Характеристика параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных механической желтухой, обусловленной холангиокарциномой

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В современном мире механическая желтуха (МЖ), обусловленная развитием злокачественного заболевания — холангиокарциномы, представляет значимую медицинскую и социальную проблему в экономически развитых и развивающихся странах. Целью настоящего исследования было изучение показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных механической желтухой, вызванной холангиокарциномой, до и после ее хирургической коррекции. В исследование были включены 56 больных в возрасте 45–73 лет с механической желтухой, обусловленной холангиокарциномой (Т2-3N0-1M0 стадий), и 90 практически здоровых добровольцев аналогичного возраста. Показатели клеточного иммунитета изучали с помощью проточного цитометра FC500 (Beckman Coulter, США). Параметры гуморального иммунитета оценивали по содержанию иммуноглобулинов А, M, G, E методом иммуноферментного анализа с использованием наборов производства ЗАО «Вектор-Бест» (Россия). Статистический анализ полученных результатов проводили с использованием программы Statistica v. 12.0 (StatSoft Inc., США). По результатам нашего исследования, у больных механической желтухой, обусловленной холангиокарциномой, выявлялась активация гуморального иммунитета, что подтверждалось увеличением содержания IgA, IgG, IgE в сыворотке крови, и существенная депрессия некоторых звеньев клеточного иммунитета, ведущая к нестабильности функционирования иммунной системы в целом. Дисбаланс клеточного звена иммунитета проявлялся уменьшением количества Т-хелперов и увеличением цитотоксических Т-лимфоцитов, снижением индекса соотношения CD4+/CD8+. Увеличенное количество цитотоксических Т-лимфоцитов указывает на снижение Т-клеточного иммунитета и о преобладании на клеточном уровне цитотоксических эффектов. Снижение количества pan-маркеров Т-лимфоцитов указывает на общее снижение активности Т-клеточного звена в результате изменения функции Т-клеток и ведет к нарушению антиген-презентирующей функции клеток иммунной системы. Развитие Т-клеточного иммунодефицита из-за апоптоза Т-лимфоцитов доказывает повышение экспрессии иммуномаркеров CD38+, CD95+. Увеличение сывороточного содержания некоторых иммуноглобулинов указывает на развитие дисбаланса гуморального звена иммунитета, а увеличение ЦИК свидетельствует о выраженной интоксикации организма за счет гипербилирубинемии из-за механической желтухи и распада опухолевых клеток. Хирургическое лечение механической желтухи способствовало нормализации показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, способствуя тем самым достижению иммунокорригирующего эффекта.

Об авторах

Ольга Валентиновна Смирнова

НИИ медицинских проблем Севера — обособленное подразделение ФГБНУ ФИЦ Красноярский научный центр Сибирского отделения РАН

Email: ovsmirnova71@mail.ru

д.м.н., доцент, зав. лабораторией клинической патофизиологии

Россия, 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3г

Б. Г. Губанов

НИИ медицинских проблем Севера — обособленное подразделение ФГБНУ ФИЦ Красноярский научный центр Сибирского отделения РАН

Email: boriss.kr@mail.ru

младший научный сотрудник лаборатории клинической патофизиологии

Россия, 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3г

Э. В. Каспаров

НИИ медицинских проблем Севера — обособленное подразделение ФГБНУ ФИЦ Красноярский научный центр Сибирского отделения РАН

Email: impn@impn.ru

д.м.н., профессор, директор НИИ медицинских проблем Севера, зам. директора по научной работе

Россия, 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3г

М. А. Даренская

ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека

Email: marina_darenskaya@inbox.ru

д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории патофизиологии

Россия, Иркутск

Л. И. Колесникова

ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека

Email: ovsmirnova71@mail.ru

д.м.н., академик РАН, профессор, научный руководитель

Россия, Иркутск

С. Н. Колесников

ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека

Автор, ответственный за переписку.
Email: ovsmirnova71@mail.ru

д.м.н., академик РАН, профессор, главный научный сотрудник

Россия, Иркутск

Список литературы

  1. Винник Ю.С., Пахомова Р.А., Кочетова Л.В., Воронова Е.А., Козлов В.В., Кириченко А.А. Предикторы печеночной недостаточности при механической желтухе // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2018. № 3. С. 37–41. [Vinnik Yu.S., Pakhomova R.A., Kochetova L.V., Voronova E.A., Kozlov V.V., Kirichenko A.A. Predictors of liver failure in obstructive jaundice. Khirurgiya. Zurnal im. N.I. Pirogova = Pirogov Russian Journal of Surgery, 2018, no. 3, pp. 37–41. (In Russ.)] doi: 10.17116/hirurgia2018337-41
  2. Гальперин Э.И., Ахаладзе Г.Г., Ветшев П.С., Дюжева Т.Г. Дифференциальный подход к применению минимально инвазивных методов лечения опухолевой механической желтухи // Анналы хирургической гепатологии. 2019. Т. 24, № 8. С. 10–24. [Galperin E.I., Akhaladze G.G., Vetshev P.S., Dyuzheva T.G. Differential approach to the use of minimally invasive methods of treating neoplastic obstructive jaundice. Annaly khirurgicheskoy gepatologii = Annals of HPB Surgery, 2019, vol. 24, no. 8, pp. 10–24. (In Russ.)] doi: 10.16931/1995-5464.2019210-24
  3. Земсков А.М., Земскова В.М., Земсков М.А., Воронцова З.А., Золоедов В.И. Инновационно-аналитические технологии по итогам традиционного иммунологического мониторинга больных // Вестник новых медицинских технологий. 2019. Т. 26, № 2. С. 40–43. [Zemskov A.M., Zemskova V.M., Zemskov M.A., Vorontsova Z.A., Zoloedov V.I. Innovative and analytical technologies based on the results traditional immunological monitoring of patients. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologii = Journal of New Medical Technologies, 2019, vol. 26. no. 2, pp. 40–43. (In Russ.)] doi: 10.24411/1609-2163-2019-16349
  4. Ившин В.Г., Малафеев И.В., Якунин А.Ю., Дьяков М.А., Абдулоев С.М. Чрескожные желчеотводящие вмешательства у больных с механической желтухой в условиях дневного стационара // Вестник новых медицинских технологий. 2018. Т. 25, № 1. С. 5–13. [Ivshin V.G., Malafeev I.V., Yakunin A.Yu., Dyakov M.A., Abduloev S.M. Percutaneous bile diverting interventions in patients with obstructive jaundice in a day hospital. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologii = Journal of New Medical Technologies, 2018, vol. 25, no. 1, pp. 5–13. (In Russ.)] doi: 10.24411/1609-2163-2018-15965
  5. Козлов А.В., Поликарпов А.А., Таразов П.Г., Попов В.В., Осмаев А.Э. Стентирование желчных протоков: осложнения при транс- и супрапапиллярном методах чрескожного чреспеченочного эндопротезирования у больных со злокачественной механической желтухой // Диагностическая и интервенционная радиология. 2012. Т. 6, № S2.1. С. 70–71. [Kozlov A.V., Polikarpov A.A., Tarazov P.G., Popov V.V., Osmaev A.E. Bile duct stenting: complications in trans- and suprapapillary methods of percutaneous transhepatic arthroplasty in patients with malignant obstructive jaundice. Diagnosticheskaya i interventsionnaya radiologiya = Diagnostic and Interventional Radiology, 2012, vol. 6, no. S2.1, pp. 70–71. (In Russ.)]
  6. Котовский А.Е., Глебов К.Г., Дюжева Т.Г., Сюмарева Т.А., Магомедова Б.М. Ретроградное эндопротезирование желчных протоков при доброкачественных заболеваниях органов гепатопанкреатодуоденальной зоны // Анналы хирургической гепатологии. 2019. Т. 24, № 1. С. 61–70. [Kotovsky A.E., Glebov K.G., Dyuzheva T.G., Syumareva T.A., Magomedova B.M. Retrograde bile duct endoprosthetics in benign diseases of the hepatopancreatoduodenal zone. Annaly khirurgicheskoy gepatologii = Annals of HPB Surgery, 2019, vol. 24, no. 1, pp. 61–70. (In Russ.)] doi: 10.16931/1995-5464.2019161-70
  7. Кошевский П.П., Алексеев С.А., Олесюк Б.В., Алексеев В.С. Инфекционные осложнения у пациентов с механической желтухой неопухолевого генеза // Медицинский журнал. 2017. № 2 (60). С. 84–86. [Koshevsky P.P., Alekseev S.A., Olesyuk B.V., Alekseev V.S. Infectious complications in patients with obstructive jaundice of non-neoplastic genesis. Meditsinskii zhurnal = Medical Journal, 2017, no. 2 (60), pp. 84–86. (In Russ.)]
  8. Кукош М.В., Демченко В.И., Колесников Д.Л., Ветюгов Д.Е. Этапное лечение механической желтухи, вызванной желчнокаменной болезнью // Ульяновский медико-биологический журнал. 2018. № 2. С. 26–31. [Kukosh M.V., Demchenko V.I., Kolesnikov D.L., Vetyugov D.E. Staged treatment of obstructive jaundice caused by cholelithiasis. Ul’yanovskii mediko-biologicheskii zhurnal = Ulyanovsk Medico-Biological Journal, 2018, no. 2, pp. 26–31. (In Russ.)] doi: 10.23648/UMBJ.2018.30.13987
  9. Подолужный В.И. Механическая желтуха: принципы диагностики и современного хирургического лечения // Фундаментальная и клиническая медицина. 2018. № 2. С. 82–92. [Podoluzhny V.I. Obstructive jaundice: principles of diagnosis and modern surgical treatment. Fundamental’naya i klinicheskaya meditsina = Fundamental and Clinical Medicine, 2018, no. 2, pp. 82–92. (In Russ.)]
  10. Праздников Е.Н., Баранов Г.А., Зинатулин Д.Р., Умяров Р.Х., Шевченко В.П., Николаев Н.М. Возможности антеградного доступа в лечении холангиолитиаза, осложненного синдромом механической желтухи // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2018. № 1. С. 21–25. [Prazdnikov E.N., Baranov G.A., Zinatulin D.R., Umyarov R.Kh., Shevchenko V.P., Nikolaev N.M. Possibilities of antegrade access in the treatment of cholangiolithiasis complicated by obstructive jaundice syndrome. Khirurgiya. Zurnal im. N.I. Pirogova = Pirogov Russian Journal of Surgery, 2018, no. 1, pp. 21–25. (In Russ.)] doi: 10.17116/hirurgia2018121-25
  11. Смирнова О.В., Манчук В.Т. Особенности клеток иммунной системы при остром лимфобластном лейкозе // Медицинская иммунология. 2013. Т. 15, № 6. С. 577–584. [Smirnova O.V., Manchuk V.T. Features of cells of the immune system in acute lymphoblastic leukemia. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2013, vol. 15, no. 6, pp. 577–584. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2013-6-577-584
  12. Смирнова О.В., Манчук В.Т., Агилова Ю.Н. Роль неспецифического иммунитета при прогрессировании миеломной болезни // Современные проблемы науки и образования. 2014. № 2. С. 515. [Smirnova O.V., Manchuk V.T., Agilova Yu.N. The role of nonspecific immunity in the progression of myeloma. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science And Education, 2014, no. 2, p. 515. (In Russ.)]
  13. Смирнова О.В., Манчук В.Т., Савченко А.А. Метаболический статус лимфоцитов крови при хроническом миелолейкозе и хроническом лимфолейкозе // Медицинская иммунология. 2008. Т. 10, № 1. С. 21–26. [Smirnova O.V., Manchuk V.T., Savchenko A.A. Metabolic status of blood lymphocytes in chronic myeloid leukemia and chronic lymphocytic leukemia. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2008, vol. 10, no. 1, pp. 21–26. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2008-1-21-26
  14. Смирнова О.В., Савченко А.А., Манчук В.Т. Хронические лейкозы: клинические и иммунологические особенности возникновения и развития. Новосибирск: Наука, 2012. 127 с. [Smirnova O.V., Savchenko A.A., Manchuk V.T. Chronic leukemia: clinical and immunological features of occurrence and development. Novosibirsk: Nauka, 2012. 127 p. (In Russ.)]
  15. Смирнова О.В., Савченко А.А., Манчук В.Т., Москов В.И. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных острыми нелимфобластным и лимфобластным лейкозами // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2006. Т. 59, № 1. С. 35–38. [Smirnova O.V., Savchenko A.A., Manchuk V.T., Moskov V.I. Features of cellular and humoral immunity in patients with acute non-lymphoblastic and lymphoblastic leukemia. Sibirskij medicinskij zhurnal (Irkutsk) = Siberian Medical Journal (Irkutsk), 2006, vol. 59, no. 1, pp. 35–38. (In Russ.)]
  16. Смирнова О.В., Титова Н.М., Елманова Н.Г. Роль прооксидантной системы в прогрессировании миеломной болезни // Врач-аспирант. 2013. Т. 60, № 5.1. С. 152–157. [Smirnova O.V., Titova N.M., Elmanova N.G. The role of the prooxidant system in the progression of myeloma. Vrach-aspirant = Postgraduate Doctor, 2013, vol. 60, no. 5.1, pp. 152–157. (In Russ.)]
  17. Стяжкина С.Н., Гадельшина А.А., Ворончихина Е.М. Механическая желтуха — основное осложнение гепатопанкреатобилиарной системы // Вестник науки и образования. 2017. № 5 (29). C. 103–105. [Styazhkina S.N., Gadelshina A.A., Voronchikhina E.M. Obstructive jaundice is the main complication of the hepatopancreatobiliary system. Vestnik nauki i obrazovaniya = Bulletin of Science and Education, 2017, no. 5 (29), pp. 103–105. (In Russ.)]
  18. Тагиев Э.Г. Сравнительная оценка эффективности иммунотерапии ронколейкином у больных с механической желтухой доброкачественной этиологии // Цитокины и воспаление. 2015. Т. 14, № 4. С. 76–81. [Tagiev E.G. Comparative evaluation of the effectiveness of immunotherapy with roncoleukin in patients with obstructive jaundice of benign etiology. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2015, vol. 14, no. 4, pp. 76–81. (In Russ.)]
  19. Хаитов Р.М. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 716 с. [Khaitov R.M. Immunology. Moscow: GEOTAR-Media, 2016. 716 p. (In Russ.)]
  20. Abshagen K., König M., Hoppe A., Müller I., Ebert M., Weng H., Holzhütter H.-G., Zanger U.M., Bode J., Vollmar B., Thomas M., Dooley S. Pathobiochemical signatures of cholestatic liver disease in bile duct ligated mice. BMC Systems Biology, 2015, no. 9: 83. doi: 10.1186/s12918-015-0229-0
  21. Gomi H., Takada T., Hwang T.L., Akazawa K., Mori R., Endo I., Miura F., Kiriyama S., Matsunaga N., Itoi T., Yokoe M., Chen M., Jan Y., Ker C., Wang H., Wada K., Yamaue H., Miyazaki M., Yamamoto M. Updated comprehensive epidemiology, microbiology, and outcomes among patients with acute cholangitis. J. Hepatobiliary Pancreat Sci., 2017, vol. 24, no. 6, pp. 310–318. doi: 10.1002/jhbp.452
  22. Martinez-Cecilia D. Oxidative stress influence on renal dysfunction in patients with obstructive jaundice: a case and control prospective study. Redox Biology, 2016, no. 8, pp. 160–164. doi: 10.1016/j.redox.2015.12.009
  23. Mayumi T., Okamoto K., Takada T. Strasberg S., Solomkin J., Schlossberg D., Pitt H., Yoshida M., Gomi H., Miura F., Garden O., Kiriyama S., Yokoe M., Endo I., Asbun H., Iwashita Y., Hibi T., Umezawa A., Suzuki K., Takao Itoi T., Hata J., Han H., Hwang T., Dervenis C., Asai K., Mori Y., Huang W., Belli G, Mukai S., Jagannath P., Cherqui D., Kozaka K., Baron T., Santibañes E., Higuchi R., Wada K., Gouma D., Deziel D., Liau K., Wakabayashi G., Padbury R., Jonas E., Supe A., Singh H., Gabata T., Chan A., Lau W., Fan S., Chen M., Ker C., Yoon Y., Choi I., Kim M., Yoon D., Kitano S., Inomata M., Hirata K., Inui K., Sumiyama Y, Yamamoto M. Tokyo Guidelines 2018: Мanagement bundles for acute cholangitis and cholecystitis. Hepatobiliary Pancreat Sci., 2018, vol. 25, no. 1, pp. 96–100. doi: 10.1002/jhbp.519
  24. Mazuski J.E., Tessier J.M., May A.K., Sawyer R.G., Nadler E.P., Rosengart M.R., Chang P., O’Neill P., Mollen K., Huston J., Diaz J., Prince J. The Surgical Infection Society revised guidelines on the management of intra-abdominal infection. Surg. Infect. (Larchmt), 2017, vol. 18, no. 1, pp. 1–76. doi: 10.1089/sur.2016.261
  25. Melnick S., Fareedy S., Gish D., Nazir S. Duodenal diverticulum: incidental finding with potentially dangerous outcomes. J. Community Hosp. Intern. Med. Perspect., 2017, no. 7, pp. 56–57. doi: 10.1080/20009666.2017.1291784
  26. Mendonça E.Q., Bernardo W.M., Moura E.G., Chaves D.M., Kondo A., Pu L.Z., Baracat F.I. Endoscopic versus surgical treatment of ampullary adenomas: a systematic review and meta-analysis. Clinics (Sao Paulo), 2016, vol. 71, no. 1, pp. 28–35. doi: 10.6061/clinics/2016(01)06
  27. Tsai C.H., Yeh C.H., Sheen Chen S.M., Huang C.Y., Liu Y.W., Huang C.C., Shen S.C., Tang R.P. The kinetic expression of lipopolysaccharide-binding protein and CD14 gene in obstructive jaundice. J. Invest Surg., 2015, vol. 28, no. 1, pp. 18–23. doi: 10.3109/ 08941939.2014.943858
  28. Uysal E., Dokur M. The helminths causing surgical or endoscopic abdominal intervention: a review article. Iran Journal Parasitol., 2017, no. 1, pp. 156–168.
  29. Williams E., Beckingham I., Sayed G., Gurusamy K., Sturgess R., Webster G., Young Т. Updated guideline on the management of common bile duct stones (CBDS). Gut, 2017, vol. 66, no. 5, pp. 765–782. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312317
  30. Yang Z., Zhang Y., Dong L., Yang C., Gou S., Yin T., Wu H., Wang C. The reduction of peripheral blood CD4+ T cell indicates persistent organ failure in acute pancreatitis. PLoS One, 2015, vol. 10, no. 5: e0125529. doi: 10.1371/journal.pone.0125529
  31. Yokoe M., Hata J., Takada T., Strasberg S.M., Asbun H.J., Wakabayashi G., Kozaka K., Endo I., Deziel D.J., Miura F., Okamoto K., Hwang T.L., Huang W.S., Ker C.G., Chen M.F., Han H.S., Yoon Y.S., Choi I.S., Yoon D.S., Noguchi Y., Shikata S., Ukai T., Higuchi R., Gabata T., Mori Y., Iwashita Y., Hibi T., Jagannath P., Jonas E., Liau K.H., Dervenis C., Gouma D.J., Cherqui D., Belli G., Garden O.J., Giménez M.E., de Santibañes E., Suzuki K., Umezawa A., Supe A.N., Pitt H.A., Singh H., Chan A.C.W., Lau W.Y., Teoh A.Y.B., Honda G., Sugioka A., Asai K., Gomi H., Itoi T., Kiriyama S., Yoshida M., Mayumi T., Matsumura N., Tokumura H., Kitano S., Hirata K., Inui K., Sumiyama Y., Yamamoto M. Tokyo Guidelines 2018: diagnostic criteria and severity grading of acute cholecystitis (with videos). J. Hepatobiliary Pancreat. Sci., 2018, no. 25, pp. 41–54. doi: 10.1002/jhbp.515

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Смирнова О.В., Губанов Б.Г., Каспаров Э.В., Даренская М.А., Колесникова Л.И., Колесников С.Н., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».