО Кубанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации; ГБУЗ «Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница №1 им. проф. С.В. Очаповского» Министерства здравоохранения Краснодарского края

Email: kondrenko.ekaterina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3147-0286

аспирант кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС, врач клинической лабораторной диагностики 

Россия, 350063, Краснодар, ул. им. Митрофана Седина, 4; Краснодар

Н. В. Колесникова

ФГБОУ ВО Кубанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации;

Email: nvk24071954@mail.com
ORCID iD: 0000-0002-9773-3408

д.б.н., профессор, профессор кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС

Россия, 350063, Краснодар, ул. им. Митрофана Седина, 4

А. А. Подсадняя

ГБУЗ Специализированная клиническая инфекционная больница Министерства здравоохранения Краснодарского края

Email: Podsadnyaya.lina@mail.ru

врач-инфекционист

Россия, 350063, Краснодар, ул. им. Митрофана Седина, 4

А. В. Братова

ГБУЗ «Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница №1 им. проф. С.В. Очаповского» Министерства здравоохранения Краснодарского края

Автор, ответственный за переписку.
Email: brat_alla@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0711-7653

заведующая клинико-диагностической лабораторией

Россия, 350063, Краснодар, ул. им. Митрофана Седина, 4

Список литературы

  1. Виноградова Т.Л. Инфекционный эндокардит: современное течение // Клиницист. 2011. Т. 5, № 3. С. 4–9. [Vinogradova T.L. Infective endocarditis: modern course. Klinitsist = The Clinician, 2011, vol. 5, no. 3, pp. 4–9. (In Russ.)] doi: 10.17650/1818-8338-2011-3-4-9
  2. Железникова Г.Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций // Цитокины и воспаление. 2009. Т. 8, № 1. С. 10–17. [Zheleznikova G.F. Cytokines as predictors of infection course and outcome. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2009, vol. 8, no. 1, pp. 10–17. (In Russ.)]
  3. Лутфарахманов И.И., Миронов П.И., Тихонов А.С. Взаимосвязь полиморфизма гена фактора некроза опухоли альфа с развитием гнойно-септических осложнений тяжелого острого панкреатита // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2017. Т. 12, № 2. С. 145–148. [Lutfarakhmanov I.I., Mironov P.I., Tikhonov A.S. Relationship between tumor necrosis factor alpha gene polymorphism and development of purulent septic complications of severe acute pancreatitis. Medicinskij vestnik Severnogo Kavkaza = Medical News of North Caucasus, 2017, vol. 12, no. 2, pp. 145–148. (In Russ.)] doi: 10.14300/mnnc.2017.12041
  4. Орадова А.Ш., Канжигалина З.К., Касенова Р.К. Лабораторная диагностика цитокинов (обзорная статья) // Вестник КазНМУ. 2015. № 1. С. 357–360. [Oradova A.S., Kangigalina Z.K., Kasenova R.K. Laboratory diagnosis of cytokines. Vestnik KazNMU = Bulletin of the Kazakh National Medical University, 2015, no. 1, pp. 357–360. (In Russ.)]
  5. Araújo I.R., Ferrari T.C., Teixeira-Carvalho A., Campi-Azevedo A.C., Rodrigues L.V., Guimarães Júnior M.H., Barros T.L., Gelape C.L., Sousa G.R., Nunes M.C. Cytokine signature in infective endocarditis. PLoS One, 2015, vol. 10, no. 7: e0133631. doi: 10.1371/journal.pone.0133631
  6. Carmeliet P., Jain R.K. Molecular mechanisms and clinical applications of angiogenesis. Nature, 2011, vol. 473, no. 7347, pp. 298–307. doi: 10.1038/nature10144
  7. Cresti A., Chiavarelli M., Scalese M., Nencioni C., Valentini S., Guerrini F., D’Aiello I., Picchi A., De Sensi F., Habib G. Epidemiological and mortality trends in infective endocarditis, a 17-year population-based prospective study. Cardiovasc. Diagn. and Ther., 2017, vol. 7, no. 1, pp. 27–35. doi: 10.21037/cdt.2016.08.09
  8. Ekdahl C., Broqvist M., Franzen S., Ljunghusen O., Mailer R., Sander B. IL-8 and tumor necrosis factor alpha in heart valves from patients with infective endocarditis. Scand. J. Infect. Dis., 2002, vol. 34, no. 10, pp. 759–762. doi: 10.1080/00365540210147912
  9. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2009, vol. 29, no. 6, pp. 789–791. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.179663
  10. Ferrara N. VEGF-A: a critical regulator of blood vessel growth. Eur. Cytokine Netw., 2009, vol. 20, no. 4, pp. 158–163. doi: 10.1684/ecn.2009.0170
  11. Guerrero M.L.F., Alvarez B., Manzarbeitia F., Manzarbeitia F., Renedo G. Infective endocarditis at autopsy: a review of pathologic manifestations and clinical correlates. Medicine (Baltimore), 2012, vol. 91, no. 3, pp. 152–164. doi: 101097/MD.0b013e31825631ea
  12. Habib G., Erba P.A., Iung B., Donal E., Cosyns B., Laroche C., Popescu B.A., Prendergast B., Tornos P., Sadeghpour A., Oliver A., Vaskelyte J.J., Sow R., Axler O., Maggioni A.P., Lancellotti P. Clinical presentation, aetiology and outcome of infective endocarditis. Results of the ESC-EORP EURO-ENDO (European infective endocarditis) registry: a prospective cohort study. Eur. Heart J., 2019, vol. 40, no. 39, pp. 3222–3232. doi: 10.1093/ eurheartj/ehz620
  13. Habib G., Lancellotti P., Antunes M.J., Bongiorni M.G., Casalta J.P., Del Zotti F., Dulgheru R., El Khoury G., Erba P.A., Iung B., Miro J.M., Mulder B.J., Plonska-Gosciniak E., Price S., Roos-Hesselink J., Snygg-Martin U., Thuny F., Mas P.T., Vilacosta I., Zamorano J.L. 2015 ESC guidelines for the management of infective endocarditis: the task force for the management of Infective Endocarditis of the European Society of Cardiology (ESC). Endorsed by: European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS), the European Association of Nuclear Medicine (EANM). Eur. Heart J., 2015, vol. 36, no. 44, pp. 3075–3128. doi: 10.1093/eu-rheartj/ehv319
  14. Hubers S.A., DeSimone D.C., Gersh B.J., Anavekar N.S. Infective endocarditis: a contemporary review. Mayo Clin. Proc., 2020, vol. 95, no. 5, pp. 982–997. doi: 101016/j.mayocp.2019.12.008
  15. Marques A., Cruz I., Caldeira D., Alegria S., Gomes A., Broa A., João I., Pereira H. Risk factors for inhospital mortality in infective endocarditis. Arq. Bras. Cardiol., 2020, vol. 114, no. 1, pp. 1–8. doi: 10.36660/abc.20180194
  16. Martínez R., Menéndez R., Reyes S., Polverino E., Cillóniz C., Martínez A., Esquinas C., Filella X., Ramírez P., Torres A. Factors associated with inflammatory cytokine patterns in community-acquired pneumonia. Eur. Resp. J., 2011, vol. 37, no. 2, pp. 393–399. doi: 10.1183/09031936.00040710
  17. Nunes M.C.P., Araujo I.R., Carvalho A.T., Andrade L.A., Resende M.H.L., Silva J.L.P., Ferrari T.C.A. Do cytokines play a role in predicting some features and outcome in infective endocarditis? Adv. Infect. Dis., 2013, vol. 3, pp. 115–119. doi: 10.4236/aid.2013.32018
  18. Rajani R., Klein J.L. Infective endocarditis: a contemporary update. Clin. Med. (Lond.), 2020, vol. 20, no. 1, pp. 31–35. doi: 10.7861/clinmed.cme.20.1.1.
  19. Shibuya M. Vascular endothelial growth factor and its receptor system: physiological functions in angiogenesis and pathological roles in various diseases. J. Biochem., 2013, vol. 153, no. 1, pp. 13–19. doi: 10.1093/jb/mvs136
  20. Sun B.J., Choi S.W., Park K.H., Jang J.Y., Kim D.H., Song J.M., Kang D.H., Kim Y.S., Song J.K. Infective endocarditis involving apparently structurally normal valves in patients without previously recognized predisposing heart disease. J. Am. Coll. Cardiol., 2015, vol. 65, no. 3, pp. 307–309. doi: 10.1016/j.jacc.201410.046
  21. Toyoda N., Chikwe J., Itagaki S., Gelijns A.C., Adams D.H., Egorova N.N. Trends in infective endocarditis in California and New York State, 1998–2013. JAMA, 2017, vol. 317, no. 16, pp. 1652–1660. doi: 101001/jama.2017.4287
  22. Yang E., Frazee B.W. Infective Endocarditis. Emerg. Med. Clin. N. Am., 2018, vol. 36, no. 4, pp. 645–663. doi: 10.1016/ j.emc.2018.06.002

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рисунок 1. Распределение концентрации IL-18

Скачать (31KB)
3. Рисунок 2. Распределение концентрации VEGF-A

Скачать (36KB)
4. Рисунок 3. Распределение концентрации IL-6

Скачать (31KB)
5. Рисунок 4. Распределение концентрации IL-10

Скачать (29KB)
6. Рисунок 5. Диаграмма рассеяния IL-18–IL-10

Скачать (62KB)
7. Рисунок 6. Диаграмма рассеяния IL-6–IL-10

Скачать (57KB)

© Самойленко Е.С., Колесникова Н.В., Подсадняя А.А., Братова А.В., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».